Dynamischer postprandialer Metabolismus bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Für die gesamte Kohorte:

• Männlich oder weiblich im Alter von > 18 Jahren
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung

Für Fächer der Gruppe 1 (NAFLD)

• Durch Biopsie nachgewiesene NAFLD innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening ODER
• Das Vorliegen von mindestens zwei der folgenden Kriterien:
• Hinweis auf Leberfett durch eine bildgebende Untersuchung (Ultraschall, CT-Scan, MRT oder MR-Spektroskopie), die in den 6 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde
• Erhöhte Aminotransferasespiegel (ALT > 31 U/l für Männer oder > 19 U/l für Frauen oder AST > 30 U/l) bei mindestens zwei Gelegenheiten in den 6 Monaten vor der Einschreibung.

• Vorliegen des metabolischen Syndroms, definiert nach den modifizierten AHA/NCEP-Kriterien als Vorliegen von mindestens drei der folgenden:

  ich. Bauchfettleibigkeit, definiert als Taillenumfang > 102 cm bei Männern oder > 88 cm bei Frauen

ii. Erhöhte Triglyceride (> 150 mg/dL) oder die Verwendung von Medikamenten zur Senkung der Triglyceride

iii. Reduziertes HDL-Cholesterin (< 40 mg/dl für Männer oder < 50 mg/dl für Frauen)

iv. Erhöhter Blutdruck (> 135/80 mmHg) oder Einnahme von Medikamenten gegen Bluthochdruck

v. Erhöhte Nüchternglukosewerte (> 100 mg/dl) oder Einnahme von Antidiabetika

Für den Einschluss wird das Vorliegen eines manifesten Diabetes mellitus Typ 2 dem Vorliegen des metabolischen Syndroms gleichgestellt, auch wenn die anderen Kriterien fehlen.

Für Probanden der Gruppe 2 (metabolisches Nicht-NAFLD-Syndrom):

• Nachweis eines metabolischen Syndroms
• Normale Transaminasen (ALT kleiner oder gleich 31 U/l für Männer oder kleiner als oder gleich 19 U/l für Frauen oder AST kleiner oder gleich 30 U/l) beim Screening
• Fehlen von Leberfett durch Bildgebung oder Leberbiopsie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening

Für Probanden der Gruppe 3 (gesunde Probanden):

• Keine bekannte Lebererkrankung in der Vorgeschichte
• Keine regelmäßigen systemischen Medikamente (mit Ausnahme von oralen Kontrazeptiva)
• BMI
• Nicht diabetisch
• Normale Transaminasen und Nüchternglukose (

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Begleitende Lebererkrankungen wie Autoimmunhepatitis, primär biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, Wilson-Krankheit, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
2. Chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV). Patienten, die erfolgreich gegen HCV behandelt wurden und ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreicht haben, können > 18 Monate nach Beendigung der Behandlung für eine Aufnahme in die Studie in Frage kommen. Patienten, die eine antivirale Therapie erhalten, sind nicht förderfähig.
3. Geschätzter durchschnittlicher Alkoholkonsum > 30 g/Tag für Männer oder > 20 g/Tag für Frauen in den 6 Monaten vor der Einschreibung oder Rauschtrinken.
4. Zu- oder Abnahme von > 10 % des Körpergewichts innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung.
5. Dekompensierte Leberzirrhose, definiert als vergangenes oder gegenwärtiges Auftreten eines Dekompensationsereignisses (Varizenblutung, Aszites, spontane bakterielle Peritonitis, Enzephalopathie oder hepatozelluläres Karzinom oder durch Albumin < 3 g/dl, PT > 3 Sekunden über der Obergrenze der Norm, Thrombozytenzahl < 70.000 oder Gesamtbilirubin > 2 mg/dL (ohne Gilbert-Syndrom).
6. Schwangerschaft oder Stillzeit
7. Behandlung mit Medikamenten, die bekanntermaßen eine Fettlebererkrankung verursachen, wie atypische Neuroleptika, Tetracyclin, Methotrexat oder Tamoxifen
8. Störungen, die die Substrataufnahme beeinträchtigen, wie Magenbypass-Operationen, Malabsorptionsstörungen, Anwendung von Orlistat oder Gallensäuresequestranten oder ausgedehnte Dünndarmresektion.
9. Diabetiker, die eine Insulinbehandlung benötigen
10. Laktoseintoleranz oder Allergie gegen einen oder mehrere seiner Bestandteile
11. Hyper-/Hypothyreose
12. Unfähigkeit, 4 Stunden lang sitzend zu bleiben oder 26-30 Stunden in der Stoffwechselkammer zu bleiben
13. Unfähigkeit, einen Gefäßzugang für die erforderlichen Blutproben zu erhalten