MSI-1436C 在转移性乳腺癌中的安全性和耐受性
2018年5月15日 更新者：Daniel Budman、Northwell Health
转移性乳腺癌患者单药 MSI-1436C 安全性和耐受性的 I 期研究
这是一项 I 期、开放标签、剂量递增研究。
MSI-1436 将作为单次静脉内输注，每周两次，持续 3 周，周期为 4 周。
研究概览
详细说明
这是一项 I 期、开放标签、剂量递增研究。
MSI-1436 将作为单次静脉内输注，每周两次，持续 3 周，周期为 4 周。
受试者将根据标准的 I 期斐波那契设计进行登记，以接收 MSI-1436。
药物输注将持续约 2 小时。
如果受试者在研究期间的任何时间出现剂量限制性毒性 (DLT)，则 MSI-1436 将暂停，并根据剂量调整和毒性指南在该受试者中重新开始或停止。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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New York
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Lake Success、New York、美国、11042
- CFAM / Monter Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 签署、见证并注明日期的机构审查委员会 (IRB) 批准了知情同意书 (ICF)。
- 经病理证实的转移性乳腺癌，具有可测量的疾病。 根据修订后的 RECIST v1.1 标准，转移部位必须在 CT、MRI 或 FDG-PET/CT 上可测量，或在体格检查时可测量疾病。
转移部位必须经活检证实
- 预期寿命≥3个月。
- 入组的患者必须接受过 2 线或更多线的治疗，并且所有 HER2 表达肿瘤的患者都必须接受 HER2 靶向治疗。
- 女性年龄≥18岁。
- 稳定的脑转移是允许的。 这不被认为是可测量的疾病。
稳定的脑转移定义为 CT 扫描或 MRI 至少 2 个月没有变化，并且类固醇剂量至少 4 周没有变化
- 如果女性具有生殖潜力，则血清妊娠试验阴性。 生殖潜力定义为年龄 < 55 岁或无月经 < 1 年
- 筛选实验室值如下：
总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。 天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）和丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）≤ 2.5 倍 ULN。
血清肌酐≤2.0 mg/dL 或计算的肌酐清除率≥60 mL/min。 中性粒细胞绝对计数 >1,500 个细胞/mm3。 血小板计数≥100,000 plt/mm3。 血红蛋白 ≥ 8 g/dL。 非糖尿病
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- ECOG 体能状态大于 2
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MSI-1436C (Trodusquemine) 20 mg/m2 IV
MSI-1436（Trodusquemine）的开放标签、介入性、剂量递增，每周两次单次静脉输注，持续 3 周，周期为 4 周。
受试者将接受剂量为 20 mg/m2 的 MSI-1436。
药物输注将持续约 2 小时。
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剂量递增，单次静脉输注，每周两次，持续 3 周，周期为 4 周。
其他名称：
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实验性的：MSI-1436C (Trodusquemine) 26 mg/m2 IV
MSI-1436（Trodusquemine）的开放标签、介入性、剂量递增，每周两次单次静脉输注，持续 3 周，周期为 4 周。
受试者将接受剂量为 26 mg/m2 的 MSI-1436。
药物输注将持续约 2 小时。
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剂量递增，单次静脉输注，每周两次，持续 3 周，周期为 4 周。
其他名称：
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实验性的：MSI-1436C (Trodusquemine) 34 mg/m2 IV
MSI-1436（Trodusquemine）的开放标签、介入性、剂量递增，每周两次单次静脉输注，持续 3 周，周期为 4 周。
受试者将接受剂量为 34 mg/m2 的 MSI-1436。
药物输注将持续约 2 小时。
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剂量递增，单次静脉输注，每周两次，持续 3 周，周期为 4 周。
其他名称：
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实验性的：MSI-1436C (Trodusquemine) 44 mg/m2 IV
MSI-1436（Trodusquemine）的开放标签、介入性、剂量递增，每周两次单次静脉输注，持续 3 周，周期为 4 周。
受试者将接受剂量为 44 mg/m2 的 MSI-1436。
药物输注将持续约 2 小时。
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剂量递增，单次静脉输注，每周两次，持续 3 周，周期为 4 周。
其他名称：
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实验性的：MSI-1436C (Trodusquemine) 57 mg/m2 IV
MSI-1436（Trodusquemine）的开放标签、介入性、剂量递增，每周两次单次静脉输注，持续 3 周，周期为 4 周。
受试者将接受剂量为 57 mg/m2 的 MSI-1436。
药物输注将持续约 2 小时。
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剂量递增，单次静脉输注，每周两次，持续 3 周，周期为 4 周。
其他名称：
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实验性的：MSI-1436C (Trodusquemine) 74 mg/m2 IV
MSI-1436（Trodusquemine）的开放标签、介入性、剂量递增，每周两次单次静脉输注，持续 3 周，周期为 4 周。
受试者将接受剂量为 74 mg/m2 的 MSI-1436。
药物输注将持续约 2 小时。
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剂量递增，单次静脉输注，每周两次，持续 3 周，周期为 4 周。
其他名称：
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实验性的：MSI-1436C (Trodusquemine) 96 mg/m2 IV
MSI-1436（Trodusquemine）的开放标签、介入性、剂量递增，每周两次单次静脉输注，持续 3 周，周期为 4 周。
受试者将接受剂量为 96 mg/m2 的 MSI-1436。
药物输注将持续约 2 小时。
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剂量递增，单次静脉输注，每周两次，持续 3 周，周期为 4 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MSI-1436 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：一年
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将根据标准 I 期斐波那契设计招募受试者，以接收 MSI-1436C。
如果受试者在研究期间的任何时间出现剂量限制性毒性 (DLT)，则 MSI-1436C 将暂停，并根据剂量调整和毒性指南在该受试者中重新开始或停止。
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：一年
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血浆药物浓度-时间曲线下面积 (AUC) 反映了服用一剂 MSI-1436C 后身体实际接触药物的情况。
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一年
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：一年
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所有不良事件和剂量限制性毒性都将被记录并制成表格。 剂量限制性毒性 (DLT) 将被定义为任何 3 级或更高级别的 NCI 通用毒性标准不良事件 (CTCAE)，被认为与研究药物 MSI-1436C、任何需要停药的输液反应或任何其他药物相关导致研究药物停药的不良事件。 描述性统计将用于总结不良事件和剂量限制性毒性。 将计算 AE 和 DLT 的比例及其相应的精确 95% 置信区间。 |
一年
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回复率
大体时间：一年
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为了评估 MSI-1436C 在转移性乳腺癌患者中的反应率，感兴趣的结果变量是进展时间。 截至已知的最后一次随访未进展（或未死亡）的患者将被视为“已审查”以进行进展时间分析。 进展时间将使用 Kaplan-Meier Product-Limit Method 进行估算。 任何事后组比较都将使用对数秩检验进行。 截至已知的最后一次随访未进展（或未死亡）的患者将被视为“已审查”以进行进展时间分析。 |
一年
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给药后药物的血浆峰浓度（cmax）
大体时间：一年
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MSI-1436C 在给药后和给药第二剂之前在血浆中达到的最大（或峰值）血清浓度。
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一年
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达到 cmax 的时间
大体时间：一年
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MSI-1436C 达到 Cmax 的时间
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一年
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MSI-1436C 浓度达到其原始值一半所需的时间，或半衰期 (t1/2)
大体时间：一年
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MSI-1436C浓度达到原值一半所需的时间。
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一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年4月1日
初级完成 (实际的)
2017年7月1日
研究完成 (实际的)
2018年5月14日
研究注册日期
首次提交
2015年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月13日
首次发布 (估计)
2015年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月15日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
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