Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание по оценке поддерживающей терапии ламивудином (эпивир®) и долутегравиром (тивикай®) у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1), вирусологически подавленных с помощью тройной высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) (ANRS 167 ламидол)

18 августа 2017 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Пилотное исследование по оценке поддерживающей терапии ламивудином (эпивир®) и долутегравиром (тивикай®) у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1), с вирусологическим подавлением с помощью тройной ВААРТ — ANRS 167 Lamidol

Основная цель состоит в том, чтобы оценить противовирусную эффективность 48-недельного лечения комбинацией двух препаратов долутегравир (Тивикай®) и ламивудин (ТЕпивир®) у пациентов с ВИЧ-1, вирусологически подавленных тройной ВААРТ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Второстепенные цели:

Будут оцениваться следующие параметры:

  • Эволюция клеток CD4 и клеток CD8
  • Толерантность к лечению
  • Возникновение мутаций резистентности во время вирусологической неудачи
  • Вирусная нагрузка ВИЧ, измеренная с помощью сверхчувствительного анализа (порог 1 копия/мл) в день 0, неделю 8, неделю 32 и неделю 56
  • Влияние тотальной ДНК в день 0 на возникновение вирусологической неудачи или всплеска
  • Плазменные уровни долутегравира (Тивикай®) и ламивудина у участников с вирусологической неудачей
  • Приверженность к лечению
  • Качество жизни
  • Медико-экономические аспекты
  • Уровни долутегравира (Тивикай®) и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), а также вирусная нагрузка ВИЧ в сперме в подгруппе из 20 участников.

Методология:

Пилотное исследование, многоцентровое, национальное, проспективное, не рандомизированное и не сравнительное.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

110

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Bobigny, Франция, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63003
        • Hôpital Gabriel Montpied
      • Dijon, Франция, 21079
        • Hôpital du Bocage
      • Fort de France, Франция, 97261
        • Hôpital Pierre Zobda-Quitman
      • Le Kremelin Bicêtre, Франция, 94270
        • Hôpial Bicêtre
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Hôpital Gui de Chaudiac
      • Nantes, Франция, 44093
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, Франция, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Франция, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Франция, 75015
        • Hopital Necker
      • Paris, Франция, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Франция, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Perpignan, Франция, 66046
        • Centre hospitalier de Pernignan
      • Rennes, Франция, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Hopital Purpan
      • Tourcoing, Франция, 59208
        • Hôpital Gustave Dron
      • Tours, Франция, 37044
        • Hôpital Bretonneau

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-1 инфицированный пациент
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Надир числа клеток CD4 > 200/мм3

  • Генотип до ВААРТ интерпретируется с помощью последней версии алгоритма группы резистентности ANRS AC11, который представляет:

    • нет основной мутации протеазы среди: D30N, V32I, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, 154M/L, L76V, V82A/F/T/S, I84V, N88D/S, L90M, - нет мутации на ЛТ (кроме мутации A98S, если больной не инфицирован вирусом субтипа С),
    • отсутствие мутации интегразы (при наличии генотипа),
  • Терапия первой линии супрессивной тройной ВААРТ (2 НИОТ + 1 ИП/р, 1 ННИОТ или 1 ИНИ). Первоначальное лечение могло быть изменено не более двух раз, но только один раз из-за токсичности (например, такие изменения, как Эпивир/Зиаген на Кивекса, не считаются изменением лечения). Тем не менее, лечение должно быть неизменным в течение последних 6 месяцев.
  • РНК ВИЧ в плазме ≤ 50 копий/мл в течение ≥ 2 лет с не менее чем 2 определениями вирусной нагрузки в год. Всплески (вирусная нагрузка ВИЧ от 50 до 200 копий/мл, но ≤ 50 копий/мл в контрольном образце) допускаются, за исключением последних 6 месяцев. Общее количество сообщений не должно превышать 3 за последние 2 года.
  • Отрицательный антиген гепатита Bs
  • Эффективная контрацепция для женщин детородного возраста
  • Форма информированного согласия, подписанная пациентом и исследователем
  • Пациент, зарегистрированный или бенефициар программы социального обеспечения (государственная медицинская помощь («Aide Médicale d'Etat» AME во Франции) не является программой социального обеспечения)

Критерий исключения:

  • ВИЧ-2 инфекция
  • Положительный HBc Ac изолирован
  • Пациенты с коинфекцией вирусом гепатита В (HBV) (положительный результат на гепатит Bs Ag при включении)
  • Хронический гепатит С лечится в настоящее время или нуждается в терапии в ближайшие 12 месяцев
  • История ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных расстройств
  • Текущая беременность или кормление грудью
  • Нет эффективной контрацепции для женщин детородного возраста
  • Предшествующее лечение химиотерапией (за исключением блеомицина при лечении болезни Капоши) или иммунотерапией
  • Отклонение от нормы > 2 степени по обычным биологическим параметрам (функциональные пробы печени, количество клеток крови)
  • АЛТ (аланинаминотрансфераза) ≥ 5 x верхняя граница нормы (ВГН) или AST (аспартатаминотрансфераза) ≥ 3 x ВГН и билирубинемия ≥ 1,5 x ВГН (с прямой билирубинемией 35%)
  • Нестабильное заболевание печени (асцит, энцефалопатия, коагулопатия, гипоальбуминемия, варикозное расширение вен пищевода или желудка или стойкая желтуха)
  • Известные билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
  • Клиренс креатининемии ниже 50 мл/мин (метод Кокрофта-Голта)
  • История или наличие аллергии на исследуемые препараты или их компоненты
  • Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
  • Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании, включая период исключения, который все еще действует на этапе скрининга.
  • Пациенты, находящиеся под «охраной справедливости» (судебная защита из-за временного и незначительного снижения умственных или физических способностей) или под законной опекой.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: долутегравир (Тивикай®) и ламивудин (Эпивир®)
Лекарство: долутегравир (Тивикай®) - Фаза 1
• Фаза 1 (8 недель): смена третьего препарата на долутегравир (Тивикай®) 50 мг один раз в день.
Лекарство: ламивудин (эпивир®) - фаза 2
• Фаза 2 (48 недель): комбинация ламивудина (Эпивир®) 300 мг 1 раз в сутки + долутегравир (Тивикай®) 50 мг 1 раз в сутки. Только участники с уровнем РНК ВИЧ в плазме ≤ 50 имп/мл на 8-й неделе продолжат участие в фазе 2.
Лекарство: долутегравир (Тивикай®) - Фаза 2
• Фаза 2 (48 недель): комбинация ламивудина (Эпивир®) 300 мг 1 раз в сутки + долутегравир (Тивикай®) 50 мг 1 раз в сутки. Только участники с уровнем РНК ВИЧ в плазме ≤ 50 имп/мл на 8-й неделе продолжат участие в фазе 2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусологический успех без какого-либо интеркуррентного события, приводящего к прерыванию стратегии исследования (анализа)
Временное ограничение: с 8 по 56 неделю (± 4 недели)
Вирусологическая неудача определяется уровнем РНК ВИЧ в плазме > 50 имп/мл в 2 следующих образцах с интервалом от 2 до 4 недель.
с 8 по 56 неделю (± 4 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эволюция количества лимфоцитов CD4 и CD8 (анализ)
Временное ограничение: с 8 по 32 неделю и 56 неделю
Оценку рассчитывали как количество CD4 на соответствующей неделе минус исходное количество CD4.
с 8 по 32 неделю и 56 неделю
Процент участников, прекративших стратегию исследования из-за токсичности или нежелательных явлений 3 или 4 степени (анализ)
Временное ограничение: неделя 56
неделя 56
Профиль резистентных мутаций в плазме в случае вирусологической неудачи
Временное ограничение: неделя 56
неделя 56
Процент участников с уровнем РНК ВИЧ в плазме < 1 имп/мл
Временное ограничение: День 0, неделя 8, неделя 32 и неделя 56.
День 0, неделя 8, неделя 32 и неделя 56.
Влияние тотальной ДНК на возникновение вирусологической неудачи или вспышки
Временное ограничение: с 0 дня по 56 неделю
Влияние тотальной ДНК в день 0 на возникновение вирусологической неудачи или всплеска
с 0 дня по 56 неделю
Измерение концентраций долутегравира (Тивикай®) и ламивудина (Эпивир®) в случае вирусологической неудачи или при наличии метки
Временное ограничение: неделя 56
неделя 56
Мера приверженности лечению (самооценка)
Временное ограничение: День 0, неделя 4, неделя 8, неделя 32 и неделя 56.
День 0, неделя 4, неделя 8, неделя 32 и неделя 56.
Измерение качества жизни (самооценка)
Временное ограничение: День 0, неделя 8 и неделя 56
День 0, неделя 8 и неделя 56
Сравнение медико-экономического подисследования (анализ)
Временное ограничение: неделя 56
Оценка медико-экономических аспектов. Оцените прямые медицинские затраты, связанные с долутегравиром и ламивудином, по сравнению со стоимостью предыдущего лечения.
неделя 56
Мера концентрации субисследования спермы
Временное ограничение: 8 неделя и 32 неделя
Измерение концентраций долутегравира и НИОТ, а также РНК ВИЧ в сперме на 8-й и 32-й неделе в подгруппе из 20 участников.
8 неделя и 32 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Соавторы

ViiV Healthcare

Следователи

  • Главный следователь: Véronique JOLY, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris
  • Учебный стул: Yazdan YAZDANPANAH, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard
  • Директор по исследованиям: Roland LANDMAN, MD, Institut de Médecine et Epidémiologie Appliquée (IMEA), Paris

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANRS 167 Lamidol
  • 2015-001492-44 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться