一项在人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 感染患者中评估拉米夫定 (Epivir®) 和多替拉韦 (Tivicay®) 维持治疗的试验，该患者使用三重高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) (ANRS 167 Lamidol) 进行病毒学抑制
2017年8月18日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
拉米夫定 (Epivir®) 和多替拉韦 (Tivicay®) 在人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 感染患者中评估维持治疗的初步试验，该患者使用三重 HAART - ANRS 167 Lamidol 进行病毒学抑制
主要目的是评估 HIV-1 感染患者接受三重 HAART 病毒学抑制后，使用双药多替拉韦 (Tivicay®) 和拉米夫定 (TEpivir®) 治疗 48 周的抗病毒效果。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
次要目标：
将评估以下参数：
- CD4细胞和CD8细胞的进化
- 对治疗的耐受性
- 病毒学失败时出现耐药突变
- 在第 0 天、第 8 周、第 32 周和第 56 周用超灵敏测定（阈值 1 拷贝/mL）测量 HIV 病毒载量
- 第 0 天总 DNA 对病毒学失败或突发事件发生的影响
- 病毒学失败参与者的多替拉韦 (Tivicay®) 和拉米夫定血浆水平
- 坚持治疗
- 生活质量
- 医疗经济方面
- 多替拉韦 (Tivicay®) 和核苷逆转录酶抑制剂 (NRTIs) 水平，以及 20 名参与者的精液中的 HIV 病毒载量。
方法：
试点试验、多中心、全国、前瞻性、非随机且非比较。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
110
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bobigny、法国、93009
- Hopital Avicenne
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Bordeaux、法国、33000
- Hôpital Saint-André
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Clermont-Ferrand、法国、63003
- Hôpital Gabriel Montpied
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Dijon、法国、21079
- Hôpital du Bocage
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Fort de France、法国、97261
- Hôpital Pierre Zobda-Quitman
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Le Kremelin Bicêtre、法国、94270
- Hôpial Bicêtre
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Montpellier、法国、34295
- Hôpital Gui de Chaudiac
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Nantes、法国、44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Paris、法国、75012
- Hôpital Saint-Antoine
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Paris、法国、75010
- Hôpital Saint-Louis
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Paris、法国、75015
- Hopital Necker
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Paris、法国、75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Paris、法国、75018
- Hôpital Bichat
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Perpignan、法国、66046
- Centre hospitalier de Pernignan
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Rennes、法国、35033
- Hôpital Pontchaillou
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Toulouse、法国、31059
- Hopital Purpan
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Tourcoing、法国、59208
- Hôpital Gustave Dron
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Tours、法国、37044
- Hôpital Bretonneau
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HIV-1感染者
- 年龄 ≥ 18 岁
- CD4 细胞计数最低点 > 200/mm3
使用最新版本的 ANRS AC11 抗性组算法解释 HAART 前的基因型，该算法呈现：
- 蛋白酶无重大突变：D30N、V32I、M46I/L、I47A/V、G48V、I50L/V、154M/L、L76V、V82A/F/T/S、I84V、N88D/S、L90M，-无突变在 RT 上（如果患者未感染病毒亚型 C，则突变 A98S 除外），
- 整合酶无突变（如果基因型可用），
- 一线治疗采用抑制性三联 HAART（2 NRTI + 1 PI/r、1 NNRTI 或 1 INI）。 最初的治疗可能最多改变两次，但只有一次因毒性而改变（从 Epivir / Ziagen 到 Kivexa 的改变不被视为治疗改变）。 但是，治疗在过去 6 个月内必须保持不变
- 血浆 HIV RNA ≤ 50 拷贝/mL ≥ 2 年，每年至少进行 2 次病毒载量测定。 除了在过去 6 个月内，允许有 Blips（HIV 病毒载量在 50 到 200 拷贝/mL 之间，但在对照样本中≤50 拷贝/mL）。 过去 2 年内的 blip 总数不得超过 3 个
- 乙型肝炎抗原阴性
- 育龄妇女的有效避孕
- 患者和研究者签署的知情同意书
- 参加社会保障计划的患者或受益人（国家医疗援助（法国的“Aide Médicale d'Etat”AME）不是社会保障计划）
排除标准：
- HIV-2感染
- 阳性 HBc Ac 分离
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 合并感染患者（入组时乙型肝炎 Ag 阳性）
- 目前正在治疗或未来 12 个月内需要治疗的慢性丙型肝炎
- HIV 相关神经认知障碍史
- 目前怀孕或哺乳
- 育龄妇女无有效避孕措施
- 既往接受过化疗（卡波西病治疗中的博来霉素除外）或免疫治疗
- 常规生物学参数（肝功能检查、血细胞计数）异常 > 2 级
- ALT（谷丙转氨酶）≥ 5 x 正常值上限 (ULN) 或 AST（天冬氨酸转氨酶）≥ 3 x ULN 和胆红素血症 ≥ 1.5 x ULN（35% 直接胆红素血症）
- 不稳定肝病（腹水炎、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸）
- 已知的胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
- 肌酐清除率低于 50 mL/min（Cockroft-Gault 方法）
- 对试验药物或其成分有过敏史或存在过敏史
- 严重肝功能不全（Child Pugh C 级）
- 参加另一项临床试验的患者包括在筛选阶段仍然有效的排除期
- 处于“sauvegarde de justice”（由于精神或身体机能暂时和轻微减弱而受到司法保护）或处于法定监护之下的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：多替拉韦 (Tivicay®) 和拉米夫定 (Epivir®)
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• 第 1 阶段（8 周）：将第三种药物换成每日一次的多替拉韦 (Tivicay®) 50 mg。
• 第 2 阶段（48 周）：与拉米夫定 (Epivir®) 300 mg 每天一次 + dolutegravir (Tivicay®) 50 mg 每天一次联合使用。
只有第 8 周时血浆 HIV RNA ≤ 50 cp/mL 的参与者才能继续第 2 阶段。
• 第 2 阶段（48 周）：与拉米夫定 (Epivir®) 300 mg 每天一次 + dolutegravir (Tivicay®) 50 mg 每天一次联合使用。
只有第 8 周时血浆 HIV RNA ≤ 50 cp/mL 的参与者才能继续第 2 阶段。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒学成功，没有任何并发事件导致试验策略中断（分析）
大体时间：第 8 周至第 56 周（± 4 周）
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病毒学失败的定义是血浆 HIV RNA > 50 cp/mL，在间隔 2 至 4 周的 2 个后续样本中。
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第 8 周至第 56 周（± 4 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD4 和 CD8 淋巴细胞计数的演变（分析）
大体时间：从第 8 周到第 32 周和第 56 周
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评估计算为相应周的 CD4 计数减去基线 CD4 计数
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从第 8 周到第 32 周和第 56 周
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因毒性或 3 级或 4 级不良事件而停止试验策略的参与者百分比（分析）
大体时间：第56周
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第56周
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病毒学失败时血浆中耐药突变的概况
大体时间：第56周
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第56周
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血浆 HIV RNA < 1 cp/mL 的参与者百分比
大体时间：第 0 天、第 8 周、第 32 周和第 56 周
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第 0 天、第 8 周、第 32 周和第 56 周
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总 DNA 对病毒学失败或 blip 发生的影响
大体时间：从第 0 天到第 56 周
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第 0 天总 DNA 对病毒学失败或突发事件发生的影响
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从第 0 天到第 56 周
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在病毒学失败或出现异常情况下测量多替拉韦 (Tivicay®) 和拉米夫定 (Epivir®) 的浓度
大体时间：第56周
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第56周
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治疗依从性测量（自我报告）
大体时间：第 0 天、第 4 周、第 8 周、第 32 周和第 56 周
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第 0 天、第 4 周、第 8 周、第 32 周和第 56 周
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生活质量测量（自我报告）
大体时间：第 0 天、第 8 周和第 56 周
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第 0 天、第 8 周和第 56 周
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医疗经济子研究比较（分析）
大体时间：第56周
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医疗经济方面的评估。
评估与多替拉韦和拉米夫定相关的直接医疗费用与先前治疗的费用。
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第56周
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精子浓度的子研究测量
大体时间：第 8 周和第 32 周
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在第 8 周和第 32 周测量 20 名参与者的亚组中多替拉韦和 NRTI 以及精液中 HIV RNA 的浓度
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第 8 周和第 32 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Véronique JOLY, MD、Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris
- 学习椅：Yazdan YAZDANPANAH, MD、Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard
- 研究主任：Roland LANDMAN, MD、Institut de Médecine et Epidémiologie Appliquée (IMEA), Paris
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月17日
初级完成 (实际的)
2017年3月1日
研究完成 (实际的)
2017年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月17日
首次发布 (估计)
2015年8月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月18日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
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