Valkoisen ja päivänvalon paikallisen metyyli-5-aminolevuliinihapon fotodynaamisen terapian vertailu aktiinikeratoosien hoitoon

Tutkimuksen yhteenveto:

Otsikko:

Satunnaistettu yksisokkoutettu tuleva tutkimus, jossa verrataan Maquet PWD 50SF -teatterivaloa valonlähteenä luonnolliseen päivänvaloon fotodynaamisen terapian (PDT) soveltamiseksi aktiinisten keratoosien hoitoon.

Fotodynaaminen hoito (PDT) on todistetusti tehokas aktiinisen keratoosin (AK) hoidossa ja sitä käytetään yhä enemmän kansainvälisesti. Se sisältää 5-aminolevuliinihappoemulsiovoiteen (ALA) tai sen metyyliesterimetyyli-5-aminolevuliinihapon (MAL) paikallisen levityksen, joka imeytyy AK:hen ja muuttuu valolle herkistäväksi yhdisteeksi protoporfyriini IX. Kun AK sitten altistetaan näkyvälle valolle, indusoituu hapesta riippuvainen fotokemiallinen reaktio, joka johtaa solukuolemaan apoptoosin ja nekroosin kautta.

Kipu on tärkein rajoittava tekijä PDT:ssä. Viime aikoina tutkijat ovat käyttäneet luonnollista päivänvaloa näkyvän valon lähteenä fotodynaamisessa terapiassa, jota kutsutaan päivänvalon PDT:ksi. Tämän on todettu olevan yhtä tehokas kuin perinteinen PDT, mutta vähemmän kivulias. Potilaat pitävät tätä hoitovaihtoehtoa parempana, ja itse asiassa Kööpenhaminassa, jossa he tarjoavat rutiininomaisesti päivänvalon PDT:tä huhtikuusta lokakuuhun, he ovat havainneet, että potilaat päättävät usein lykätä hoitoa siihen aikaan vuodesta, jolloin päivänvalon PDT on vaihtoehto. Päivänvalon PDT:n haittapuolena Irlannissa on ilmasto sekä pilvisyyden että lämpötilan kannalta. Tyypillinen päivähoitoaika on 2 tuntia ja potilaiden olisi vaikea pysyä ulkona talvella, keväällä ja syksyllä. Tämä tutkimus tutkii keinotekoisen valkoisen valonlähteen käyttöä vaihtoehtona.

Ei tiedetä, mikä on AK:n tehokkaaseen hoitoon tarvittava valoannos, mutta Kööpenhaminassa tehdyssä päivänvalon PDT-tutkimuksessa ei havaittu eroa hoitotuloksissa yli 8 J cm-2.

PDT:n yhteydessä koettu kipu voi liittyä PpIX:n kertymiseen, ja lyhyt, 30 minuutin kertymisaika päivänvalossa PDT:ssä saattaa olla syynä päivänvalon PDT:n aiheuttaman kivun vähenemiseen. PpIX-kuvauksella voidaan osoittaa, että päivänvalossa PDT:llä (inkubaatio 30 minuuttia) PpIX:n kerääntymistä ei tapahdu juuri lainkaan, mutta paikallinen reaktio (punoitus ja eroosiot) ja kliininen vaste osoittavat, että fotodynaaminen reaktio on tapahtumassa. Ehkäpä avain päivänvalon PDT:n siedettävyyteen ja tehokkuuteen on se, ettei PpIX:ää anneta kerääntyä niin paljon. Kivun väheneminen ja teho voi johtua pienten PpIX-määrien jatkuvasta aktivoinnista. PpIX:n kertymistä psoriaasissa tutkivista tutkimuksista tiedetään, että PpIX voidaan edelleen tunnistaa ihosta 14 päivää ALA:n levittämisen jälkeen. Jos potilas viettää aikaa ulkona PDT:n jälkeisinä päivinä, on todennäköistä, että pieniä määriä PpIX:tä aktivoituu edelleen.

