Een vergelijking van witlicht en daglicht Topische methyl-5-aminolevulinezuur fotodynamische therapie voor actinische keratosen

Studie Samenvatting:

Titel:

Een gerandomiseerde, enkelblinde, prospectieve studie om een ​​Maquet PWD 50SF-theaterlamp als lichtbron te vergelijken met natuurlijk daglicht voor de toepassing van fotodynamische therapie (PDT) om actinische keratosen te behandelen.

Fotodynamische therapie (PDT) is bewezen effectief voor de behandeling van actinische keratose (AK) en wordt internationaal steeds vaker gebruikt. Het omvat de plaatselijke toepassing van 5-aminolevulinezuurcrème (ALA) of zijn methylester methyl 5-aminolevulinezuur (MAL), dat wordt geabsorbeerd in de AK en wordt omgezet in een fotosensibiliserende verbinding protoporfyrine IX. Wanneer de AK vervolgens wordt blootgesteld aan zichtbaar licht, wordt een zuurstofafhankelijke fotochemische reactie geïnduceerd die resulteert in celdood door apoptose en necrose.

Pijn is de belangrijkste beperkende factor bij PDT. Onlangs hebben onderzoekers natuurlijk daglicht gebruikt als de bron van zichtbaar licht voor fotodynamische therapie, een proces dat daglicht PDT wordt genoemd. Dit is even effectief gebleken als conventionele PDT, maar minder pijnlijk. Patiënten geven de voorkeur aan deze behandelingsoptie en in Kopenhagen, waar ze routinematig PDT bij daglicht aanbieden van april tot oktober, hebben ze ontdekt dat patiënten er vaak voor kiezen om hun behandeling uit te stellen tot een tijd van het jaar waarin PDT bij daglicht een optie is. Het nadeel van het uitvoeren van PDT bij daglicht in Ierland is het klimaat, zowel qua bewolking als qua temperatuur. De typische behandelingstijd bij daglicht is 2 uur en het zou moeilijk zijn voor patiënten om in de winter, lente en herfst buiten te blijven. Deze studie onderzoekt het gebruik van een kunstmatige witte lichtbron als alternatief.

Het is niet bekend wat de lichtdosis is die nodig is om AK's effectief te behandelen, maar een onderzoek naar PDT bij daglicht in Kopenhagen vond geen verschil in behandelingsresultaat boven 8 J cm-2.

De pijn die wordt ervaren met PDT kan verband houden met de accumulatie van PpIX en de korte accumulatietijd van 30 minuten die wordt gebruikt bij PDT bij daglicht kan een deel van de pijnvermindering verklaren die wordt ervaren bij PDT bij daglicht. Met PpIX-fotografie kan worden aangetoond dat bij PDT bij daglicht (incubatie 30 minuten) bijna geen accumulatie van PpIX optreedt, maar de lokale reactie (erytheem en erosies) en de klinische respons geven aan dat de fotodynamische reactie plaatsvindt. Misschien is de sleutel tot de verdraagbaarheid en werkzaamheid van PDT bij daglicht niet dat zoveel PpIX zich ophoopt. De vermindering van pijn en de werkzaamheid kunnen het gevolg zijn van de continue activering van kleine hoeveelheden PpIX. Uit onderzoeken naar PpIX-accumulatie bij psoriasis is bekend dat PpIX tot 14 dagen na het aanbrengen van ALA nog steeds in de huid kan worden geïdentificeerd. Als de patiënt in de dagen na PDT tijd buitenshuis doorbrengt, is het waarschijnlijk dat kleine hoeveelheden PpIX nog steeds worden geactiveerd.

Daglicht-PDT is tot nu toe uitsluitend in Scandinavische landen bestudeerd en is effectief gebleken, ondanks het feit dat deze landen een relatief lage daglichtinstraling hebben. Wiegell et al hebben de PpIX-lichtdosis bestudeerd op verschillende breedtegraden tussen de maanden juli en december. Ze ontdekten dat in Kopenhagen, Denemarken, een land op een vergelijkbare breedtegraad als Ierland (55 graden noorderbreedte in het eerste versus 53 graden noorderbreedte in het latere), het mogelijk was om een ​​lichtdosis van meer dan 8 J cm-2 in 2 uur te ontvangen op bijna elke dag in juli, augustus en september. In de eerste drie weken van oktober daalde dit naar 16 van de 21 dagen. Ze associeerden ook de weersomstandigheden met de lichtdosis en in Kopenhagen vonden ze dat de gemiddelde lichtdosis in 2 uur in juli en augustus 10,6 J cm-2 was op regenachtige dagen, 30,7 J cm-2 op gedeeltelijk zonnige dagen en 38,3 J cm-2 op gedeeltelijk zonnige dagen. -2 op zonnige dagen. Er werd ook vastgesteld dat de wekelijkse gemiddelde temperatuur 10 graden of hoger moet zijn om een ​​patiënt comfortabel buiten te kunnen behandelen. Daarom worden patiënten in Kopenhagen van 20 april tot 24 oktober behandeld met PDT bij daglicht.

Een groot multicenter onderzoek naar PDT bij daglicht vond geen verschil tussen 2 uur en 3 uur blootstelling aan daglicht.

In Kopenhagen voeren ze PDT bij daglicht uit van april tot oktober en verzetten ze de behandeling alleen als de dag erg regenachtig en bewolkt is.

De onderzoekers stellen voor om het gebruik van de Maquet PWD 50SF theaterverlichting als alternatieve lichtbron voor daglicht te bestuderen. Dit zou het hele jaar door een goed verdragen behandelingsoptie voor patiënten bieden.

