光線性角化症に対する白色光と日光局所メチル 5-アミノレブリン酸光線力学療法の比較

調査の概要:

タイトル：

日光角化症を治療するための光線力学療法 (PDT) の適用について、光源として Maquet PWD 50SF シアターライトを自然光と比較する無作為化単一盲検前向き研究。

光線力学療法 (PDT) は、日光角化症 (AK) の治療に有効性が証明されており、国際的にますます使用されています。 5-アミノレブリン酸クリーム（ALA）またはそのメチルエステルメチル5-アミノレブリン酸（MAL）の局所適用が含まれ、AKに吸収され、光増感化合物であるプロトポルフィリンIXに変換されます。 次にAKが可視光にさらされると、酸素依存の光化学反応が誘導され、アポトーシスとネクローシスによる細胞死が起こります。

痛みは PDT の主な制限要因です。 最近の研究者は、日光PDTと呼ばれるプロセスである光線力学療法の可視光の光源として自然光を使用しています。 これは、従来の PDT と同等に効果的ですが、痛みが少ないことがわかっています。 患者はこの治療オプションを好み、実際、コペンハーゲンでは 4 月から 10 月まで定期的に昼間の PDT を提供していますが、患者はしばしば、昼間の PDT が選択肢となる時期まで治療を延期することを選択することがわかりました。 アイルランドで昼光 PDT を実行することの欠点は、雲量と気温の両方の点で気候です。 通常の日中の治療時間は 2 時間で、患者が冬、春、秋に外にいるのは難しいでしょう。 この研究では、代替として人工白色光源の使用を調査します。

AK を効果的に治療するために必要な光量は不明ですが、コペンハーゲンでの昼光 PDT に関する研究では、8 J cm-2 以上で治療結果に違いは見られませんでした。

PDT で経験する痛みは、PpIX の蓄積に関連している可能性があり、日中の PDT で使用される 30 分の短い蓄積時間は、日中の PDT で経験する痛みの軽減の一部を説明している可能性があります。 PpIX の写真では、日中の PDT (インキュベーション 30 分間) では PpIX の蓄積はほとんど起こらないが、局所反応 (紅斑とびらん) と臨床反応は光力学的反応が起こっていることを示していることを実証できます。 おそらく、昼光PDTの忍容性と有効性の鍵は、PpIXをあまり蓄積させないことです. 痛みの軽減と有効性は、少量の PpIX の継続的な活性化に起因する可能性があります。 乾癬における PpIX の蓄積を調べた研究から、ALA の適用後 14 日まで皮膚で PpIX を確認できることが知られています。 患者が PDT 後の数日間屋外で過ごす場合、少量の PpIX が引き続き活性化される可能性があります。

昼光 PDT はこれまで、北欧諸国で独占的に研究されており、これらの国の昼光放射照度が比較的低いという事実にもかかわらず、効果的であることが証明されています。 Wiegell らは、7 月から 12 月までのさまざまな緯度での PpIX の光量を調査しました。 彼らは、アイルランドと同様の緯度の国であるデンマークのコペンハーゲン (前者の北緯 55 度に対して後者の北緯 53 度) では、ほぼすべての場所で 2 時間に 8 J cm-2 を超える光量を受けることが可能であることを発見しました。 7月、8月、9月の日。 10 月の最初の 3 週間で、これは 21 日中 16 日まで減少しました。 彼らはまた、気象条件を光量と関連付け、コペンハーゲンでは、7 月と 8 月の 2 時間の平均光量は、雨の日で 10.6 J cm-2、部分的に晴れた日で 30.7 J cm-2、38.3 J cm であることを発見しました。晴れた日は-2。 また、患者が屋外で快適に治療を受けるためには、週平均気温が 10 度以上である必要があることも判明しました。 したがって、患者は 4 月 20 日から 10 月 24 日までコペンハーゲンで昼光 PDT で治療されます。

昼光 PDT に関する大規模な多施設研究では、2 時間と 3 時間の日光曝露の間に違いは見られませんでした。

コペンハーゲンでは、4 月から 10 月まで日中の PDT を実施し、その日が非常に雨が多く曇っている場合にのみ、治療のスケジュールを変更します。

研究者は、Maquet PWD 50SF シアター ライトを昼光の代替光源として使用することを検討することを提案しています。 これにより、年間を通じて忍容性の高い治療オプションが患者に提供されます。

