Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška hodnotící udržovací léčbu lamivudinem (Epivir®) a dolutegravirem (Tivicay®) u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience 1 (HIV-1) virologicky potlačených trojitou vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) (ANRS 167 Lamidol)

18. srpna 2017 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Pilotní studie hodnotící udržovací léčbu lamivudinem (Epivir®) a dolutegravirem (Tivicay®) u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience 1 (HIV-1) virologicky potlačených trojitou HAART - ANRS 167 Lamidol

Hlavním cílem je vyhodnotit antivirovou účinnost 48týdenní léčby kombinací dvou léčiv dolutegravir (Tivicay®) a lamivudin (TEpivir®) u pacientů infikovaných HIV-1 virologicky suprimovaných trojnásobnou HAART.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sekundární cíle:

Hodnotit se budou následující parametry:

  • Evoluce buněk CD4 a buněk CD8
  • Tolerance k léčbě
  • Vznik rezistentních mutací v době virologického selhání
  • HIV virová zátěž měřená ultrasenzitivním testem (práh 1 kopie/ml) v den 0, týden 8, týden 32 a týden 56
  • Vliv celkové DNA v den 0 na výskyt virologického selhání nebo výkyvu
  • Plazmatické hladiny dolutegraviru (Tivicay®) a lamivudinu u účastníků s virologickým selháním
  • Dodržování léčby
  • Kvalita života
  • Medicínsko-ekonomické aspekty
  • Hladiny dolutegraviru (Tivicay®) a nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) a virová nálož HIV ve spermatu v podskupině 20 účastníků.

Metodologie:

Pilotní studie, multicentrická, národní, prospektivní, žádná randomizovaná a žádná srovnávací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

110

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bobigny, Francie, 93009
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • Hôpital Gabriel Montpied
      • Dijon, Francie, 21079
        • Hôpital du Bocage
      • Fort de France, Francie, 97261
        • Hôpital Pierre Zobda-Quitman
      • Le Kremelin Bicêtre, Francie, 94270
        • Hôpial Bicêtre
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Hôpital Gui de Chaudiac
      • Nantes, Francie, 44093
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, Francie, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Saint-Louis
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Necker
      • Paris, Francie, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Francie, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Perpignan, Francie, 66046
        • Centre hospitalier de Pernignan
      • Rennes, Francie, 35033
        • Hopital Pontchaillou
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hopital Purpan
      • Tourcoing, Francie, 59208
        • Hôpital Gustave Dron
      • Tours, Francie, 37044
        • Hopital Bretonneau

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient infikovaný HIV-1
  • Věk ≥ 18 let
  • Počet buněk CD4 nadir > 200/mm3

  • Genotyp na pre-HAART interpretovaný pomocí poslední verze algoritmu skupiny rezistence ANRS AC11, který představuje:

    • žádná velká mutace na proteáze mezi: D30N, V32I, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, 154M/L, L76V, V82A/F/T/S, I84V, N88D/S, L90M,- žádná mutace na RT (kromě mutace A98S, pokud pacient není infikován virem subtypu C),
    • žádná mutace na integráze (pokud je genotyp k dispozici),
  • Léčba první linie supresivním trojitým HAART (2 NRTI + buď 1 PI/r, 1 NNRTI nebo 1 INI). Počáteční léčba se mohla změnit maximálně dvakrát, ale pouze jednou kvůli toxicitě (změny jako Epivir / Ziagen na Kivexu se nepovažují za změnu léčby). Léčba však musí být v posledních 6 měsících nezměněna
  • Plazmatická HIV RNA ≤ 50 kopií/ml po dobu ≥ 2 let s minimálně 2 stanoveními virové zátěže za rok. Blips (virová zátěž HIV mezi 50 a 200 kopiemi/ml, ale ≤ 50 kopií/ml u kontrolního vzorku) jsou povoleny s výjimkou posledních 6 měsíců. Celkový počet blipů nesmí překročit 3 za poslední 2 roky
  • Negativní antigen hepatitidy B
  • Účinná antikoncepce pro ženy ve fertilním věku
  • Formulář informovaného souhlasu podepsaný pacientem a zkoušejícím
  • Pacient zapsaný nebo příjemce programu sociálního zabezpečení (státní lékařská pomoc ("Aide Médicale d'Etat" AME ve Francii) není program sociálního zabezpečení)

Kritéria vyloučení:

