A fehér fény és a nappali lokális metil-5-amino-laevulinsav fotodinamikus terápia összehasonlítása aktinikus keratózisok esetén

A tanulmány összefoglalása:

Cím:

Véletlenszerű, egyvak, prospektív tanulmány a Maquet PWD 50SF színházi fénynek mint fényforrásnak a természetes nappali fénnyel való összehasonlítására a fotodinamikus terápia (PDT) alkalmazása aktinikus keratózisok kezelésére.

A fotodinamikus terápia (PDT) bizonyítottan hatékony az aktinikus keratosis (AK) kezelésében, és egyre szélesebb körben alkalmazzák nemzetközileg. Ez magában foglalja az 5-amino-laevulinsav krém (ALA) vagy metil-észter-metil-5-amino-levulinsav (MAL) helyi alkalmazását, amely felszívódik az AK-ba, és protoporfirin IX-es fényérzékenyítő vegyületté alakul. Amikor az AK látható fénynek van kitéve, oxigénfüggő fotokémiai reakció indukálódik, ami apoptózison és nekrózison keresztül sejthalálhoz vezet.

A fájdalom a PDT fő korlátozó tényezője. A közelmúltban a kutatók a természetes nappali fényt használták látható fény forrásaként a fotodinamikus terápia során, ezt a folyamatot nappali PDT-nek nevezik. Úgy találták, hogy ez ugyanolyan hatékony, mint a hagyományos PDT, de kevésbé fájdalmas. A betegek előnyben részesítik ezt a kezelési lehetőséget, és valójában Koppenhágában, ahol áprilistól októberig rutinszerűen nappali PDT-t kínálnak, azt tapasztalták, hogy a betegek gyakran úgy döntenek, hogy elhalasztják a kezelést az évnek arra a szakaszára, amikor a nappali PDT választható. A nappali PDT írországi végrehajtásának hátránya az éghajlat, mind a felhőzet, mind a hőmérséklet tekintetében. A tipikus nappali kezelési idő 2 óra, és télen, tavasszal és ősszel nehéz lenne kint maradni a betegeknek. Ez a tanulmány mesterséges fehér fényforrás használatát vizsgálja alternatívaként.

Nem ismert, hogy mekkora fénydózis szükséges az AK hatékony kezeléséhez, de egy koppenhágai nappali PDT-vizsgálat nem talált különbséget a kezelés kimenetelében 8 J cm-2 felett.

A PDT-vel tapasztalt fájdalom a PpIX felhalmozódásához kapcsolódhat, és a nappali PDT-ben alkalmazott rövid, 30 perces felhalmozódási idő hozzájárulhat a nappali PDT-vel tapasztalt fájdalom csökkenéséhez. A PpIX fényképezéssel kimutatható, hogy nappali PDT-vel (inkubálás 30 perc) szinte semmi PpIX felhalmozódás nem következik be, de a lokális reakció (erythema és erózió) és a klinikai válasz azt jelzi, hogy a fotodinamikus reakció zajlik. A nappali PDT tolerálhatóságának és hatékonyságának kulcsa talán az, hogy nem engedjük fel annyi PpIX felhalmozódását. A fájdalom csökkenése és a hatásosság kis mennyiségű PpIX folyamatos aktiválásából fakadhat. A pikkelysömörben a PpIX felhalmozódását vizsgáló tanulmányokból ismert, hogy a PpIX még 14 nappal az ALA alkalmazása után is azonosítható a bőrben. Ha a beteg a szabadban tölt időt a PDT utáni napokban, valószínű, hogy kis mennyiségű PpIX továbbra is aktiválódik.

A nappali PDT-t eddig kizárólag skandináv országokban tanulmányozták, és hatékonynak bizonyult, annak ellenére, hogy ezekben az országokban viszonylag alacsony a nappali fény besugárzása. Wiegell és munkatársai tanulmányozták a PpIX fénydózist különböző szélességi körökben július és december között. Azt találták, hogy Koppenhágában, Dániában, egy Írországhoz hasonló szélességi körben (az előbbiben 55 fokos északi, míg a későbbiben 53 fokos északi) 8 J cm-2 feletti fényadagot lehetett kapni 2 óra alatt szinte minden nap júliusban, augusztusban és szeptemberben. Október első három hetében ez 21 napból 16-ra csökkent. Az időjárási viszonyokat is összefüggésbe hozták a fénydózissal, és Koppenhágában azt találták, hogy júliusban és augusztusban az átlagos fénydózis 2 óra alatt esős napokon 10,6 J cm-2, részben napos napokon 30,7 J cm-2 és 38,3 J cm -2 napsütéses napon. Azt is megállapították, hogy a heti átlaghőmérsékletnek legalább 10 fokosnak kell lennie ahhoz, hogy a páciens kényelmesen kezelhető legyen a szabadban. Ezért a betegeket nappali PDT-vel kezelik Koppenhágában április 20. és október 24. között.

Egy nagy, többközpontú, nappali PDT vizsgálat nem talált különbséget a 2 és 3 órás nappali megvilágítás között.

Koppenhágában áprilistól októberig végeznek nappali PDT-t, és csak akkor ütemezik át a kezelést, ha a nap nagyon esős és borús.

A kutatók azt javasolják, hogy tanulmányozzák a Maquet PWD 50SF színházi lámpa használatát a nappali fény alternatív fényforrásaként. Ez egész évben, jól tolerálható kezelési lehetőséget biztosítana a betegek számára.