Päivänvalon PDT:tä on toistaiseksi tutkittu yksinomaan Pohjoismaissa ja se on osoittautunut tehokkaaksi huolimatta siitä, että näissä maissa on suhteellisen alhainen päivänvalosäteily. Wiegell ym. ovat tutkineet PpIX-valoannosta eri leveysasteilla heinäkuun ja joulukuun välillä. He havaitsivat, että Kööpenhaminassa, Tanskassa, maassa, joka on samankaltaisella leveysasteella kuin Irlanti (entisessä 55 astetta pohjoisessa vs. myöhemmässä 53 astetta pohjoisessa), oli mahdollista saada yli 8 J cm-2 valoannos kahdessa tunnissa lähes jokaisella päivä heinä-, elo- ja syyskuussa. Lokakuun kolmen ensimmäisen viikon aikana tämä laski 16 päivään 21 päivästä. He liittivät myös sääolosuhteet valoannokseen ja Kööpenhaminassa he havaitsivat, että heinä-elokuun keskimääräinen valoannos kahdessa tunnissa oli 10,6 J cm-2 sadepäivinä, 30,7 J cm-2 osittain aurinkoisina päivinä ja 38,3 J cm -2 aurinkoisina päivinä. Todettiin myös, että viikoittaisen keskilämpötilan tulee olla 10 astetta tai korkeampi, jotta potilasta voi hoitaa mukavasti ulkona. Siksi potilaita hoidetaan päivänvalon PDT:llä Kööpenhaminassa 20. huhtikuuta - 24. lokakuuta.

Suuri monikeskustutkimus päivänvalolle PDT:stä ei löytänyt eroa 2 tunnin ja 3 tunnin päivänvaloaltistuksen välillä.

Kööpenhaminassa he suorittavat päivänvalon PDT:tä huhtikuusta lokakuuhun ja siirtävät hoitoa vain, jos päivä on erittäin sateinen ja pilvinen.

Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan Maquet PWD 50SF -teatterivalon käyttöä vaihtoehtoisena valonlähteenä päivänvalolle. Tämä tarjoaisi potilaille ympärivuotisen, hyvin siedetyn hoitovaihtoehdon.

Maquet PWD 500 -teatterin valonlähde on valittu useista syistä: -

1. Sillä on sopiva spektri, eli se lähettää säteilyä aaltokaistalla, joka reagoi tehokkaimmin PpIX:n kanssa antaakseen optimaalisen vasteen,
2. Se ei lähetä UV-säteilyä, jolle tämä potilasryhmä on erityisen herkkä.
3. Ei säteile infrapunasäteilyä (IR), joka voi aiheuttaa kuumenemista ja siten lisäkomplikaatioita.
4. Sen koko ja geometria on ihanteellinen pään hoitoon.
5. LEDien teho ja jakelu ovat optimaaliset tähän sovellukseen.

Tutkimusprotokolla:

Perustuen aikaisempiin samankaltaisiin tutkimuksiin, tavoitteena merkitsevyystaso 0,05 ja potenssi 0,80 ja olettaen, että pienin kliinisesti tärkeä keskimääräinen ero on 15 % ja vasteeron keskihajonta on 25 %, vähintään 22 potilaita on otettava mukaan tähän tutkimukseen.

Tutkijat rekisteröivät nämä potilaat potilaista, jotka on lähetetty PDT:hen. Inkluusiota varten potilaiden on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa ja heidän tulee olla hoidossa päänahan tai kasvojen AK:iden hoidossa. Kaksi symmetristä hoitokenttää määritellään. Jokaisen hoitoalueen AK:t lasketaan, arvostetaan, kartoitetaan ja valokuvataan. Arvostelu tapahtuu Olsen et al . I, lievä (helposti tuntuva kuin nähty), II, keskivaikea (helposti tuntuva ja havaittava), III, vaikea (paksu ilmeinen AK). Aurinkovoidetta, jonka suojakerroin on 20, levitetään kaikille auringolle altistuville alueille, mukaan lukien hoitoalueet (P20; Riemann & Co. A/S, Hilleroed, Tanska). Tämä aurinkovoide on valittu välttämään protoporfyriini IX:ää aktivoivien aallonpituuksien mahdollinen absorptio. Kaikilla potilailla hyperkeratoottiset leesiot esikäsitellään parafiinigeelillä keratoottisen jätteen poistamiseksi välttäen huolellisesti verenvuotoa. Yksikään potilas ei saa hoitoa edeltävää analgesiaa.

Kaikki potilaat satunnaistetaan sen määrittämiseksi, mikä päänahan puoli hoidetaan ensin. Satunnaistaminen tapahtuu siten, että potilas valitsee kirjekuoren, jossa on oikea tai vasen merkintä. Noin 1 gramma MAL-voidetta levitetään oikealle hoitoalueelle. Sitten he saavat aluksi hoitoa päivänvalossa PDT:n sään salliessa. Toisen puolen käsittely on PDT, jossa valonlähteenä käytetään Maquet PWD 50SF -teatterivaloa. MAL-levityksen jälkeen potilaita neuvotaan aloittamaan altistuminen päivänvalolle 30 minuutin kuluttua tai heidät sijoitetaan Maquet PWD 50SF -teatterivalon alle. Altistuminen päivänvalolle tai Maquet PWD -valolle lopetetaan sitten 2 tunnin kuluttua.

Toinen hoitokenttä käsitellään viikkoa myöhemmin siten, että jokaisella potilaalla on päivänvalon PDT yhdelle hoitoalueelle ja PDT käyttäen Maquet PWD 50SF -teatterivaloa valonlähteenä toiselle hoitoalueelle.

Ennen käsittelyä molemmissa ryhmissä fluoresenssi arvostellaan asteikolla 1 - 3 Woodin valolla; yksi on vaalea/vaalea, 2 kohtalaista ja 3 vahvaa.

Päivänvalossa PDT-potilaat kirjaavat, kuinka kauan he istuivat ulkona ja millaiset sääolosuhteet olivat. Kaikki valoaltistuksen keskeytykset on kirjattava.

Molemmissa hoidoissa potilaat arvioivat kipunsa visuaalisen analogisen pistemäärän (VAS) (1-100) avulla 1, 30, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla. Käyttääkseen tätä potilaat siirtävät laskuria 100 mm:n asteikolla "ei kipua" - "kaikkien aikojen pahin kipu". Asteikon kääntöpuoli osoittaa pistemäärän numeerisesti. Sairaanhoitaja tallentaa numeerisen kipupisteen, eivätkä potilaat ole tietoisia tästä arvosta. Jos hoito on keskeytettävä kivun vuoksi, tämän ajankohta kirjataan. Haitalliset tapahtumat tallennetaan.

Potilas tarkistetaan 1–3 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta haittavaikutusten varalta. Potilaat arvioidaan paikallisten reaktioiden, kuten eryteeman ja eroosioiden, varalta, ja heitä pyydetään ilmoittamaan, kuinka kauan kipu jatkui. Kliinisen vasteen arvioimiseksi potilaat arvioidaan 28 päivää viimeisen hoidon jälkeen. Tutkijat kirjaavat, pitivätkö potilaat parempana jotakin hoitomuotoa. Tutkijat käyttävät perusviivakarttaa ja luokittelevat AK-leesioiden vasteen täydelliseksi vasteeksi tai epätäydelliseksi vasteeksi. Potilaiden kliininen vaste arvioidaan samalla tavalla 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 9 kuukauden kohdalla.

Ensisijainen päätetapahtuma on AK:iden täydelliset vasteet. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kipupisteet, haittavaikutukset ja potilaan mieltymykset.