Um estudo avaliando a terapia de manutenção com lamivudina (Epivir®) e dolutegravir (Tivicay®) em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1) com supressão virológica com terapia antirretroviral tripla altamente ativa (HAART) (ANRS 167 Lamidol)
18 de agosto de 2017 atualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Um ensaio piloto avaliando a terapia de manutenção com lamivudina (Epivir®) e dolutegravir (Tivicay®) em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1) com supressão virológica com HAART triplo - ANRS 167 Lamidol
O objetivo principal é avaliar a eficácia antiviral de 48 semanas de tratamento com a combinação de dois medicamentos dolutegravir (Tivicay®) e lamivudina (TEpivir®) em pacientes infectados pelo HIV-1 com supressão virológica com HAART triplo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Objetivos secundários:
Serão avaliados os seguintes parâmetros:
- Evolução das células CD4 e células CD8
- Tolerância ao tratamento
- Surgimento de mutações de resistência no momento da falha virológica
- Carga viral do HIV medida com ensaio ultrassensível (limiar 1 cópia/mL) no Dia 0, Semana 8, Semana 32 e Semana 56
- Influência do DNA total no dia 0 na ocorrência de falha virológica ou blip
- Níveis plasmáticos de dolutegravir(Tivicay®) e lamivudina em participantes com falência virológica
- Adesão ao tratamento
- Qualidade de vida
- Aspectos médico-econômicos
- Níveis de Dolutegravir (Tivicay®) e Inibidores Nucleosídicos da Transcriptase Reversa (NRTIs) e carga viral do HIV no sêmen em um subgrupo de 20 participantes.
Metodologia:
Ensaio piloto, multicêntrico, nacional, prospectivo, não randomizado e não comparativo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
110
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bobigny, França, 93009
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, França, 33000
- Hôpital Saint-André
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- Hôpital Gabriel Montpied
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Dijon, França, 21079
- Hôpital du Bocage
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Fort de France, França, 97261
- Hôpital Pierre Zobda-Quitman
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Le Kremelin Bicêtre, França, 94270
- Hôpial Bicêtre
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Montpellier, França, 34295
- Hôpital Gui de Chaudiac
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Nantes, França, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Paris, França, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
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Paris, França, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, França, 75015
- Hopital Necker
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Paris, França, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Paris, França, 75018
- Hôpital Bichat
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Perpignan, França, 66046
- Centre hospitalier de Pernignan
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Rennes, França, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Toulouse, França, 31059
- Hopital Purpan
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Tourcoing, França, 59208
- Hôpital Gustave Dron
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Tours, França, 37044
- Hôpital Bretonneau
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- paciente infectado pelo HIV-1
- Idade ≥ 18 anos
- Nadir da contagem de células CD4 > 200/mm3
Genótipo em pré-HAART interpretado com a última versão do algoritmo do grupo de resistência ANRS AC11 que apresenta:
- nenhuma mutação importante na protease entre: D30N, V32I, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, 154M/L, L76V, V82A/F/T/S, I84V, N88D/S, L90M,- sem mutação em RT (exceto a mutação A98S se o paciente não estiver infectado pelo vírus subtipo C),
- nenhuma mutação na integrase (se o genótipo estiver disponível),
- Tratamento de primeira linha com HAART supressiva tripla (2 NRTI + 1 PI/r, 1 NNRTI ou 1 INI). O tratamento inicial pode ter mudado no máximo duas vezes, mas apenas uma vez por toxicidade (alterações como Epivir / Ziagen para Kivexa, não são consideradas como uma mudança de tratamento). No entanto, o tratamento deve ser inalterado nos últimos 6 meses
- Plasma HIV RNA ≤ 50 cópias/mL por ≥ 2 anos com pelo menos 2 determinações de carga viral por ano. Blips (carga viral do HIV entre 50 e 200 cópias/mL, mas ≤ 50 cópias/mL na amostra de controle) são permitidos, exceto nos últimos 6 meses. O número total de blips não deve exceder 3 nos últimos 2 anos
- Antígeno negativo da hepatite Bs
- Contracepção eficaz para mulheres com potencial para engravidar
- Termo de consentimento informado assinado pelo paciente e pelo investigador
- Doente inscrito ou beneficiário de um programa de Segurança Social (Auxílio Médico Estatal ("Aide Médicale d'Etat" AME em França) não é um programa de Segurança Social)
Critério de exclusão:
- infecção por HIV-2
- HBc Ac positivo isolado
- Pacientes co-infectados pelo Vírus da Hepatite B (HBV) (Hepatite Bs Ag positivo na inclusão)
- Hepatite C crônica atualmente tratada ou necessitando de terapia nos próximos 12 meses
- Histórico de distúrbios neurocognitivos associados ao HIV
- Gravidez atual ou amamentação
- Não há contracepção eficaz para as mulheres em idade reprodutiva
- Tratamento prévio com quimioterapia (exceto bleomicina no tratamento da doença de Kaposi) ou imunoterapia
- Anormalidade de grau > 2 para parâmetros biológicos usuais (testes de função hepática, contagem de células sanguíneas)
- ALT(Alanina Aminotransferase) ≥ 5 x limite superior do valor normal (LSN) ou AST (Aspartato Aminotransferase) ≥ 3 x LSN e bilirrubinemia ≥ 1,5 x LSN (com 35% de bilirrubinemia direta)
- Doença hepática instável (ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente)
- Anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
- Depuração da creatininemia abaixo de 50 mL/min (método Cockroft-Gault)
- Histórico ou presença de alergia aos medicamentos em estudo ou seus componentes
- Insuficiência hepática grave (Child Pugh Classe C)
- Pacientes participantes de outro ensaio clínico com período de exclusão ainda vigente durante a fase de triagem
- Pacientes sob "sauvegarde de justice" (proteção judicial devido a faculdades mentais ou físicas temporariamente e levemente diminuídas) ou sob tutela legal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: dolutegravir (Tivicay®) e lamivudina (Epivir®)
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• Fase 1 (8 semanas): troca do terceiro agente por dolutegravir(Tivicay®) 50 mg uma vez ao dia.
• Fase 2 (48 semanas): combinação com lamivudina (Epivir®) 300 mg uma vez ao dia + dolutegravir (Tivicay®) 50 mg uma vez ao dia.
Apenas os participantes com RNA de HIV no plasma ≤ 50 cp/mL na semana 8 continuarão na fase 2.
• Fase 2 (48 semanas): combinação com lamivudina (Epivir®) 300 mg uma vez ao dia + dolutegravir (Tivicay®) 50 mg uma vez ao dia.
Apenas os participantes com RNA de HIV no plasma ≤ 50 cp/mL na semana 8 continuarão na fase 2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sucesso virológico sem nenhum evento intercorrente que levasse à interrupção da estratégia do ensaio (análise)
Prazo: da semana 8 à semana 56 (± 4 semanas)
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A falha virológica é definida por ARN do VIH no plasma > 50 cp/mL em 2 amostras seguintes com 2 a 4 semanas de intervalo.
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da semana 8 à semana 56 (± 4 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Evolução da contagem de linfócitos CD4 e CD8 (análise)
Prazo: da semana 8 à semana 32 e semana 56
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A avaliação foi calculada como a contagem de CD4 na semana correspondente menos a contagem de CD4 basal
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da semana 8 à semana 32 e semana 56
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Porcentagem de participantes que descontinuaram a estratégia do estudo por toxicidade ou com evento adverso de grau 3 ou 4 (análise)
Prazo: semana 56
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semana 56
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Perfil de mutações de resistência no plasma em caso de falha virológica
Prazo: semana 56
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semana 56
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Porcentagem de participantes com RNA de HIV no plasma < 1 cp/mL
Prazo: Dia 0, semana 8, semana 32 e semana 56
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Dia 0, semana 8, semana 32 e semana 56
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Influência do DNA total na ocorrência de falha virológica ou blip
Prazo: do dia 0 à semana 56
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Influência do DNA total no dia 0 na ocorrência de falha virológica ou blip
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do dia 0 à semana 56
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Medição das concentrações de dolutegravir(Tivicay®) e lamivudina(Epivir®) em caso de falha virológica ou com blip
Prazo: semana 56
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semana 56
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Medida de adesão ao tratamento (autorreferida)
Prazo: Dia 0, semana 4, semana 8, semana 32 e semana 56
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Dia 0, semana 4, semana 8, semana 32 e semana 56
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Medida de qualidade de vida (auto-referida)
Prazo: Dia 0, semana 8 e semana 56
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Dia 0, semana 8 e semana 56
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Comparação do subestudo médico-econômico (análise)
Prazo: semana 56
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Avaliação dos aspectos médico-económicos.
Avalie o custo médico direto relacionado ao dolutegravir e à lamivudina versus o custo do tratamento anterior.
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semana 56
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Medida de concentração do subestudo de esperma
Prazo: Semana 8 e semana 32
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Medida das concentrações de dolutegravir e NRTI e HIV RNA no sêmen na Semana 8 e na Semana 32 em um subgrupo de 20 participantes
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Semana 8 e semana 32
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Véronique JOLY, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris
- Cadeira de estudo: Yazdan YAZDANPANAH, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard
- Diretor de estudo: Roland LANDMAN, MD, Institut de Médecine et Epidémiologie Appliquée (IMEA), Paris
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de setembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
18 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Lamivudina
- Dolutegravir
Outros números de identificação do estudo
- ANRS 167 Lamidol
- 2015-001492-44 (Número EudraCT)
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