Metabolismo post-prandiale dinamico in pazienti con steatosi epatica non alcolica

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per l'intera coorte:

• Maschio o femmina di età > 18 anni
• Capacità di fornire il consenso informato

Per i soggetti del gruppo 1 (NAFLD)

• NAFLD comprovata da biopsia entro 2 anni prima dello screening, OPPURE
• La presenza di almeno due dei seguenti criteri:
• Suggerimento di grasso epatico da uno studio di imaging (ecografia, TAC, risonanza magnetica o spettroscopia RM) eseguito nei 6 mesi precedenti lo screening
• Livelli elevati di aminotransferasi (ALT > 31 U/L per gli uomini o > 19 U/L per le donne, o AST > 30 U/L) in almeno due occasioni nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.

• Presenza della sindrome metabolica, definita secondo i criteri AHA/NCEP modificati come la presenza di almeno tre di:

  io. Obesità addominale, definita come circonferenza vita > 102 cm per gli uomini o > 88 cm per le donne

ii. Trigliceridi elevati (> 150 mg/dL) o uso di farmaci per abbassare i trigliceridi

iii. Colesterolo HDL ridotto (< 40 mg/DL per gli uomini o < 50 mg/dL per le donne)

iv. Pressione sanguigna elevata (> 135/80 mmHg) o uso di farmaci per l'ipertensione

v. Elevati livelli di glucosio a digiuno (> 100 mg/dL) o uso di farmaci antidiabetici

Ai fini dell'inclusione, la presenza di diabete mellito di tipo 2 conclamato sarà considerata equivalente alla presenza della sindrome metabolica, anche in assenza degli altri criteri.

Per i soggetti del gruppo 2 (sindrome metabolica non NAFLD):

• Evidenza di sindrome metabolica
• Transaminasi normali (ALT minore o uguale a 31 U/L per gli uomini o minore o uguale a 19 U/L per le donne, o AST minore o uguale a 30 U/L) allo screening
• Assenza di grasso epatico mediante imaging o biopsia epatica entro 6 mesi dallo screening

Per i soggetti del gruppo 3 (volontari sani):

• Nessuna storia di malattia epatica nota
• Non assumere farmaci sistemici regolari (ad eccezione dei contraccettivi orali)
• indice di massa corporea
• Non diabetico
• Transaminasi normali e glicemia a digiuno (

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Malattia epatica concomitante come epatite autoimmune, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, morbo di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina
2. Infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV). I pazienti che sono stati trattati con successo per l'HCV e hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta possono essere ammessi all'arruolamento > 18 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I pazienti sottoposti a terapia antivirale non sono ammissibili.
3. Consumo medio stimato di alcol > 30 g/giorno per gli uomini o > 20 g/giorno per le donne nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, o comportamento di binge drinking.
4. Guadagno o perdita di > 10% del peso corporeo nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
5. Cirrosi epatica scompensata, definita come un evento passato o presente di un evento di scompenso (sanguinamento da varici, ascite, peritonite batterica spontanea, encefalopatia o carcinoma epatocellulare o da albumina < 3 g/dl, PT > 3 secondi sopra il limite superiore della norma, conta piastrinica < 70.000 o bilirubina totale > 2 mg/dL (in assenza della sindrome di Gilbert).
6. Gravidanza o allattamento
7. Trattamento con farmaci noti per causare steatosi epatica come neurolettici atipici, tetraciclina, metotrexato o tamoxifene
8. Disturbi che interferiscono con l'assorbimento del substrato come chirurgia di bypass gastrico, disturbi da malassorbimento, uso di orlistat o sequestranti degli acidi biliari o resezione estesa dell'intestino tenue.
9. Pazienti diabetici che necessitano di trattamento con insulina
10. Intolleranza al lattosio o allergia per garantire o uno o più dei suoi componenti
11. Iper/ipotiroidismo
12. Incapacità di rimanere sedentari per 4 ore, o di rimanere per 26-30 ore nella camera metabolica
13. Incapacità di ottenere l'accesso vascolare per i campioni di sangue richiesti