白光和日光局部 5-氨基乙酰丙酸甲酯光动力治疗光化性角化病的比较

研究总结：

标题：

一项随机、单盲、前瞻性研究，比较 Maquet PWD 50SF 剧院灯作为光源与自然日光在光动力疗法 (PDT) 治疗光化性角化病中的应用。

光动力疗法 (PDT) 已被证实可有效治疗光化性角化病 (AK)，并在国际上得到越来越多的应用。 它涉及局部应用 5-氨基乙酰丙酸乳膏 (ALA) 或其甲酯甲基 5-氨基乙酰丙酸 (MAL)，后者被 AK 吸收并转化为光敏化合物原卟啉 IX。 当 AK 随后暴露于可见光时，会引发氧依赖性光化学反应，从而通过细胞凋亡和坏死导致细胞死亡。

疼痛是 PDT 的主要限制因素。 最近，研究人员使用自然日光作为光动力疗法的可见光源，这一过程称为日光 PDT。 已发现这与传统 PDT 一样有效，但痛苦较小。 患者更喜欢这种治疗选择，事实上在哥本哈根，他们通常在 4 月至 10 月期间提供日光 PDT，他们发现患者经常会选择将治疗推迟到一年中可以选择日光 PDT 的某个时间。 在爱尔兰进行日光 PDT 的缺点是气候，包括云量和温度。 典型的日光治疗时间为 2 小时，冬春秋三季患者很难呆在室外。 本研究调查了使用人造白光源作为替代方案。

目前尚不清楚有效治疗 AK 所需的光剂量是多少，但哥本哈根的一项日光 PDT 研究发现，高于 8 J cm-2 的治疗结果没有差异。

PDT 所经历的疼痛可能与 PpIX 的积累有关，日光 PDT 中使用的 30 分钟的短积累时间可能是日光 PDT 所经历的疼痛减轻的部分原因。 通过 PpIX 摄影，可以证明在日光 PDT（孵育 30 分钟）下几乎没有 PpIX 积累发生，但局部反应（红斑和糜烂）和临床反应表明正在发生光动力反应。 也许日光 PDT 的耐受性和有效性的关键是不允许积累那么多的 PpIX。 疼痛的减轻和功效的降低可能源于少量 PpIX 的持续激活。 从观察牛皮癣中 PpIX 积累的研究中得知，在应用 ALA 后长达 14 天的时间里，仍然可以在皮肤中识别出 PpIX。 如果患者在 PDT 后的几天内在户外度过，则可能会继续激活少量 PpIX。

迄今为止，日光 PDT 仅在北欧国家进行过研究，并被证明是有效的，尽管这些国家的日光辐照度相对较低。 Wiegell 等人研究了 7 月和 12 月之间不同纬度的 PpIX 光剂量。 他们发现，在丹麦哥本哈根这个与爱尔兰纬度相似（前者北纬 55 度，后者北纬 53 度）的国家，几乎每个人都可以在 2 小时内接受到 8 J cm-2 以上的光剂量。七月、八月和九月的一天。 在 10 月的前三周，这下降到 21 天中的 16 天。 他们还将天气条件与光剂量联系起来，在哥本哈根，他们发现 7 月和 8 月 2 小时内的平均光剂量在雨天为 10.6 J cm-2，在部分晴天为 30.7 J cm-2，在部分晴天为 38.3 J cm -2 在晴天。 还确定每周平均温度需要达到 10 度或更高，患者才能在户外舒适地接受治疗。 因此，患者于 4 月 20 日至 10 月 24 日在哥本哈根接受日光 PDT 治疗。

一项针对日光 PDT 的大型多中心研究发现，暴露在 2 小时和 3 小时的日光下没有区别。

在哥本哈根，他们从 4 月到 10 月进行日光 PDT，只有在雨天和阴天时才重新安排治疗。

研究人员建议研究使用 Maquet PWD 50SF 剧院灯作为日光的替代光源。 这将为患者提供全年、耐受性良好的治疗选择。

选择 Maquet PWD 500 剧院光源的原因有很多：-

1. 它具有合适的光谱，即它在与 PpIX 反应最有效的波段发出辐射，以提供最佳响应，
2. 它不会发出该患者亚群特别敏感的紫外线辐射。
3. 没有发出红外线 (IR) 辐射，红外线辐射会导致发热，从而导致进一步的并发症。
4. 它具有用于治疗头部的理想尺寸和几何形状。
5. LED 的输出和分布最适合此应用。

研究方案：

基于类似设计的先前研究，目标是 0.05 的显着性水平和 0.80 的功效，并假设最小的临床重要平均差异为 15%，反应差异的标准差为 25%，至少 22患者需要参加这项研究。

研究人员将从转介进行 PDT 的患者中招募这些患者。 纳入患者必须身体健康，并参加头皮或面部 AK 的治疗。 将定义两个对称的治疗区域。 每个治疗区域的 AK 将被计数、分级、映射和拍照。 分级将根据 Olsen 等人； I，轻度（感觉比看到更容易），II，中度（感觉和看到容易），III，严重（粗明显的 AK）。 保护系数为 20 的防晒霜将应用于所有暴露在阳光下的区域，包括治疗区域（P20；Riemann & Co. A/S，Hilleroed，丹麦）。 选择这种防晒霜是为了避免潜在吸收激活原卟啉 IX 的波长。 在所有患者中，角化过度病变将用石蜡凝胶预处理以去除角化碎片，小心避免出血。 没有患者会接受治疗前镇痛。

所有患者将被随机分配以确定首先治疗头皮的哪一侧。 随机化将通过患者选择带有右或左标记卡片的信封来实现。 将大约 1 克 MAL 霜涂抹在正确的治疗区域。 如果天气允许，他们将首先接受日光 PDT 治疗。 第二侧的治疗将是 PDT，使用 Maquet PWD 50SF 剧院灯作为光源。 在 MAL 应用后，患者将被指示在 30 分钟后开始日光照射，或者将被放置在 Maquet PWD 50SF 剧院灯下方。 然后在 2 小时后停止暴露在日光或 Maquet PWD 灯下。

第二个治疗区域将在一周后进行治疗，这样每位患者将在一个治疗区域进行日光 PDT，并使用 Maquet PWD 50SF 剧院灯作为光源在另一个治疗区域进行 PDT。

在治疗之前，将使用伍德灯将两组荧光按 1 -3 的等级分级；一种是浅色/苍白，2 种是中等，3 种是强壮。

对于日光 PDT，患者将记录他们在室外坐了多长时间以及天气状况如何。 必须记录任何光照中断。

对于这两种治疗，患者将在 1、30、60、90 和 120 分钟时使用视觉模拟评分 (VAS) (1-100) 对他们的疼痛进行评分。 要使用此患者，请沿着 100 毫米的刻度移动计数器，从“无痛”到“有史以来最痛”。 刻度的反面用数字表示分数。 护士将记录数字疼痛评分，患者不会知道这个值。 如果由于疼痛而不得不停止治疗，将记录停止的时间。 将记录不良事件。

将在治疗后 1 至 3 天内对患者进行不良事件检查。 将评估患者的局部反应，例如红斑和糜烂，并要求患者指出疼痛持续了多长时间。 为评估临床反应，患者将在最后一次治疗后 28 天接受评估。 研究人员将记录患者是否偏爱一种治疗方式。 研究人员将使用基线图并将 AK 病变的反应分类为完全反应或不完全反应。 将在 3 个月、6 个月和 9 个月时对患者进行类似的临床反应评估。

主要终点将是 AK 的完全反应率。 次要终点将是疼痛评分、不良反应和患者偏好。