광선 각화증에 대한 백색광과 주광 국소 Methyl 5-aminolaevulinic acid 광역학 요법의 비교

연구 요약:

제목:

광역학 요법(PDT)을 적용하여 광선 각화증을 치료하기 위해 광원으로서 Maquet PWD 50SF 극장 조명을 자연광과 비교하는 무작위 단일 맹검 전향적 연구.

광역동 요법(PDT)은 광선 각화증(AK)의 치료에 대해 입증된 효능이 있으며 국제적으로 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 그것은 5-aminolaevulinic acid cream (ALA) 또는 메틸 에스테르 메틸 5-aminolaevulinic acid (MAL)의 국소 적용을 포함하며, 이는 AK에 흡수되어 광감작 화합물 protoporphyrin IX로 전환됩니다. AK가 가시 광선에 노출되면 산소 의존성 광화학 반응이 유도되어 세포 사멸 및 괴사를 통해 세포 사멸을 초래합니다.

통증은 PDT의 주요 제한 요인입니다. 최근 연구자들은 자연광을 일광 PDT라고 하는 과정인 광역동 치료를 위한 가시광선 소스로 사용했습니다. 이것은 기존의 PDT와 동등하게 효과적이지만 덜 고통스러운 것으로 밝혀졌습니다. 환자들은 이 치료 옵션을 선호하며 실제로 4월부터 10월까지 일상적으로 일광 PDT를 제공하는 코펜하겐에서는 환자들이 일광 PDT가 선택 사항이 될 때까지 치료를 연기하는 것을 자주 선택한다는 사실을 발견했습니다. 아일랜드에서 일광 PDT를 수행하는 것의 단점은 운량과 온도 측면에서 모두 기후입니다. 일반적인 일광 치료 시간은 2시간이며 환자가 겨울, 봄, 가을에 외부에 머무르는 것은 어려울 것입니다. 본 연구는 대안으로 인공 백색 광원의 사용을 조사한다.

AK를 효과적으로 치료하는 데 필요한 광량이 얼마인지는 알려져 있지 않지만 코펜하겐의 일광 PDT에 대한 연구에서는 8 J cm-2 이상의 치료 결과에 차이가 없음을 발견했습니다.

PDT로 경험하는 통증은 PpIX의 축적과 관련이 있을 수 있으며 일광 PDT에서 사용되는 30분의 짧은 축적 시간은 일광 PDT로 경험하는 통증 감소의 일부를 설명할 수 있습니다. PpIX 사진을 사용하면 일광 PDT(인큐베이션 30분)에서는 PpIX의 축적이 거의 발생하지 않지만 국소 반응(홍반 및 미란)과 임상 반응은 광역학 반응이 일어나고 있음을 나타냅니다. 아마도 일광 PDT의 내약성 및 효능의 핵심은 PpIX가 너무 많이 축적되는 것을 허용하지 않는 것입니다. 통증과 효능의 감소는 소량의 PpIX의 지속적인 활성화로 인해 발생할 수 있습니다. 건선에서 PpIX 축적을 조사한 연구에서 PpIX가 ALA 적용 후 최대 14일까지 피부에서 여전히 확인될 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 환자가 PDT 이후 며칠 동안 야외에서 시간을 보내는 경우 소량의 PpIX가 계속 활성화될 가능성이 있습니다.

일광 PDT는 지금까지 북유럽 국가에서만 독점적으로 연구되었으며 이들 국가의 일광 복사 조도가 상대적으로 낮다는 사실에도 불구하고 효과적인 것으로 입증되었습니다. Wiegell 등은 7월과 12월 사이에 다양한 위도에서 PpIX 광량을 연구했습니다. 그들은 아일랜드와 위도가 비슷한 나라인 덴마크 코펜하겐(전자는 북위 55도, 후자는 북위 53도)에서 거의 모든 날에서 2시간 동안 8 J cm-2 이상의 가벼운 선량을 받을 수 있다는 것을 발견했습니다. 7월, 8월, 9월의 하루. 10월 첫 3주 동안 이것은 21일 중 16일로 떨어졌습니다. 그들은 또한 기상 조건을 빛 선량과 연관시켰고 코펜하겐에서 그들은 7월과 8월의 2시간 동안 평균 빛 선량이 비오는 날에는 10.6 J cm-2, 부분적으로 맑은 날에는 30.7 J cm-2, 38.3 J cm-2임을 발견했습니다. 맑은 날 -2. 또한 환자가 야외에서 편안하게 치료를 받으려면 주간 평균 기온이 10도 이상이어야 한다고 판단했습니다. 따라서 환자들은 4월 20일부터 10월 24일까지 코펜하겐에서 일광 PDT로 치료를 받습니다.

일광 PDT에 대한 대규모 다기관 연구에서는 일광 노출 2시간과 3시간 사이에 차이가 없음을 발견했습니다.

코펜하겐에서는 4월부터 10월까지 주간 PDT를 실시하고 비가 많이 내리고 흐린 날에만 치료 일정을 조정합니다.

조사관은 일광에 대한 대체 광원으로 Maquet PWD 50SF 극장 조명의 사용을 연구할 것을 제안합니다. 이것은 환자에게 일년 내내 잘 견디는 치료 옵션을 제공할 것입니다.

Maquet PWD 500 극장용 광원을 선택한 이유는 다음과 같습니다.

1. 적절한 스펙트럼, 즉 PpIX와 가장 효율적으로 반응하는 파장 대역에서 복사를 방출하여 최적의 응답을 제공하며,
2. 이 환자 하위 그룹이 특히 민감한 UV 방사선을 방출하지 않습니다.
3. 열을 발생시켜 합병증을 유발할 수 있는 적외선(IR) 방사가 방출되지 않습니다.
4. 그것은 머리를 치료하기에 이상적인 크기와 기하학을 가지고 있습니다.
5. LED의 출력 및 분포는 이 애플리케이션에 최적입니다.

연구 프로토콜:

유사한 디자인의 선행연구를 바탕으로 유의수준 0.05, 검정력 0.80을 목표로 하고 임상적으로 중요한 최소 평균차이가 15%이고 반응 차이의 표준편차가 25%, 최소 22 환자는 이 연구에 등록해야 합니다.

조사관은 PDT를 위해 의뢰된 환자들 중에서 이 환자들을 등록할 것입니다. 포함을 위해 환자는 일반적으로 건강 상태가 양호해야 하며 두피 또는 얼굴의 AK 치료를 위해 참석해야 합니다. 두 개의 대칭 치료 필드가 정의됩니다. 각 치료 영역의 AK를 세고, 등급을 매기고, 매핑하고, 사진을 찍습니다. 등급은 Olsen et al에 따라 결정됩니다. I, 경미함(보이는 것보다 더 쉽게 느껴짐), II, 중등도(쉽게 느껴지고 보여짐), III, 심함(뚜렷한 AK). 보호 계수가 20인 자외선 차단제는 치료 영역을 포함하여 태양에 노출된 모든 영역에 적용됩니다(P20; Riemann & Co. A/S, Hilleroed, 덴마크). 이 자외선 차단제는 프로토포르피린 IX를 활성화하는 파장의 잠재적인 흡수를 피하기 위해 선택되었습니다. 모든 환자에서 과각화성 병변은 각화성 파편을 제거하기 위해 파라핀 젤로 전처리하여 조심스럽게 출혈을 피합니다. 어떤 환자도 전처리 진통제를 받지 않습니다.

모든 환자는 두피의 어느 쪽을 먼저 치료할지 결정하기 위해 무작위 배정됩니다. 무작위화는 환자가 오른쪽 또는 왼쪽으로 표시된 카드가 있는 봉투를 선택하여 이루어집니다. 약 1g의 MAL 크림이 오른쪽 치료 부위에 도포됩니다. 그런 다음 처음에는 날씨가 허락하는 일광 PDT를 치료할 것입니다. 두 번째 면에 대한 처리는 Maquet PWD 50SF 극장 조명을 광원으로 사용하는 PDT입니다. MAL 적용 후 환자는 30분 후에 일광 노출을 시작하도록 지시받거나 Maquet PWD 50SF 극장 조명 아래에 위치하게 됩니다. 일광 또는 Maquet PWD 조명에 대한 노출은 2시간 후에 중단됩니다.

두 번째 치료 영역은 1주일 후에 치료되어 각 환자가 한 치료 영역에 일광 PDT를 받고 다른 치료 영역에 광원으로 Maquet PWD 50SF 극장 조명을 사용하는 PDT를 갖게 됩니다.

두 그룹 모두에서 치료 전에 형광은 Wood's light를 사용하여 1-3 등급으로 등급이 매겨집니다. 하나는 밝음/창백함, 2는 보통, 3은 강함.

일광 PDT 환자는 외부에 앉아 있는 시간과 기상 조건이 어땠는지 기록합니다. 빛 노출에 대한 모든 중단은 기록되어야 합니다.

두 치료에 대해 환자는 1, 30, 60, 90 및 120분에 VAS(visual analogue score)(1-100)를 사용하여 통증을 평가합니다. 이를 사용하기 위해 환자는 "통증 없음"에서 "최악의 통증"까지 100mm 척도를 따라 카운터를 이동합니다. 척도의 뒷면은 점수를 숫자로 나타냅니다. 간호사는 숫자 통증 점수를 기록하고 환자는 이 값을 인식하지 못합니다. 통증으로 인해 치료를 중단해야 하는 경우 그 시간이 기록됩니다. 부작용이 기록됩니다.

부작용에 대해 치료 후 1일에서 3일 사이에 환자를 검토합니다. 환자는 홍반 및 미란과 같은 국소 반응을 평가하고 통증이 얼마나 오래 지속되었는지 표시하도록 요청받습니다. 임상 반응을 평가하기 위해 환자는 마지막 치료 후 28일에 평가됩니다. 조사관은 환자가 한 가지 치료 방식을 선호하는지 여부를 기록합니다. 조사관은 기준 지도를 사용하고 AK 병변에 대한 반응을 완전 반응 또는 비완전 반응으로 분류합니다. 환자는 임상 반응에 대해 3개월, 6개월 및 9개월에 유사하게 평가됩니다.

기본 끝점은 AK의 전체 응답률입니다. 2차 종료점은 통증 점수, 부작용 및 환자 선호도입니다.