A Maquet PWD 500 színházi fényforrást számos okból választották ki: -

1. Megfelelő spektrummal rendelkezik, azaz abban a hullámsávban bocsát ki sugárzást, amely a leghatékonyabban reagál a PpIX-szel, hogy optimális választ adjon.
2. Nem bocsát ki UV-sugárzást, amelyre ez a betegcsoport különösen érzékeny.
3. Nem bocsát ki infravörös (IR) sugárzást, amely felmelegedést és ezáltal további komplikációkat okozhat.
4. Ideális mérete és geometriája a fej kezelésére.
5. A LED-ek teljesítménye és elosztása optimális ehhez az alkalmazáshoz.

Vizsgálati protokoll:

Korábbi, hasonló felépítésű vizsgálatok alapján, 0,05-ös szignifikanciaszintre és 0,80-as hatványra törekedve, és feltételezve, hogy a legkisebb klinikailag fontos átlagos eltérés 15%, a válaszkülönbség szórása pedig 25%, legalább 22 betegeket be kell vonni ebbe a vizsgálatba.

A vizsgálók ezeket a betegeket a PDT-re beutalt betegek közül veszik be. Az inklúzióhoz a betegeknek általában jó egészségi állapotban kell lenniük, és részt kell venniük a fejbőrön vagy az arcon lévő AK-k kezelésében. Két szimmetrikus kezelési terület kerül meghatározásra. Az AK-kat minden kezelési területen megszámolják, osztályozzák, feltérképezik és lefényképezik. Az osztályozás Olsen és munkatársai szerint történik; I, enyhe (könnyebben érezhető, mint látható), II, közepes (könnyen érezhető és látható), III, súlyos (vastag, nyilvánvaló AK). A 20-as védőfaktorú fényvédő krémet minden napfénynek kitett területre felvisszük, beleértve a kezelt területeket is (P20; Riemann & Co. A/S, Hilleroed, Dánia). Ezt a fényvédőt úgy választottuk ki, hogy elkerüljük a protoporfirin IX-et aktiváló hullámhosszok esetleges elnyelését. Minden betegnél a hyperkeratoticus elváltozásokat paraffin géllel kell előkezelni a keratotikus törmelék eltávolítására, gondosan elkerülve a vérzést. Egyetlen beteg sem részesül a kezelés előtti fájdalomcsillapításban.

Minden beteget véletlenszerűen besorolnak annak meghatározására, hogy a fejbőr melyik oldalát kezelik először. A véletlenszerűsítést úgy érik el, hogy a páciens választ egy borítékot, amelyen egy kártya jobbra vagy balra van jelölve. Körülbelül 1 gramm MAL krémet kell felvinni a megfelelő kezelési területre. Ezután kezdetben nappali PDT kezelést kapnak, ha az időjárás engedi. A második oldal kezelése PDT lesz, fényforrásként egy Maquet PWD 50SF színházi lámpát használva. A MAL alkalmazása után a betegeket arra utasítják, hogy 30 perc elteltével kezdjék el a nappali fényt, vagy a Maquet PWD 50SF színházi lámpa alá helyezik őket. A nappali fénynek való kitettség vagy a Maquet PWD lámpa 2 óra elteltével megszűnik.

A második kezelési területet egy héttel később kezelik, így minden páciens nappali fényű PDT-t kap az egyik kezelési területre, a másik kezelési területre pedig a Maquet PWD 50SF színházi lámpát használja fényforrásként.

A kezelés előtt mindkét csoportban a fluoreszcenciát egy 1-3-ig terjedő skálán osztályozzuk Wood's fény segítségével; egy világos/sápadt, 2 közepes és 3 erős.

Nappali PDT esetén a betegek rögzítik, mennyi ideig ültek a szabadban, és milyenek voltak az időjárási körülmények. A fényexpozíció bármely megszakítását rögzíteni kell.

Mindkét kezelésnél a betegek vizuális analóg pontszám (VAS) (1-100) segítségével értékelik fájdalmukat 1, 30, 60, 90 és 120 percnél. Ennek használatához a betegek mozgassanak egy számlálót egy 100 mm-es skálán a „nincs fájdalom”-tól a „legrosszabb fájdalomig”. A skála másik oldala számszerűen jelzi a pontszámot. A nővér feljegyzi a fájdalom számszerű pontszámát, és a betegek nem lesznek tisztában ezzel az értékkel. Ha a kezelést fájdalom miatt fel kell függeszteni, ennek időpontját rögzíteni kell. A nemkívánatos eseményeket rögzítik.

A kezelést követő 1-3 napon belül a beteget felülvizsgálják a nemkívánatos események szempontjából. A betegeket felmérik helyi reakciókra, mint például bőrpír és erózió, és felkérik, hogy jelezzék, mennyi ideig tartott a fájdalom. A klinikai válasz értékeléséhez a betegeket az utolsó kezelés után 28 nappal értékelik. A vizsgálók rögzítik, hogy a betegek valamelyik kezelési módot preferálták-e. A vizsgálók az alapvonal térképet használják, és az AK-léziókra adott választ teljes válaszként vagy nem teljes válaszként kategorizálják. Hasonlóképpen értékelik a betegeket 3 hónapos, 6 hónapos és 9 hónapos korban a klinikai válasz szempontjából.

Az elsődleges végpont az AK-k teljes válaszaránya lesz. A másodlagos végpontok a fájdalompontszámok, a káros hatások és a páciens preferenciái.