Veiligheid en verdraagbaarheid van MSI-1436C bij gemetastaseerde borstkanker
Een fase I-onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van single agent MSI-1436C bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- CFAM / Monter Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend, getuige en gedateerd Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd Informed Consent Form (ICF).
- Pathologisch bevestigde uitgezaaide borstkanker met meetbare ziekte. Metastatische locaties moeten meetbaar zijn op CT, MRI of FDG-PET/CT volgens de herziene RECIST v1.1-criteria of meetbare ziekte bij lichamelijk onderzoek.
Een metastatische site moet door een biopsie worden bewezen
- Levensverwachting ≥3 maanden.
- Ingeschreven patiënten moeten 2 of meer therapielijnen hebben gekregen en alle patiënten met tumoren die HER2 tot expressie brengen, moeten gerichte HER2-therapie hebben gekregen.
- Vrouw Leeftijd ≥18 jaar.
- Stabiele hersenmetastasen zijn toegestaan. Dit wordt niet als meetbare ziekte beschouwd.
Stabiele hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen verandering op CT-scan of MRI gedurende minimaal 2 maanden EN geen verandering in dosis steroïden gedurende minimaal 4 weken
- Een negatieve serumzwangerschapstest, indien vrouw met voortplantingsvermogen. Voortplantingsvermogen gedefinieerd als leeftijd < 55 of zonder menstruatie gedurende < 1 jaar
- Screening van laboratoriumwaarden als volgt:
Totaal bilirubine ≤1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Aspartaataminotransferase (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase) en alanineaminotransferase (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase) ≤ 2,5 keer ULN.
Serumcreatinine ≤2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min. Absoluut aantal neutrofielen >1.500 cellen/mm3. Aantal bloedplaatjes ≥100.000 plt/mm3. Hemoglobine ≥ 8 g/dl. Niet-diabetes
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding
- ECOG-prestatiestatus groter dan 2
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MSI-1436C (Trodusquemine) 20 mg/m2 IV
Open-label, interventie, dosisverhoging van MSI-1436 (Trodusquemine), enkele intraveneuze infusie tweemaal per week gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Proefpersonen krijgen MSI-1436 in een dosis van 20 mg/m2.
Medicijninfusies duren ongeveer 2 uur.
|
Dosisescalatie, enkelvoudige intraveneuze infusie tweemaal per week gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MSI-1436C (Trodusquemine) 26 mg/m2 IV
Open-label, interventie, dosisverhoging van MSI-1436 (Trodusquemine), enkele intraveneuze infusie tweemaal per week gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Proefpersonen krijgen MSI-1436 in een dosis van 26 mg/m2.
Medicijninfusies duren ongeveer 2 uur.
|
Dosisescalatie, enkelvoudige intraveneuze infusie tweemaal per week gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MSI-1436C (Trodusquemine) 34 mg/m2 IV
Open-label, interventie, dosisverhoging van MSI-1436 (Trodusquemine), enkele intraveneuze infusie tweemaal per week gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Proefpersonen krijgen MSI-1436 in een dosis van 34 mg/m2.
Medicijninfusies duren ongeveer 2 uur.
|
Dosisescalatie, enkelvoudige intraveneuze infusie tweemaal per week gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MSI-1436C (Trodusquemine) 44 mg/m2 IV
Open-label, interventie, dosisverhoging van MSI-1436 (Trodusquemine), enkele intraveneuze infusie tweemaal per week gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Proefpersonen krijgen MSI-1436 in een dosis van 44 mg/m2.
Medicijninfusies duren ongeveer 2 uur.
|
Dosisescalatie, enkelvoudige intraveneuze infusie tweemaal per week gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MSI-1436C (Trodusquemine) 57 mg/m2 IV
Open-label, interventie, dosisverhoging van MSI-1436 (Trodusquemine), enkele intraveneuze infusie tweemaal per week gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Proefpersonen krijgen MSI-1436 in een dosis van 57 mg/m2.