Maquet PWD 500 シアター光源が選ばれた理由はいくつかあります。

1. それは適切なスペクトルを持っています。つまり、最適な応答を与えるために PpIX と最も効率的に反応する波長帯で放射線を放出します。
2. この患者サブグループが特に敏感な紫外線を放出しません。
3. 赤外線 (IR) 放射が放出されないため、加熱によってさらに複雑になります。
4. 頭部の治療に理想的なサイズと形状を備えています。
5. LED の出力と分布は、この用途に最適です。

研究プロトコル:

0.05 の有意水準と 0.80 の検出力を目指し、同様のデザインの以前の研究に基づいて、臨床的に重要な最小の平均差が 15% であり、応答の差の標準偏差が 25% であるという仮定に基づいて、少なくとも 22患者はこの研究に登録する必要があります。

治験責任医師は、PDT に紹介された患者からこれらの患者を登録します。 含めるには、患者は一般的に健康で、頭皮または顔のAKの治療に参加している必要があります。 2 つの対称的な治療フィールドが定義されます。 各治療領域の AK を数え、等級付けし、マッピングし、写真を撮ります。 等級付けはオルセンらによる。 I、軽度 (目に見えるよりも感じやすい)、II、中等度 (感じやすく、目に見えやすい)、III、重度 (明白な AK)。 保護係数 20 の日焼け止めを、治療部位を含む日光にさらされるすべての部位に塗布します (P20; Riemann & Co. A/S、Hilleroed、Denmark)。 この日焼け止めは、プロトポルフィリン IX を活性化する波長の潜在的な吸収を避けるために選択されています。 すべての患者において、過角化病変はパラフィンゲルで前処理され、出血を注意深く避けながら角化破片を除去します。 患者は治療前の鎮痛を受けません。

すべての患者は無作為化され、頭皮のどちら側が最初に治療されるかが決定されます。 無作為化は、右または左にマークされたカードの付いた封筒を患者が選択することによって達成されます。 約1グラムのMALクリームを右側の治療部位に塗布します。 その後、天候が許せば、最初に日光PDTで治療を受けます。 2 番目の面の処理は、Maquet PWD 50SF シアターライトを光源として使用する PDT です。 MAL 適用後、患者は 30 分後に日光への露出を開始するように指示されるか、Maquet PWD 50SF シアターライトの下に配置されます。 日光または Maquet PWD ライトへの露出は、2 時間後に中止されます。

2 番目の治療領域は 1 週間後に治療され、各患者は一方の治療領域に日光 PDT を適用し、もう一方の治療領域には光源として Maquet PWD 50SF シアター ライトを使用して PDT を行います。

両方のグループでの治療の前に、ウッドライトを使用して、蛍光を 1 ～ 3 のスケールで等級付けします。 1 つは明るい/淡い、2 は中程度、3 は強いです。

日中、PDT 患者は外に座っていた時間と気象条件を記録します。 露光の中断はすべて記録する必要があります。

両方の治療について、患者は、1、30、60、90、および 120 分で視覚的アナログ スコア (VAS) (1-100) を使用して痛みを評価します。 この患者を使用するには、「痛みなし」から「史上最悪の痛み」まで 100 mm スケールに沿ってカウンターを動かします。 スケールの裏側はスコアを数値で示します。 看護師は痛みの数値を記録しますが、患者はこの値を知りません。 痛みのために治療を中止しなければならない場合は、そのタイミングが記録されます。 有害事象が記録される。

患者は、有害事象の治療後1〜3日の間にレビューされます。 患者は、紅斑やびらんなどの局所反応について評価され、痛みがどれくらい持続したかを示すよう求められます。 臨床反応を評価するために、患者は最後の治療の28日後に評価されます。 治験責任医師は、患者が 1 つの治療法を好むかどうかを記録します。 治験責任医師は、ベースライン マップを使用して、AK 病変の反応を完全反応または非完全反応として分類します。 患者は同様に、臨床反応について3か月、6か月、および9か月で評価されます。

主要エンドポイントは、AK の完全奏効率です。 二次エンドポイントは、痛みのスコア、副作用、患者の好みです。