Innocuité et tolérabilité du MSI-1436C dans le cancer du sein métastatique
Une étude de phase I sur l'innocuité et la tolérabilité de l'agent unique MSI-1436C chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- CFAM / Monter Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé, attesté et daté par l'Institutional Review Board (IRB).
- Cancer du sein métastatique confirmé pathologiquement avec une maladie mesurable. Les sites métastatiques doivent être mesurables sur CT, IRM ou FDG-PET/CT selon les critères révisés RECIST v1.1 ou maladie mesurable à l'examen physique.
Un site métastatique doit être prouvé par biopsie
- Espérance de vie ≥3 mois.
- Les patients inscrits doivent avoir reçu 2 lignes de traitement ou plus et tous les patients atteints de tumeurs exprimant HER2 doivent avoir reçu un traitement ciblé HER2.
- Âge féminin ≥18 ans.
- Les métastases cérébrales stables sont autorisées. Ceci n'est pas considéré comme une maladie mesurable.
Une métastase cérébrale stable est définie comme aucun changement au scanner ou à l'IRM pendant au moins 2 mois ET aucun changement dans la dose de stéroïdes pendant au moins 4 semaines
- Un test de grossesse sérique négatif, si femme en âge de procréer. Potentiel de reproduction défini comme un âge < 55 ans ou sans règles depuis < 1 an
- Dépistage des valeurs de laboratoire comme suit :
Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique) et alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvate sérique) ≤ 2,5 fois la LSN.
Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min. Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/mm3. Numération plaquettaire ≥100 000 plt/mm3. Hémoglobine ≥ 8 g/dL. Non diabétique
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante
- Statut de performance ECOG supérieur à 2
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MSI-1436C (Trodusquemine) 20 mg/m2 IV
Ouvert, interventionnel, augmentation de dose de MSI-1436 (Trodusquemine), perfusion intraveineuse unique deux fois par semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines.
Les sujets recevront MSI-1436 à une dose de 20 mg/m2.
Les perfusions de médicaments dureront environ 2 heures.
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Augmentation de dose, perfusion intraveineuse unique deux fois par semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: MSI-1436C (Trodusquemine) 26 mg/m2 IV
Ouvert, interventionnel, augmentation de dose de MSI-1436 (Trodusquemine), perfusion intraveineuse unique deux fois par semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines.
Les sujets recevront MSI-1436 à une dose de 26 mg/m2.
Les perfusions de médicaments dureront environ 2 heures.
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Augmentation de dose, perfusion intraveineuse unique deux fois par semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: MSI-1436C (Trodusquemine) 34 mg/m2 IV
Ouvert, interventionnel, augmentation de dose de MSI-1436 (Trodusquemine), perfusion intraveineuse unique deux fois par semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines.
Les sujets recevront du MSI-1436 à une dose de 34 mg/m2.
Les perfusions de médicaments dureront environ 2 heures.
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Augmentation de dose, perfusion intraveineuse unique deux fois par semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: MSI-1436C (Trodusquemine) 44 mg/m2 IV
Ouvert, interventionnel, augmentation de dose de MSI-1436 (Trodusquemine), perfusion intraveineuse unique deux fois par semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines.
Les sujets recevront du MSI-1436 à une dose de 44 mg/m2.
Les perfusions de médicaments dureront environ 2 heures.
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Augmentation de dose, perfusion intraveineuse unique deux fois par semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: MSI-1436C (Trodusquemine) 57 mg/m2 IV
Ouvert, interventionnel, augmentation de dose de MSI-1436 (Trodusquemine), perfusion intraveineuse unique deux fois par semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines.
Les sujets recevront MSI-1436 à une dose de 57 mg/m2.
Les perfusions de médicaments dureront environ 2 heures.
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Augmentation de dose, perfusion intraveineuse unique deux fois par semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: MSI-1436C (Trodusquemine) 74 mg/m2 IV
Ouvert, interventionnel, augmentation de dose de MSI-1436 (Trodusquemine), perfusion intraveineuse unique deux fois par semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines.
Les sujets recevront du MSI-1436 à une dose de 74 mg/m2.
Les perfusions de médicaments dureront environ 2 heures.
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Augmentation de dose, perfusion intraveineuse unique deux fois par semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: MSI-1436C (Trodusquemine) 96 mg/m2 IV
Ouvert, interventionnel, augmentation de dose de MSI-1436 (Trodusquemine), perfusion intraveineuse unique deux fois par semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines.
Les sujets recevront du MSI-1436 à une dose de 96 mg/m2.
Les perfusions de médicaments dureront environ 2 heures.
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Augmentation de dose, perfusion intraveineuse unique deux fois par semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de MSI-1436
Délai: un ans
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Les sujets seront inscrits selon une conception standard de Fibonacci de phase I pour recevoir le MSI-1436C.
Si un sujet présente une toxicité limitant la dose (DLT) à tout moment de l'étude, le MSI-1436C sera suspendu et soit redémarré, soit interrompu chez ce sujet conformément aux directives sur les ajustements de dose et les toxicités.
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un ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: un ans
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L'aire sous la courbe concentration plasmatique du médicament en fonction du temps (ASC) reflète l'exposition corporelle réelle au médicament après l'administration d'une dose de MSI-1436C.
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un ans
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: un ans
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Tous les événements indésirables et les toxicités limitant la dose seront enregistrés et tabulés. Une toxicité limitant la dose (DLT) sera définie comme tout événement indésirable CTCAE (Common Toxicity Criteria) de grade 3 ou supérieur du NCI jugé lié au médicament à l'étude MSI-1436C, toute réaction de perfusion nécessitant l'arrêt du médicament ou tout autre médicament lié événement indésirable entraînant l'arrêt du médicament à l'étude. Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les événements indésirables et les toxicités limitant la dose. La proportion d'EI et de DLT sera calculée avec leurs intervalles de confiance exacts à 95 % correspondants. |
un ans
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taux de réponse
Délai: un ans
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Pour évaluer les taux de réponse du MSI-1436C chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, la variable de résultat d'intérêt est le temps de progression. Les patients qui n'ont pas progressé (ou qui ne sont pas décédés) lors de leur dernier suivi connu seront considérés comme « censurés » pour l'analyse du temps jusqu'à la progression. Le temps de progression sera estimé à l'aide de la méthode Kaplan-Meier Product-Limit. Toutes les comparaisons de groupe post-hoc seront effectuées à l'aide du test du log-rank. Les patients qui n'ont pas progressé (ou qui ne sont pas décédés) lors de leur dernier suivi connu seront considérés comme « censurés » pour l'analyse du temps jusqu'à la progression. |
un ans
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Concentration plasmatique maximale du médicament après administration (cmax)
Délai: un ans
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La concentration sérique maximale (ou maximale) atteinte par le MSI-1436C dans le plasma après l'administration du médicament et avant l'administration d'une deuxième dose.
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un ans
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Temps pour atteindre cmax
Délai: un ans
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Le temps nécessaire au MSI-1436C pour atteindre Cmax
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un ans
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Temps nécessaire pour que la concentration de MSI-1436C atteigne la moitié de sa valeur d'origine, ou demi-vie (t1/2)
Délai: un ans
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Le temps nécessaire pour que la concentration de MSI-1436C atteigne la moitié de sa valeur d'origine.
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un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel Budman, MD, North Shore LIJ Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IIS-0039
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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