Medicijninfusies duren ongeveer 2 uur.
|
Dosisescalatie, enkelvoudige intraveneuze infusie tweemaal per week gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MSI-1436C (Trodusquemine) 74 mg/m2 IV
Open-label, interventie, dosisverhoging van MSI-1436 (Trodusquemine), enkele intraveneuze infusie tweemaal per week gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Proefpersonen krijgen MSI-1436 in een dosis van 74 mg/m2.
Medicijninfusies duren ongeveer 2 uur.
|
Dosisescalatie, enkelvoudige intraveneuze infusie tweemaal per week gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MSI-1436C (Trodusquemine) 96 mg/m2 IV
Open-label, interventie, dosisverhoging van MSI-1436 (Trodusquemine), enkele intraveneuze infusie tweemaal per week gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Proefpersonen krijgen MSI-1436 in een dosis van 96 mg/m2.
Medicijninfusies duren ongeveer 2 uur.
|
Dosisescalatie, enkelvoudige intraveneuze infusie tweemaal per week gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van MSI-1436
Tijdsspanne: een jaar
|
Proefpersonen zullen worden ingeschreven volgens een standaard Fase I Fibonacci-ontwerp om MSI-1436C te ontvangen.
Als een proefpersoon op enig moment tijdens het onderzoek een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft, wordt MSI-1436C aangehouden en opnieuw gestart of stopgezet bij die proefpersoon volgens de richtlijnen voor dosisaanpassingen en toxiciteiten.
|
een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: een jaar
|
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) weerspiegelt de feitelijke blootstelling van het lichaam aan het geneesmiddel na toediening van een dosis MSI-1436C.
|
een jaar
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: een jaar
|
Alle bijwerkingen en dosisbeperkende toxiciteiten worden geregistreerd en getabelleerd. Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als elke graad 3 of hogere NCI Common Toxicity Criteria-bijwerking (CTCAE) die geacht wordt verband te houden met het onderzoeksgeneesmiddel MSI-1436C, elke infusiereactie die stopzetting van het geneesmiddel noodzakelijk maakt, of enig ander geneesmiddelgerelateerd bijwerking die leidde tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om bijwerkingen en dosisbeperkende toxiciteiten samen te vatten. Het aandeel van AE's en DLT's wordt berekend samen met hun corresponderende exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen. |
een jaar
|
|
responspercentages
Tijdsspanne: een jaar
|
Om de responspercentages van MSI-1436C bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker te beoordelen, is de van belang zijnde uitkomstvariabele de tijd tot progressie. Patiënten bij wie geen progressie is opgetreden (of die niet zijn overleden) vanaf hun laatst bekende follow-up, worden beschouwd als 'gecensureerd' voor de analyse van de tijd tot progressie. Time-to-progression wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier Product-Limit-methode. Eventuele post-hoc groepsvergelijkingen zullen worden uitgevoerd met behulp van de log-rank-test. Patiënten bij wie geen progressie is opgetreden (of die niet zijn overleden) vanaf hun laatst bekende follow-up, worden beschouwd als 'gecensureerd' voor de analyse van de tijd tot progressie. |
een jaar
|
|
Piekplasmaconcentratie van het geneesmiddel na toediening (cmax)
Tijdsspanne: een jaar
|
De maximale (of piek) serumconcentratie die MSI-1436C bereikt in het plasma nadat het geneesmiddel is toegediend en voorafgaand aan de toediening van een tweede dosis.
|
een jaar
|
|
Tijd om cmmax te bereiken
Tijdsspanne: een jaar
|
De hoeveelheid tijd die MSI-1436C nodig heeft om Cmax te bereiken
|
een jaar
|
|
Tijd die nodig is voor de concentratie van MSI-1436C om de helft van zijn oorspronkelijke waarde of halfwaardetijd (t1/2) te bereiken
Tijdsspanne: een jaar
|
De tijd die nodig is om de concentratie van MSI-1436C de helft van de oorspronkelijke waarde te laten bereiken.
|
een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel Budman, MD, North Shore LIJ Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IIS-0039
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .