Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lamivudinnal (Epivir®) és dolutegravirral (Tivicay®) végzett fenntartó terápia értékelése humán immundeficiencia vírus 1-vel (HIV-1) fertőzött betegeknél, akiket hármas, nagyon aktív antiretrovirális terápiával (HAART) (ANRS 167 lamidol) virológiailag elnyomtak

2017. augusztus 18. frissítette: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Kísérleti kísérlet a Lamivudin (Epivir®) és Dolutegravir (Tivicay®) fenntartó terápiájának értékelésére humán immunhiány vírus 1 (HIV-1) fertőzött betegeknél, akiket hármas HAART-val virológiailag elnyomtak – ANRS 167 lamidol

A fő cél a 48 hetes, dolutegravir (Tivicay®) és lamivudin (TEpivir®) két gyógyszer kombinációjával végzett kezelés vírusellenes hatékonyságának értékelése olyan HIV-1-fertőzött betegeknél, akiknél virológiailag hármas HAART-kezelést alkalmaztak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Másodlagos célok:

A következő paraméterek kerülnek értékelésre:

  • CD4 sejtek és CD8 sejtek evolúciója
  • Tolerancia a kezelésre
  • Rezisztencia mutációk megjelenése a virológiai kudarc idején
  • A HIV vírusterhelés ultraszenzitív teszttel mérve (küszöbérték 1 kópia/ml) a 0. napon, 8. héten, 32. héten és 56. héten
  • A teljes DNS befolyása a 0. napon a virológiai kudarc vagy bliccelés előfordulására
  • A dolutegravir (Tivicay®) és a lamivudin plazmaszintje virológiai károsodásban szenvedő betegeknél
  • A kezelés betartása
  • Életminőség
  • Orvosi-gazdasági szempontok
  • Dolutegravir (Tivicay®) és nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k) szintje, valamint a HIV vírus terhelése a spermában egy 20 résztvevőből álló alcsoportban.

Módszertan:

Kísérleti próba, multicentrikus, nemzeti, prospektív, nem randomizált és nem összehasonlító.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

110

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Bobigny, Franciaország, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Franciaország, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
        • Hôpital Gabriel Montpied
      • Dijon, Franciaország, 21079
        • Hôpital du Bocage
      • Fort de France, Franciaország, 97261
        • Hôpital Pierre Zobda-Quitman
      • Le Kremelin Bicêtre, Franciaország, 94270
        • Hôpial Bicêtre
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • Hôpital Gui de Chaudiac
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Hopital Necker
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Franciaország, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Perpignan, Franciaország, 66046
        • Centre hospitalier de Pernignan
      • Rennes, Franciaország, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Hopital Purpan
      • Tourcoing, Franciaország, 59208
        • Hôpital Gustave Dron
      • Tours, Franciaország, 37044
        • Hôpital Bretonneau

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 fertőzött beteg
  • Életkor ≥ 18 év
  • CD4 sejtszám legalacsonyabb > 200/mm3

  • A HAART előtti genotípus az ANRS AC11 rezisztenciacsoport algoritmusának utolsó verziójával értelmezve, amely bemutatja:

    • nincs jelentős proteázmutáció: D30N, V32I, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, 154M/L, L76V, V82A/F/T/S, I84V, N88D/S, L90M, - nincs mutáció RT-n (kivéve az A98S mutációt, ha a beteg nem fertőzött a vírus C altípusával),
    • nincs mutáció az integrázon (ha a genotípus elérhető),
  • Első vonalbeli kezelés szuppresszív hármas HAART-val (2 NRTI + vagy 1 PI/r, 1 NNRTI vagy 1 INI). A kezdeti kezelés legfeljebb kétszer változhatott, de toxicitás miatt csak egyszer (az Epivir/Ziagen cseréje Kivexára nem tekinthető a kezelés megváltoztatásának). A kezelésnek azonban az elmúlt 6 hónapban változatlannak kell lennie
  • Plazma HIV RNS ≤ 50 kópia/ml ≥ 2 évig, évente legalább 2 vírusterhelés meghatározással. Blips (HIV vírusterhelés 50 és 200 kópia/ml között, de ≤ 50 kópia/ml a kontrollmintán) megengedett, kivéve az elmúlt 6 hónapban. Az elmúlt 2 évben a blipek száma nem haladhatja meg a 3-at
  • Negatív Hepatitis Bs antigén
  • Hatékony fogamzásgátlás fogamzóképes korú nők számára
  • Tájékozott beleegyező nyilatkozat, amelyet a beteg és a vizsgáló ír alá
  • Társadalombiztosítási programba beiratkozott beteg vagy kedvezményezettje (az állami egészségügyi segély ("Aide Médicale d'Etat" AME Franciaországban) nem társadalombiztosítási program)

Kizárási kritériumok:

  • HIV-2 fertőzés
  • Pozitív HBc Ac izolált
  • Hepatitis B vírussal (HBV) egyidejűleg fertőzött betegek (pozitív Hepatitis Bs Ag a felvételkor)
  • Jelenleg kezelt vagy a következő 12 hónapban kezelésre szoruló krónikus hepatitis C
  • HIV-vel összefüggő neurokognitív rendellenességek története
  • Jelenlegi terhesség vagy szoptatás
  • Fogamzóképes nők számára nincs hatékony fogamzásgátlás
  • Korábbi kemoterápiás kezelés (kivéve a Kaposi-kór kezelésére alkalmazott bleomicint) vagy immunterápiás kezelés
  • 2. fokozatú eltérés a szokásos biológiai paramétereknél (májfunkciós vizsgálatok, vérsejtszám)
  • ALT (alanin-aminotranszferáz) ≥ 5-szöröse a normálérték felső határának (ULN) vagy AST (aszpartát-aminotranszferáz) ≥ 3-szorosa ULN-nek és bilirubinémia ≥ 1,5-szerese ULN-nek (35%-os direkt bilirubinémiával)
  • Instabil májbetegség (ascitis, encephalopathia, koagulopátia, hipoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság)
  • Ismert epeúti rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket)
  • Kreatininaemia clearance 50 ml/perc alatt (Cockroft-Gault módszer)
  • A kísérleti gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel szembeni allergia anamnézisében vagy jelenlétében
  • Súlyos májelégtelenség (Child Pugh C osztály)
  • Egy másik klinikai vizsgálatban részt vevő betegek, beleértve a szűrési szakaszban még érvényben lévő kizárási időszakot
  • „Sauvegarde de justice” (bírói védelem átmeneti és kismértékben csökkent szellemi vagy fizikai képességek miatt) vagy törvényes gondnokság alatt álló betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: dolutegravir (Tivicay®) és lamivudin (Epivir®)
Drog: dolutegravir (Tivicay®) – 1. fázis
• 1. fázis (8 hét): a harmadik szer váltása napi egyszeri 50 mg dolutegravirral(Tivicay®).
Drog: lamivudin (Epivir®) – 2. fázis
• 2. fázis (48 hét): kombináció lamivudinnal (Epivir®) 300 mg naponta egyszer + dolutegravirral (Tivicay®) 50 mg naponta egyszer. Csak azok a személyek, akiknél a plazma HIV RNS-értéke ≤ 50 cp/ml a 8. héten, folytatják a 2. fázist.
Drog: dolutegravir (Tivicay®) – 2. fázis
• 2. fázis (48 hét): kombináció lamivudinnal (Epivir®) 300 mg naponta egyszer + dolutegravirral (Tivicay®) 50 mg naponta egyszer. Csak azok a személyek, akiknél a plazma HIV RNS-értéke ≤ 50 cp/ml a 8. héten, folytatják a 2. fázist.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Virológiai siker a vizsgálati stratégia megszakításához vezető interkurrens események nélkül (analízis)
Időkeret: a 8. héttől az 56. hétig (± 4 hét)
A virológiai kudarcot a plazma HIV RNS > 50 cp/ml definíciója határozza meg 2 következő mintán, 2-4 hetes időközzel.
a 8. héttől az 56. hétig (± 4 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CD4 és CD8 limfociták számának alakulása (analízis)
Időkeret: a 8. héttől a 32. hétig és az 56. hétig
Az értékelést úgy számítottuk ki, hogy a megfelelő héten a CD4 szám mínusz az alapvonal CD4 szám
a 8. héttől a 32. hétig és az 56. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a toxicitás vagy a 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos esemény miatt abbahagyták a vizsgálati stratégiát (analízis)
Időkeret: 56. hét
56. hét
A plazma rezisztenciamutációinak profilja virológiai kudarc esetén
Időkeret: 56. hét
56. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek plazma HIV RNS-je < 1 cp/ml
Időkeret: 0. nap, 8. hét, 32. hét és 56. hét
0. nap, 8. hét, 32. hét és 56. hét
Az össz-DNS befolyása a virológiai kudarc vagy blip előfordulására
Időkeret: a 0. naptól az 56. hétig
A teljes DNS befolyása a 0. napon a virológiai kudarc vagy bliccelés előfordulására
a 0. naptól az 56. hétig
A dolutegravir (Tivicay®) és a lamivudin (Epivir®) koncentrációjának mérése virológiai kudarc esetén vagy csúszás esetén
Időkeret: 56. hét
56. hét
A kezelés betartásának mértéke (saját bevallása szerint)
Időkeret: 0. nap, 4. hét, 8. hét, 32. hét és 56. hét
0. nap, 4. hét, 8. hét, 32. hét és 56. hét
Az életminőség mérőszáma (saját bevallása szerint)
Időkeret: 0. nap, 8. hét és 56. hét
0. nap, 8. hét és 56. hét
Az orvosi-gazdasági résztanulmány összehasonlítása (elemzés)
Időkeret: 56. hét
Orvosi-gazdasági szempontok értékelése. Értékelje a dolutegravirral és a lamivudinnal kapcsolatos közvetlen orvosi költségeket az előző kezelés költségeihez viszonyítva.
56. hét
A spermiumok koncentrációjának részvizsgálata
Időkeret: 8. és 32. hét
A dolutegravir és az NRTI, valamint a HIV RNS koncentrációjának mérése a spermában a 8. és a 32. héten egy 20 résztvevőből álló alcsoportban
8. és 32. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Együttműködők

ViiV Healthcare

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Véronique JOLY, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris
  • Tanulmányi szék: Yazdan YAZDANPANAH, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard
  • Tanulmányi igazgató: Roland LANDMAN, MD, Institut de Médecine et Epidémiologie Appliquée (IMEA), Paris

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. szeptember 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 17.

Első közzététel (Becslés)

2015. augusztus 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 18.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ANRS 167 Lamidol
  • 2015-001492-44 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel