Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dynamisch postprandiaal metabolisme bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting

Achtergrond:

Metabolisme verwijst naar de vele chemische routes waardoor verschillende verbindingen, waaronder voedsel, in het lichaam worden verwerkt en gebruikt. Mensen met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) hebben te veel vet in hun levercellen, maar wat de oorzaak is, is onduidelijk. Een verklaring is dat mensen met NAFLD voedsel anders verwerken en metaboliseren dan mensen zonder NAFLD. Onderzoekers willen vergelijken hoe voedsel wordt gemetaboliseerd bij mensen met en zonder NAFLD.

Doelstelling:

Om beter te begrijpen hoe voedselinname de ontwikkeling en progressie van NAFLD beïnvloedt.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar en ouder met NAFLD of met een niet-NAFLD metabool syndroom

Gezonde vrijwilligers van 18 jaar en ouder

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met medische geschiedenis, enquêtes, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek. Dit zal echografie van de buik hebben. Dit gebruikt geluidsgolven om interne organen in beeld te brengen.

Deelnemers verblijven 2 nachten in het Clinical Center.

Ze zullen de eerste nacht vasten.

Op de tweede dag zullen ze:

Laat hun stofwisseling gedurende 24 uur monitoren in een stofwisselingsonderzoeksruimte

Laat een katheter in een armader inbrengen voor verschillende bloedonderzoeken

Drink een Sure Plus als ontbijt

Zorg voor stevige maaltijden voor lunch en diner

Laat verschillende urinetesten uitvoeren.

De laatste ochtend zullen ze:

Heb meer bloedtesten.

Laat een DXA-test doen om het vet in het lichaam te meten. Ze zullen 15-25 minuten op hun rug liggen terwijl een röntgenapparaat over delen van het lichaam wordt geplaatst.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de meest voorkomende leveraandoening in de westerse wereld en is een belangrijke oorzaak van levergerelateerde morbiditeit en mortaliteit. Overmatige calorie-inname en specifieke voedingscomponenten zijn betrokken bij de pathogenese, maar de complexe metabole routes die de consumptie van voedingsstoffen koppelen aan de ophoping van vet in de lever zijn nog niet volledig opgehelderd. Analyse van pathofysiologie en het zoeken naar biomarkers in NAFLD was grotendeels gericht op nuchtere monsters; de dynamische respons op een calorische belasting is niet ondervraagd, buiten de glucosetolerantietest. Metabolomics is een nieuwe high-throughput-techniek, waarmee honderden tot duizenden metabolieten gelijktijdig kunnen worden gedetecteerd en hun onderlinge verbondenheid en causale verbanden kunnen worden geëvalueerd. We stellen een pilootstudie voor om de metabole respons van patiënten met NAFLD op een gestandaardiseerde voedselprovocatie te onderzoeken, door een op metabolomics gebaseerde dynamische benadering toe te passen. In deze studie zullen we maximaal 50 patiënten met NAFLD rekruteren en deze vergelijken met 12 controles met metabool syndroom zonder NAFLD en 12 gezonde controles. Na een nacht vasten, worden de proefpersonen in een metabolische kamer geplaatst voor continue meting van de metabolische snelheden, en krijgen ze een vloeibare gemengde maaltijd die ongeveer 30% van de dagelijkse caloriebehoefte bevat gedurende een periode van 15 minuten. Het energieverbruik (EE) en het ademhalingsquotiënt (RQ), die de voorkeur voor koolhydraat- of vetoxidatie weerspiegelen, worden gemeten met een resolutie van 1 minuut. Er wordt bloed afgenomen bij aanvang en 30 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na inname. Plasma wordt gescheiden en opgeslagen in -80 (Oneindig)C. Na voltooiing van de rekrutering zullen opgeslagen monsters worden geanalyseerd in het NCI Laboratory of Metabolism door LC/MS en GC/MS, metabolieten van belang worden geïdentificeerd en individuele metabolieten worden gekwantificeerd en genormaliseerd tot hun pre-prandiale niveau. Studieresultaten zullen hopelijk nieuwe metabole markers van ziekte identificeren en veranderde signaalroutes blootleggen die uniek zijn voor NAFLD en die voornamelijk worden geactiveerd onder omstandigheden van gevoede toestand.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

53

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Communautair voorbeeld

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Voor het hele cohort:

  • Man of vrouw ouder dan 18 jaar
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Voor proefpersonen van groep 1 (NAFLD)

  • Biopsie-bewezen NAFLD binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, OF
  • De aanwezigheid van ten minste twee van de volgende criteria:
  • Suggestie van levervet door een beeldvormingsonderzoek (echografie, CT-scan, MRI- of MR-spectroscopie) uitgevoerd in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Verhoogde aminotransferasespiegels (ALAT > 31 E/L voor mannen of > 19 E/L voor vrouwen, of ASAT > 30 E/L) bij ten minste twee gelegenheden in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Aanwezigheid van het metabool syndroom, gedefinieerd volgens de gewijzigde AHA/NCEP-criteria als de aanwezigheid van ten minste drie van:

    i. Abdominale obesitas, gedefinieerd als middelomtrek > 102 cm voor mannen of > 88 cm voor vrouwen

ii. Verhoogde triglyceriden (> 150 mg/dL) of het gebruik van medicatie om triglyceriden te verlagen

iii. Verlaagd HDL-cholesterol (< 40 mg/DL voor mannen of < 50 mg/dL voor vrouwen)

iv. Verhoogde bloeddruk (> 135/80 mmHg) of gebruik van medicatie tegen hypertensie

v. Verhoogde nuchtere glucosewaarden (> 100 mg/dL) of gebruik van antidiabetica

Voor opname wordt de aanwezigheid van openlijke diabetes mellitus type 2 beschouwd als gelijkwaardig aan de aanwezigheid van het metabool syndroom, zelfs als de andere criteria ontbreken.

Voor proefpersonen uit groep 2 (niet-NAFLD metabool syndroom):

  • Bewijs van metabool syndroom
  • Normale transaminasen (ALAT lager dan of gelijk aan 31 E/L voor mannen of lager dan of gelijk aan 19 E/L voor vrouwen, of ASAT lager dan of gelijk aan 30 E/L) bij screening
  • Afwezigheid van levervet door beeldvorming of leverbiopsie binnen 6 maanden na screening

Voor proefpersonen van groep 3 (gezonde vrijwilligers):

  • Geen voorgeschiedenis van bekende leverziekte
  • Niet op reguliere systemische medicijnen (met uitzondering van orale anticonceptiva)
  • BMI
  • Niet-diabetes
  • Normale transaminasen en nuchtere glucose (

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Gelijktijdige leverziekte zoals auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
  2. Chronische infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV). Patiënten die met succes werden behandeld voor HCV en een aanhoudende virologische respons bereikten, kunnen in aanmerking komen voor opname > 18 maanden na stopzetting van de behandeling. Patiënten die antivirale therapie krijgen, komen niet in aanmerking.
  3. Geschat gemiddeld alcoholgebruik > 30 g/d voor mannen of > 20 g/d voor vrouwen in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of drankmisbruik.
  4. Toename of verlies van > 10% lichaamsgewicht binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  5. Gedecompenseerde levercirrose, gedefinieerd als een vroegere of huidige gebeurtenis van decompensatie (varicesbloeding, ascites, spontane bacteriële peritonitis, encefalopathie of hepatocellulair carcinoom of door albumine < 3 g/dl, PT > 3 seconden boven de bovengrens van de norm, aantal bloedplaatjes < 70.000 of totaal bilirubine > 2 mg/dL (bij afwezigheid van het syndroom van Gilbert).
  6. Zwangerschap of borstvoeding
  7. Behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze leververvetting veroorzaken, zoals atypische neuroleptica, tetracycline, methotrexaat of tamoxifen
  8. Aandoeningen die de substraatabsorptie verstoren, zoals maagbypassoperaties, malabsorptiestoornissen, gebruik van orlistat of galzuurbindende harsen, of uitgebreide dunnedarmresectie.
  9. Diabetespatiënten die insulinebehandeling nodig hebben
  10. Lactose-intolerantie of allergie voor Zorg of een of meer van zijn componenten
  11. Hyper-/hypothyreoïdie
  12. Onvermogen om 4 uur zittend te blijven of 26-30 uur in de stofwisselingskamer te blijven
  13. Onvermogen om vasculaire toegang te krijgen voor de vereiste bloedmonsters

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Gezonde vrijwilligers
Patiënten met metabool syndroom zonder NAFLD
Patiënten met NAFLD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metabolomics uitlezing
Tijdsspanne: Een puntsmaat
Plasma metabolomische uitlezing
Een puntsmaat

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yaron Rotman, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

13 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2024

Laatst geverifieerd

5 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren