En studie som utvärderar underhållsterapi med Lamivudin (Epivir®) och Dolutegravir (Tivicay®) vid humant immunbristvirus 1 (HIV-1) infekterade patienter virologiskt undertryckta med trippel högaktiv antiretroviral terapi (HAART) (ANRS 167 Lamidol)
18 augusti 2017 uppdaterad av: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Ett pilotförsök som utvärderar underhållsterapi med lamivudin(Epivir®) och dolutegravir(Tivicay®) vid humant immunbristvirus 1 (HIV-1) infekterade patienter virologiskt undertryckta med trippel HAART - ANRS 167 Lamidol
Det huvudsakliga målet är att utvärdera den antivirala effekten av 48 veckors behandling med tvåläkemedelskombinationen dolutegravir(Tivicay®) och lamivudin(TEpivir®) hos HIV-1-infekterade patienter som är virologiskt undertryckta med trippel HAART.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Sekundära mål:
Följande parametrar kommer att utvärderas:
- Evolution av CD4-celler och CD8-celler
- Tolerans mot behandling
- Uppkomsten av resistensmutationer vid tidpunkten för virologiskt misslyckande
- HIV-virusmängd mätt med ultrakänslig analys (tröskel 1 kopia/ml) vid dag 0, vecka 8, vecka 32 och vecka 56
- Påverkan av totalt DNA vid dag 0 på förekomsten av virologiskt misslyckande eller blip
- Plasmanivåer av dolutegravir(Tivicay®) och lamivudin hos deltagare med virologisk svikt
- Följsamhet till behandling
- Livskvalité
- Medikoekonomiska aspekter
- Dolutegravir(Tivicay®) och nukleosidiska omvända transkriptashämmare (NRTI) och HIV-virusmängd i sperma i en undergrupp på 20 deltagare.
Metodik:
Pilotförsök, multicentriskt, nationellt, prospektivt, inget randomiserat och inget jämförande.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
110
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Hôpital Gabriel Montpied
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Hôpital du Bocage
-
Fort de France, Frankrike, 97261
- Hôpital Pierre Zobda-Quitman
-
Le Kremelin Bicêtre, Frankrike, 94270
- Hôpial Bicêtre
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hôpital Gui de Chaudiac
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hopital Necker
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Frankrike, 75018
- Hôpital Bichat
-
Perpignan, Frankrike, 66046
- Centre hospitalier de Pernignan
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Purpan
-
Tourcoing, Frankrike, 59208
- Hôpital Gustave Dron
-
Tours, Frankrike, 37044
- Hôpital Bretonneau
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-1-infekterad patient
- Ålder ≥ 18 år
- CD4-cellantal nadir > 200/mm3
Genotyp på pre-HAART tolkad med den senaste versionen av ANRS AC11-resistensgruppens algoritm som presenterar:
- ingen större mutation på proteas bland: D30N, V32I, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, 154M/L, L76V, V82A/F/T/S, I84V, N88D/S, L90M,- ingen mutation på RT (förutom mutationen A98S om patienten inte är infekterad av virussubtyp C),
- ingen mutation på integras (om genotypen är tillgänglig),
- Första linjens behandling med suppressiv trippel HAART (2 NRTI + antingen 1 PI/r, 1 NNRTI eller 1 INI). Den initiala behandlingen kan ha ändrats högst två gånger men endast en gång för toxicitet (byten som Epivir/Ziagen till Kivexa betraktas inte som en förändring av behandlingen). Behandlingen måste dock vara oförändrad under de senaste 6 månaderna
- Plasma HIV RNA ≤ 50 kopior/ml i ≥ 2 år med minst 2 virusbelastningsbestämningar per år. Blips (HIV-virusmängd mellan 50 och 200 kopior/ml men ≤ 50 kopior/ml på kontrollprov) är tillåtna utom under de senaste 6 månaderna. Det totala antalet blips får inte överstiga 3 under de senaste 2 åren
- Negativt hepatit Bs antigen
- Effektivt preventivmedel för kvinnor i fertil ålder
- Informerat samtycke undertecknat av patient och utredare
- Patient inskriven i eller mottagare av ett socialförsäkringsprogram (State Medical Aid ("Aide Médicale d'Etat" AME i Frankrike) är inte ett socialförsäkringsprogram)
Exklusions kriterier:
- HIV-2-infektion
- Positivt HBc Ac isolerat
- Hepatit B-virus (HBV) samtidigt infekterade patienter (positiv hepatit Bs Ag vid inkludering)
- Kronisk hepatit C som för närvarande behandlas eller behöver behandling under de kommande 12 månaderna
- Historik om HIV-associerade neurokognitiva störningar
- Pågående graviditet eller amning
- Inget effektivt preventivmedel för fertila kvinnor
- Tidigare behandling med kemoterapi (förutom bleomycin vid behandling med Kaposi sjukdom) eller immunterapi
- Grad > 2 avvikelse för vanliga biologiska parametrar (leverfunktionstester, antal blodkroppar)
- ALT (Alanine Aminotransferas) ≥ 5 x övre normalvärdet (ULN) eller ASAT (Aspartate Aminotransferas) ≥ 3 x ULN och bilirubinemi ≥ 1,5 x ULN (med 35 % direkt bilirubinemi)
- Instabil leversjukdom (askit, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer eller ihållande gulsot)
- Kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten)
- Kreatininemi-clearance under 50 ml/min (Cockroft-Gault-metoden)
- Historik eller närvaro av allergi mot försöksläkemedlen eller deras komponenter
- Svår leverinsufficiens (Child Pugh Class C)
- Patienter som deltar i en annan klinisk prövning inklusive en uteslutningsperiod som fortfarande gäller under screeningfasen
- Patienter under "sauvegarde de justice" (rättsligt skydd på grund av tillfälligt och något försvagade mentala eller fysiska förmågor) eller under juridisk vårdnad.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: dolutegravir (Tivicay®) och lamivudin (Epivir®)
|
• Fas 1 (8 veckor): byte av det tredje medlet mot dolutegravir(Tivicay®) 50 mg en gång om dagen.
• Fas 2 (48 veckor): kombination med lamivudin (Epivir®) 300 mg en gång om dagen + dolutegravir (Tivicay®) 50 mg en gång om dagen.
Endast deltagare med plasma HIV RNA ≤ 50 cp/ml vid vecka 8 kommer att fortsätta på fas 2.
• Fas 2 (48 veckor): kombination med lamivudin (Epivir®) 300 mg en gång om dagen + dolutegravir (Tivicay®) 50 mg en gång om dagen.
Endast deltagare med plasma HIV RNA ≤ 50 cp/ml vid vecka 8 kommer att fortsätta på fas 2.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Virologisk framgång utan någon tillfällig händelse som leder till att prövningens strategi avbryts (analys)
Tidsram: från vecka 8 till vecka 56 (± 4 veckor)
|
Virologisk misslyckande definieras av plasma HIV RNA > 50 cp/ml på 2 följande prover med 2 till 4 veckors mellanrum.
|
från vecka 8 till vecka 56 (± 4 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av antalet CD4- och CD8-lymfocyter (analys)
Tidsram: från vecka 8 till vecka 32 och vecka 56
|
Utvärderingen beräknades som CD4-antalet vid motsvarande vecka minus CD4-värdet vid baslinjen
|
från vecka 8 till vecka 32 och vecka 56
|
|
Andel deltagare som avbröt studiens strategi för toxicitet eller med biverkningar av grad 3 eller 4 (analys)
Tidsram: vecka 56
|
vecka 56
|
|
|
Profil av resistensmutationer i plasma vid virologiskt misslyckande
Tidsram: vecka 56
|
vecka 56
|
|
|
Andel deltagare med plasma HIV RNA < 1 cp/ml
Tidsram: Dag 0, vecka 8, vecka 32 och vecka 56
|
Dag 0, vecka 8, vecka 32 och vecka 56
|
|
|
Inverkan av totalt DNA på förekomsten av virologiskt misslyckande eller blip
Tidsram: från dag 0 till vecka 56
|
Påverkan av totalt DNA vid dag 0 på förekomsten av virologiskt misslyckande eller blip
|
från dag 0 till vecka 56
|
|
Mätning av koncentrationer av dolutegravir(Tivicay®) och lamivudin(Epivir®) vid virologisk misslyckande eller med en blip
Tidsram: vecka 56
|
vecka 56
|
|
|
Mått på följsamhet till behandling (självrapporterad)
Tidsram: Dag 0, vecka 4, vecka 8, vecka 32 och vecka 56
|
Dag 0, vecka 4, vecka 8, vecka 32 och vecka 56
|
|
|
Mått på livskvalitet (självrapporterad)
Tidsram: Dag 0, vecka 8 och vecka 56
|
Dag 0, vecka 8 och vecka 56
|
|
|
Jämförelse av Medico-ekonomisk delstudie (analys)
Tidsram: vecka 56
|
Utvärdering av medicinsk-ekonomiska aspekter.
Utvärdera den direkta medicinska kostnaden för dolutegravir och lamivudin kontra kostnaden för den tidigare behandlingen.
|
vecka 56
|
|
Sperma delstudie mått på koncentration
Tidsram: Vecka 8 och vecka 32
|
Mått på koncentrationer av dolutegravir och NRTI och HIV RNA i sperma vid vecka 8 och vecka 32 i en undergrupp på 20 deltagare
|
Vecka 8 och vecka 32
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Véronique JOLY, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris
- Studiestol: Yazdan YAZDANPANAH, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard
- Studierektor: Roland LANDMAN, MD, Institut de Médecine et Epidémiologie Appliquée (IMEA), Paris
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 september 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 augusti 2015
Första postat (Uppskatta)
18 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 augusti 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2017
Senast verifierad
1 augusti 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Långsamma virussjukdomar
- HIV-infektioner
- Förvärvat immunbristsyndrom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- HIV-integrashämmare
- Integrashämmare
- Lamivudin
- Dolutegravir
Andra studie-ID-nummer
- ANRS 167 Lamidol
- 2015-001492-44 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .