Сравнение фотодинамической терапии актинического кератоза при местном и дневном свете метил-5-аминолевулиновой кислотой

Резюме исследования:

Заголовок:

Рандомизированное одностороннее слепое проспективное исследование для сравнения театрального освещения Maquet PWD 50SF в качестве источника света с естественным дневным светом для применения фотодинамической терапии (ФДТ) для лечения актинического кератоза.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) имеет доказанную эффективность для лечения актинического кератоза (АК) и все чаще используется во всем мире. Он включает местное применение крема 5-аминолевулиновой кислоты (АЛК) или ее метилового эфира метил 5-аминолевулиновой кислоты (МАЛ), которые всасываются в АК и превращаются в фотосенсибилизирующее соединение протопорфирин IX. Когда АК затем подвергается воздействию видимого света, индуцируется зависимая от кислорода фотохимическая реакция, которая приводит к гибели клеток посредством апоптоза и некроза.

Боль является основным ограничивающим фактором при ФДТ. Недавно исследователи использовали естественный дневной свет в качестве источника видимого света для фотодинамической терапии, процесс, называемый ФДТ дневного света. Было обнаружено, что она столь же эффективна, как и обычная ФДТ, но менее болезненна. Пациенты предпочитают этот вариант лечения, и на самом деле в Копенгагене, где они регулярно предлагают ФДТ при дневном свете с апреля по октябрь, они обнаружили, что пациенты часто предпочитают откладывать лечение до времени года, когда ФДТ при дневном свете является вариантом. Недостатком выполнения PDT при дневном свете в Ирландии является климат, как с точки зрения облачности, так и температуры. Типичное время лечения дневным светом составляет 2 часа, и пациентам будет трудно оставаться на улице зимой, весной и осенью. В этом исследовании исследуется использование искусственного источника белого света в качестве альтернативы.

Неизвестно, какая доза света требуется для эффективного лечения АК, но исследование ФДТ при дневном свете в Копенгагене не выявило различий в результатах лечения выше 8 Дж см-2.

Боль, возникающая при ФДТ, может быть связана с накоплением PpIX, а короткое время накопления в 30 минут, используемое при ФДТ при дневном свете, может объяснять некоторое уменьшение боли, испытываемой при ФДТ при дневном свете. С помощью фотографии PpIX можно продемонстрировать, что при ФДТ при дневном свете (инкубация 30 минут) практически не происходит накопления PpIX, однако местная реакция (эритема и эрозии) и клинический ответ указывают на наличие фотодинамической реакции. Возможно, ключом к переносимости и эффективности ФДТ при дневном свете является недопущение накопления большого количества PpIX. Уменьшение боли и эффективность могут быть результатом постоянной активации небольших количеств PpIX. Из исследований, изучающих накопление PpIX при псориазе, известно, что PpIX все еще можно идентифицировать в коже до 14 дней после применения АЛК. Если пациент проводит время на открытом воздухе в течение нескольких дней после ФДТ, вполне вероятно, что небольшое количество PpIX продолжает активироваться.

До настоящего времени ФДТ при дневном свете изучалась исключительно в скандинавских странах и доказала свою эффективность, несмотря на то, что в этих странах относительно низкая освещенность дневным светом. Вигелл и др. изучали световую дозу PpIX на различных широтах в период с июля по декабрь. Они обнаружили, что в Копенгагене, Дания, стране, расположенной на той же широте, что и Ирландия (55 градусов северной широты в первой и 53 градуса северной широты во второй), можно было получить световую дозу выше 8 Дж см-2 за 2 часа почти каждый день. день в июле, августе и сентябре. В первые три недели октября этот показатель сократился до 16 дней из 21. Они также связали погодные условия с дозой света и в Копенгагене обнаружили, что средняя доза света за 2 часа в июле и августе составляла 10,6 Дж см-2 в дождливые дни, 30,7 Дж см-2 в частично солнечные дни и 38,3 Дж см-2. -2 в солнечные дни. Было также установлено, что средняя недельная температура должна быть 10 градусов или выше, чтобы пациенту было комфортно лечиться на открытом воздухе. Поэтому пациентов лечат ФДТ при дневном свете в Копенгагене с 20 апреля по 24 октября.

Большое многоцентровое исследование ФДТ при дневном свете не выявило разницы между 2-часовым и 3-часовым воздействием дневного света.

В Копенгагене ФДТ проводят при дневном свете с апреля по октябрь и переносят лечение только в том случае, если день очень дождливый и пасмурный.

Исследователи предлагают изучить возможность использования театрального света Maquet PWD 50SF в качестве источника света, альтернативного дневному. Это обеспечит круглогодичный, хорошо переносимый пациентами вариант лечения.

Театральный источник света Maquet PWD 500 был выбран по ряду причин:

1. Он имеет подходящий спектр, т. е. излучает излучение в том диапазоне волн, который наиболее эффективно взаимодействует с PpIX, обеспечивая оптимальный отклик.
2. Он не излучает ультрафиолетовое излучение, к которому эта подгруппа пациентов особенно чувствительна.
3. Инфракрасное (ИК) излучение не испускается, что может вызвать нагрев и, следовательно, дальнейшие осложнения.
4. Имеет идеальный размер и геометрию для обработки головы.
5. Мощность и распределение светодиодов оптимальны для этого приложения.

Протокол исследования:

Основываясь на предыдущих исследованиях с аналогичным дизайном, нацеленных на уровень значимости 0,05 и мощность 0,80, и на предположении, что наименьшая клинически значимая разница в среднем составляет 15%, а стандартное отклонение разницы в ответе составляет 25%, по крайней мере 22 пациенты должны быть включены в это исследование.

Исследователи будут включать этих пациентов из числа пациентов, направленных на ФДТ. Для включения пациенты должны иметь в целом хорошее здоровье и проходить лечение АК на коже головы или лица. Будут определены два симметричных поля обработки. АК в каждой обрабатываемой области будут подсчитаны, классифицированы, нанесены на карту и сфотографированы. Оценка будет производиться в соответствии с Olsen et al.; I, легкая (прощупать легче, чем увидеть), II, умеренная (легко прощупать и увидеть), III, тяжелая (очевидная выраженная АК). Солнцезащитный крем с фактором защиты 20 будет применяться ко всем участкам, подвергающимся воздействию солнца, включая зоны обработки (P20; Riemann & Co. A/S, Hilleroed, Дания). Этот солнцезащитный крем был выбран, чтобы избежать потенциального поглощения длин волн, активирующих протопорфирин IX. У всех пациентов гиперкератотические очаги предварительно обрабатывают парафиновым гелем для удаления кератотических остатков, тщательно избегая кровотечения. Ни один пациент не будет получать обезболивание перед лечением.

Все пациенты будут рандомизированы, чтобы определить, какая сторона скальпа обрабатывается в первую очередь. Рандомизация будет достигнута путем выбора пациентом конверта с карточкой, помеченной справа или слева. Приблизительно 1 грамм крема MAL наносится на правую область лечения. Затем, если позволит погода, сначала будет проведено лечение при дневном свете. Обработка второй стороны будет заключаться в ФДТ с использованием театрального света Maquet PWD 50SF в качестве источника света. После применения MAL пациенты будут проинструктированы начать воздействие дневного света через 30 минут или будут помещены под театральный свет Maquet PWD 50SF. Воздействие дневного света или света Maquet PWD прекращается через 2 часа.

Второе лечебное поле будет обработано через неделю, так что каждый пациент будет проходить ФДТ при дневном свете для одной обрабатываемой области и ФДТ с использованием театрального света Maquet PWD 50SF в качестве источника света для другой обрабатываемой области.

Перед лечением в обеих группах флуоресценция будет оцениваться по шкале от 1 до 3 с использованием лампы Вуда; один светлый/бледный, 2 умеренный и 3 сильный.

При дневном свете пациенты ФДТ будут записывать, как долго они находились на улице и какие были погодные условия. Любое прерывание воздействия света должно быть зафиксировано.

Для обоих методов лечения пациенты будут оценивать свою боль с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) (1-100) через 1, 30, 60, 90 и 120 минут. Чтобы использовать это, пациенты перемещают счетчик по шкале 100 мм от «нет боли» до «самая сильная боль». Обратная сторона шкалы показывает количество баллов. Медсестра запишет цифровую оценку боли, и пациенты не будут знать об этом значении. Если лечение необходимо прекратить из-за боли, время этого будет зарегистрировано. Нежелательные явления будут зарегистрированы.

Пациент будет осмотрен между 1 и 3 днями после лечения для нежелательных явлений. Пациентов будут оценивать на наличие местных реакций, таких как эритема и эрозии, и просят указать, как долго сохраняется боль. Для оценки клинического ответа пациенты будут оцениваться через 28 дней после последнего лечения. Исследователи зафиксируют, отдавали ли пациенты предпочтение одному из методов лечения. Исследователи будут использовать базовую карту и классифицировать ответ на поражения АК как полный ответ или неполный ответ. Аналогичным образом пациенты будут оцениваться через 3 месяца, 6 месяцев и 9 месяцев на предмет клинического ответа.

Первичной конечной точкой будет полная частота ответов AK. Вторичными конечными точками будут баллы по шкале боли, неблагоприятным эффектам и предпочтениям пациента.