  • HIV-2 infekce
  • Pozitivní HBc Ac izolovaný
  • Pacienti koinfikovaní virem hepatitidy B (HBV) (pozitivní hepatitida Bs Ag při zařazení)
  • Chronická hepatitida C aktuálně léčená nebo vyžadující léčbu v příštích 12 měsících
  • Historie neurokognitivních poruch spojených s HIV
  • Současné těhotenství nebo kojení
  • Žádná účinná antikoncepce pro ženy v těhotenství
  • Předchozí léčba chemoterapií (kromě bleomycinu při léčbě Kaposiho choroby) nebo imunoterapie
  • Abnormality stupně > 2 pro obvyklé biologické parametry (testy jaterních funkcí, počet krvinek)
  • ALT (alaninaminotransferáza) ≥ 5 x horní hranice normální hodnoty (ULN) nebo AST (aspartát aminotransferáza) ≥ 3 x ULN a bilirubinémie ≥ 1,5 x ULN (s 35 % přímou bilirubinémií)
  • Nestabilní onemocnění jater (ascitida, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnové nebo žaludeční varixy nebo přetrvávající žloutenka)
  • Známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
  • Clearance kreatinémie pod 50 ml/min (Cockroft-Gaultova metoda)
  • Anamnéza nebo přítomnost alergie na zkoušené léky nebo jejich složky
  • Těžká jaterní insuficience (Child Pugh třída C)
  • Pacienti účastnící se jiné klinické studie včetně období vyloučení, které stále platí během fáze screeningu
  • Pacienti pod „sauvegarde de justice“ (soudní ochrana kvůli dočasně a mírně sníženým duševním nebo fyzickým schopnostem) nebo pod zákonným opatrovnictvím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: dolutegravir (Tivicay®) a lamivudin (Epivir®)
Lék: dolutegravir (Tivicay®) - Fáze 1
• Fáze 1 (8 týdnů): výměna třetí látky za dolutegravir (Tivicay®) 50 mg jednou denně.
Lék: lamivudin (Epivir®) - fáze 2
• Fáze 2 (48 týdnů): kombinace s lamivudinem (Epivir®) 300 mg jednou denně + dolutegravir (Tivicay®) 50 mg jednou denně. Pouze účastníci s plazmatickou HIV RNA ≤ 50 cp/ml v týdnu 8 budou pokračovat ve fázi 2.
Lék: dolutegravir (Tivicay®) - fáze 2
• Fáze 2 (48 týdnů): kombinace s lamivudinem (Epivir®) 300 mg jednou denně + dolutegravir (Tivicay®) 50 mg jednou denně. Pouze účastníci s plazmatickou HIV RNA ≤ 50 cp/ml v týdnu 8 budou pokračovat ve fázi 2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virologický úspěch bez jakékoli interkurentní události vedoucí k přerušení strategie studie (analýza)
Časové okno: od týdne 8 do týdne 56 (± 4 týdny)
Virologické selhání je definováno plazmatickou HIV RNA > 50 cp/ml ve 2 následujících vzorcích s odstupem 2 až 4 týdnů.
od týdne 8 do týdne 56 (± 4 týdny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vývoj počtu CD4 a CD8 lymfocytů (analýza)
Časové okno: od týdne 8 do týdne 32 a týdne 56
Vyhodnocení bylo vypočteno jako počet CD4 v odpovídajícím týdnu mínus výchozí počet CD4
od týdne 8 do týdne 32 a týdne 56
Procento účastníků, kteří přerušili strategii studie pro toxicitu nebo s nežádoucí příhodou stupně 3 nebo 4 (analýza)
Časové okno: týden 56
týden 56
Profil rezistentních mutací v plazmě v případě virologického selhání
Časové okno: týden 56
týden 56
Procento účastníků s plazmatickou HIV RNA < 1 cp/ml
Časové okno: Den 0, týden 8, týden 32 a týden 56
Den 0, týden 8, týden 32 a týden 56
Vliv celkové DNA na výskyt virologického selhání nebo výkyvu
Časové okno: od dne 0 do týdne 56
Vliv celkové DNA v den 0 na výskyt virologického selhání nebo výkyvu
od dne 0 do týdne 56
Měření koncentrací dolutegraviru (Tivicay®) a lamivudinu (Epivir®) v případě virologického selhání nebo s výkyvem
Časové okno: týden 56
týden 56
Míra přilnavosti k léčbě (samostatně hlášená)
Časové okno: Den 0, týden 4, týden 8, týden 32 a týden 56
Den 0, týden 4, týden 8, týden 32 a týden 56
Měřítko kvality života (vlastně vykázané)
Časové okno: Den 0, týden 8 a týden 56
Den 0, týden 8 a týden 56
Srovnání medicínsko-ekonomické dílčí studie (analýza)
Časové okno: týden 56
Hodnocení medicínsko-ekonomických aspektů. Vyhodnoťte přímé lékařské náklady související s dolutegravirem a lamivudinem oproti nákladům na předchozí léčbu.
týden 56
Měření koncentrace v dílčí studii spermií
Časové okno: 8. týden a 32. týden
Měření koncentrací dolutegraviru a NRTI a HIV RNA ve spermatu v týdnu 8 a v týdnu 32 v podskupině 20 účastníků
8. týden a 32. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Spolupracovníci

ViiV Healthcare

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Véronique JOLY, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris
  • Studijní židle: Yazdan YAZDANPANAH, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard
  • Ředitel studie: Roland LANDMAN, MD, Institut de Médecine et Epidémiologie Appliquée (IMEA), Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

18. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS 167 Lamidol
  • 2015-001492-44 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Klinické studie na dolutegravir (Tivicay®) - Fáze 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit