Dynamisk postprandial metabolism hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

För hela kohorten:

• Man eller kvinna i åldern > 18 år
• Förmåga att ge informerat samtycke

För grupp 1-ämnen (NAFLD)

• Biopsibeprövad NAFLD inom 2 år före screening, ELLER
• Förekomsten av minst två av följande kriterier:
• Förslag på leverfett genom en avbildningsstudie (ultraljud, CT-skanning, MRI eller MR-spektroskopi) utförd under de 6 månaderna före screening
• Förhöjda aminotransferasnivåer (ALT > 31 U/L för män eller > 19 U/L för kvinnor, eller AST > 30 U/L) vid minst två tillfällen under de 6 månaderna före inskrivningen.

• Förekomst av det metabola syndromet, definierat enligt de modifierade AHA/NCEP-kriterierna som närvaron av minst tre av:

  i. Bukfetma, definierad som midjemått > 102 cm för män eller > 88 cm för kvinnor

ii. Förhöjda triglycerider (> 150 mg/dL) eller användning av medicin för att sänka triglycerider

iii. Sänkt HDL-kolesterol (< 40 mg/DL för män eller < 50 mg/dL för kvinnor)

iv. Förhöjt blodtryck (> 135/80 mmHg) eller användning av läkemedel mot hypertoni

v. Förhöjda fasteglukosnivåer (> 100 mg/dL) eller användning av medicin mot diabetes

För inkluderingssyfte kommer närvaron av öppen diabetes mellitus typ 2 att anses likvärdig med förekomsten av det metabola syndromet, även om de andra kriterierna saknas.

För grupp 2-personer (icke-NAFLD-metaboliskt syndrom):

• Bevis på metabolt syndrom
• Normala transaminaser (ALT mindre än eller lika med 31 U/L för män eller mindre än eller lika med 19 U/L för kvinnor, eller AST mindre än eller lika med 30 U/L) vid screening
• Frånvaro av leverfett genom avbildning eller leverbiopsi inom 6 månader efter screening

För grupp 3 ämnen (friska frivilliga):

• Ingen historia av känd leversjukdom
• Inte på några vanliga systemiska läkemedel (med undantag för orala preventivmedel)
• BMI
• Icke diabetiker
• Normala transaminaser och fasteglukos (

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Samtidig leversjukdom som autoimmun hepatit, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, Wilsons sjukdom, alfa-1 antitrypsinbrist
2. Kronisk infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV). Patienter som behandlats framgångsrikt för HCV och uppnått ett bestående virologiskt svar kan vara berättigade till inskrivning > 18 månader efter avslutad behandling. Patienter som får antiviral behandling är inte berättigade.
3. Uppskattad genomsnittlig alkoholkonsumtion > 30 g/d för män eller > 20 g/d för kvinnor under de 6 månaderna före inskrivningen, eller berusningsbeteende .
4. Ökning eller förlust av > 10 % kroppsvikt inom 6 månader före inskrivningen.
5. Dekompenserad levercirrhos, definierad som en tidigare eller nuvarande förekomst av en dekompensationshändelse (blödning från variceal, ascites, spontan bakteriell peritonit, encefalopati eller hepatocellulärt karcinom eller av albumin < 3 g/dl, PT > 3 sekunder över den övre gränsen för normen, trombocytantal < 70 000 eller totalt bilirubin > 2 mg/dL (i frånvaro av Gilberts syndrom).
6. Graviditet eller amning
7. Behandling med läkemedel som är kända för att orsaka fettleversjukdom som atypiska neuroleptika, tetracyklin, metotrexat eller tamoxifen
8. Störningar som stör substratabsorptionen såsom gastric bypass-kirurgi, malabsorptionsstörningar, användning av orlistat eller gallsyrabindare eller omfattande tunntarmsresektion.
9. Diabetespatienter som behöver insulinbehandling
10. Laktosintolerans eller allergi mot Ensure eller en eller flera av dess komponenter
11. Hyper/hypotyreos
12. Oförmåga att förbli stillasittande i 4 timmar, eller att stanna i 26-30 timmar i den metaboliska kammaren
13. Oförmåga att få vaskulär tillgång för de erforderliga blodproverna