De theaterlichtbron Maquet PWD 500 is gekozen om een ​​aantal redenen:-

1. Het heeft een geschikt spectrum, d.w.z. het zendt straling uit in de golfband die het meest efficiënt reageert met de PpIX om de optimale respons te geven,
2. Het zendt geen UV-straling uit waar deze subgroep van patiënten bijzonder gevoelig voor is.
3. Er wordt geen infrarood (IR) straling uitgezonden die opwarming en dus verdere complicaties kan veroorzaken.
4. Het heeft een ideale maat en geometrie voor de behandeling van het hoofd.
5. De output en distributie van LED's is optimaal voor deze toepassing.

Leerprotocool:

Op basis van eerdere onderzoeken met een vergelijkbare opzet, waarbij wordt gestreefd naar een significantieniveau van 0,05 en een power van 0,80 en in de veronderstelling dat het kleinste klinisch belangrijke gemiddelde verschil 15% is en de standaarddeviatie van het verschil in respons 25% is, ten minste 22 patiënten moeten worden ingeschreven in deze studie.

De onderzoekers zullen deze patiënten inschrijven uit de patiënten die zijn doorverwezen voor PDT. Voor opname moeten patiënten over het algemeen in goede gezondheid verkeren en aanwezig zijn voor behandeling van AK's op de hoofdhuid of het gezicht. Er zullen twee symmetrische behandelingsvelden worden gedefinieerd. AK's in elk behandelgebied worden geteld, gesorteerd, in kaart gebracht en gefotografeerd. De indeling zal zijn volgens Olsen et al; I, mild (gemakkelijker te voelen dan te zien), II, matig (gemakkelijk te voelen en te zien), III, ernstig (dikke duidelijke AK). Zonnebrandcrème met een beschermingsfactor van 20 wordt aangebracht op alle aan de zon blootgestelde delen, inclusief de te behandelen delen (P20; Riemann & Co. A/S, Hilleroed, Denemarken). Deze zonnebrandcrème is gekozen om mogelijke absorptie van golflengten die protoporfyrine IX activeren te voorkomen. Bij alle patiënten zullen hyperkeratotische laesies worden voorbehandeld met paraffinegel om keratotisch puin te verwijderen en bloedingen zorgvuldig te vermijden. Geen enkele patiënt krijgt voorafgaand aan de behandeling analgesie.

Alle patiënten worden gerandomiseerd om te bepalen welke kant van de hoofdhuid het eerst wordt behandeld. Randomisatie wordt bereikt doordat de patiënt een envelop kiest met een kaart die rechts of links is gemarkeerd. Op het rechter behandelveld wordt ongeveer 1 gram MAL-crème aangebracht. Ze zullen dan in eerste instantie daglicht PDT krijgen, als het weer het toelaat. De behandeling voor de tweede zijde is PDT met een Maquet PWD 50SF theaterlicht als lichtbron. Na het aanbrengen van de MAL krijgen patiënten de instructie om na 30 minuten te beginnen met blootstelling aan daglicht of ze worden onder de Maquet PWD 50SF theaterlamp geplaatst. Blootstelling aan daglicht of de Maquet PWD-lamp wordt dan na 2 uur stopgezet.

Het tweede behandelveld zal een week later worden behandeld, zodat elke patiënt daglicht PDT heeft naar één behandelgebied en PDT met behulp van het Maquet PWD 50SF theaterlicht als lichtbron naar het andere behandelgebied.

Voorafgaand aan de behandeling wordt in beide groepen de fluorescentie beoordeeld op een schaal van 1 -3, met behulp van Wood's licht; één is licht/bleek, 2 is matig en 3 is sterk.

Bij daglicht registreren PDT-patiënten hoe lang ze buiten hebben gezeten en hoe de weersomstandigheden waren. Elke onderbreking van de blootstelling aan licht moet worden geregistreerd.

Voor beide behandelingen zullen patiënten hun pijn beoordelen met behulp van een visuele analoge score (VAS) (1-100) na 1, 30, 60, 90 en 120 minuten. Om deze patiënt te gebruiken, verplaatst u een teller langs een schaal van 100 mm van "geen pijn" naar "ergste pijn ooit". De keerzijde van de schaal geeft de score numeriek aan. Een verpleegkundige registreert de numerieke pijnscore en patiënten zijn zich niet bewust van deze waarde. Als de behandeling vanwege pijn moet worden gestaakt, wordt het tijdstip hiervan vastgelegd. Bijwerkingen worden geregistreerd.

De patiënt zal tussen 1 en 3 dagen na de behandeling worden beoordeeld op bijwerkingen. Patiënten zullen worden beoordeeld op lokale reacties zoals erytheem en erosies en gevraagd worden om aan te geven hoe lang de pijn aanhield. Om de klinische respons te beoordelen, worden patiënten 28 dagen na hun laatste behandeling beoordeeld. De onderzoekers zullen registreren of patiënten een voorkeur hadden voor één behandelingsmodaliteit. De onderzoekers zullen de basiskaart gebruiken en de respons voor AK-laesies categoriseren als volledige respons of niet-complete respons. Patiënten zullen op dezelfde manier na 3 maanden, 6 maanden en 9 maanden worden beoordeeld op klinische respons.

Het primaire eindpunt zijn de volledige responspercentages van AK's. Secundaire eindpunten zijn pijnscores, bijwerkingen en voorkeur van de patiënt.