Un ensayo que evalúa la terapia de mantenimiento con lamivudina (Epivir®) y dolutegravir (Tivicay®) en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) virológicamente suprimidos con triple terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) (ANRS 167 Lamidol)
18 de agosto de 2017 actualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Un ensayo piloto que evalúa la terapia de mantenimiento con lamivudina (Epivir®) y dolutegravir (Tivicay®) en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) virológicamente suprimidos con Triple HAART - ANRS 167 Lamidol
El objetivo principal es evaluar la eficacia antiviral del tratamiento de 48 semanas con la combinación de dos fármacos dolutegravir (Tivicay®) y lamivudina (TEpivir®) en pacientes infectados por el VIH-1 virológicamente suprimidos con triple TARGA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos secundarios:
Se evaluarán los siguientes parámetros:
- Evolución de las células CD4 y las células CD8
- Tolerancia al tratamiento
- Aparición de mutaciones de resistencia en el momento del fracaso virológico
- Carga viral del VIH medida con ensayo ultrasensible (umbral 1 copia/ml) en el día 0, la semana 8, la semana 32 y la semana 56
- Influencia del ADN total en el día 0 sobre la aparición de fallo virológico o blip
- Niveles plasmáticos de dolutegravir(Tivicay®) y lamivudina en participantes con fracaso virológico
- Adherencia al tratamiento
- Calidad de vida
- Aspectos médico-económicos
- Niveles de dolutegravir (Tivicay®) e inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa (INTI) y carga viral del VIH en semen en un subgrupo de 20 participantes.
Metodología:
Ensayo piloto, multicéntrico, nacional, prospectivo, no aleatorizado y no comparativo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
110
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bobigny, Francia, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Francia, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Hopital Gabriel Montpied
-
Dijon, Francia, 21079
- Hôpital du Bocage
-
Fort de France, Francia, 97261
- Hôpital Pierre Zobda-Quitman
-
Le Kremelin Bicêtre, Francia, 94270
- Hôpial Bicêtre
-
Montpellier, Francia, 34295
- Hôpital Gui de Chaudiac
-
Nantes, Francia, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Paris, Francia, 75012
- Hopital Saint-Antoine
-
Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker
-
Paris, Francia, 75013
- Hopital Pitie-Salpetriere
-
Paris, Francia, 75018
- Hôpital Bichat
-
Perpignan, Francia, 66046
- Centre hospitalier de Pernignan
-
Rennes, Francia, 35033
- Hopital Pontchaillou
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Purpan
-
Tourcoing, Francia, 59208
- Hôpital Gustave Dron
-
Tours, Francia, 37044
- Hopital Bretonneau
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- paciente infectado por el VIH-1
- Edad ≥ 18 años
- Recuento de células CD4 nadir > 200/mm3
Genotipo en pre-TARGA interpretado con la última versión del algoritmo del grupo de resistencia ANRS AC11 que presenta:
- sin mutación importante en la proteasa entre: D30N, V32I, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, 154M/L, L76V, V82A/F/T/S, I84V, N88D/S, L90M, sin mutación en RT (excepto la mutación A98S si el paciente no está infectado por el virus subtipo C),
- sin mutación en la integrasa (si el genotipo está disponible),
- Tratamiento de primera línea con TARGA triple supresor (2 NRTI + 1 IP/r, 1 NNRTI o 1 INI). El tratamiento inicial se puede haber cambiado un máximo de dos veces pero solo una vez por toxicidad (cambios tipo Epivir/Ziagen a Kivexa, no se consideran como un cambio de tratamiento). Sin embargo, el tratamiento tiene que ser sin cambios en los últimos 6 meses.
- ARN del VIH en plasma ≤ 50 copias/mL durante ≥ 2 años con al menos 2 determinaciones de carga viral por año. Se permiten puntos (carga viral del VIH entre 50 y 200 copias/mL pero ≤ 50 copias/mL en la muestra de control), excepto en los últimos 6 meses. El número total de blips no debe exceder 3 en los últimos 2 años
- Antígeno Hepatitis Bs Negativo
- Anticoncepción eficaz para mujeres en edad fértil
- Formulario de consentimiento informado firmado por el paciente y el investigador
- Paciente inscrito o beneficiario de un programa de Seguridad Social (Ayuda Médica Estatal ("Aide Médicale d'Etat" AME en Francia) no es un programa de Seguridad Social)
Criterio de exclusión:
- infección por VIH-2
- HBc Ac positivo aislado
- Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B (VHB) (Ag de la hepatitis B positivo en la inclusión)
- Hepatitis C crónica actualmente tratada o que necesita terapia en los próximos 12 meses
- Antecedentes de trastornos neurocognitivos asociados al VIH
- Embarazo o lactancia actual
- Sin métodos anticonceptivos efectivos para las mujeres en edad fértil
- Tratamiento previo con quimioterapia (excepto bleomicina en el tratamiento de la enfermedad de Kaposi) o inmunoterapia
- Anomalía de grado > 2 para los parámetros biológicos habituales (pruebas de función hepática, recuento de células sanguíneas)
- ALT (alanina aminotransferasa) ≥ 5 x límite superior del valor normal (ULN) o AST (aspartato aminotransferasa) ≥ 3 x ULN y bilirrubinemia ≥ 1,5 x ULN (con 35 % de bilirrubinemia directa)
- Enfermedad hepática inestable (ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente)
- Anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
- Depuración de creatininemia por debajo de 50 ml/min (método de Cockroft-Gault)
- Antecedentes o presencia de alergia a los fármacos del ensayo o a sus componentes
- Insuficiencia hepática severa (Child Pugh Clase C)
- Pacientes que participen en otro ensayo clínico que incluya un período de exclusión que aún esté vigente durante la fase de selección
- Pacientes bajo "sauvegarde de justice" (protección judicial por facultades mentales o físicas temporalmente y levemente disminuidas) o bajo tutela legal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: dolutegravir(Tivicay®) y lamivudina(Epivir®)
|
• Fase 1 (8 semanas): cambio del tercer agente con dolutegravir (Tivicay®) 50 mg una vez al día.
• Fase 2 (48 semanas): combinación con lamivudina (Epivir®) 300 mg una vez al día + dolutegravir (Tivicay®) 50 mg una vez al día.
Solo los participantes con ARN del VIH en plasma ≤ 50 cp/ml en la semana 8 continuarán en la fase 2.
• Fase 2 (48 semanas): combinación con lamivudina (Epivir®) 300 mg una vez al día + dolutegravir (Tivicay®) 50 mg una vez al día.
Solo los participantes con ARN del VIH en plasma ≤ 50 cp/ml en la semana 8 continuarán en la fase 2.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Éxito virológico sin ningún evento intercurrente que interrumpa la estrategia del ensayo (análisis)
Periodo de tiempo: de la semana 8 a la semana 56 (± 4 semanas)
|
El fracaso virológico se define por ARN del VIH en plasma > 50 cp/mL en 2 muestras siguientes con un intervalo de 2 a 4 semanas.
|
de la semana 8 a la semana 56 (± 4 semanas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evolución del recuento de linfocitos CD4 y CD8 (análisis)
Periodo de tiempo: desde la semana 8 hasta la semana 32 y la semana 56
|
La evaluación se calculó como el recuento de CD4 en la semana correspondiente menos el recuento inicial de CD4
|
desde la semana 8 hasta la semana 32 y la semana 56
|
|
Porcentaje de participantes que interrumpieron la estrategia del ensayo por toxicidad o con evento adverso de grado 3 o 4 (análisis)
Periodo de tiempo: semana 56
|
semana 56
|
|
|
Perfil de mutaciones de resistencia en plasma en caso de fracaso virológico
Periodo de tiempo: semana 56
|
semana 56
|
|
|
Porcentaje de participantes con ARN del VIH en plasma < 1 cp/mL
Periodo de tiempo: Día 0, semana 8, semana 32 y semana 56
|
Día 0, semana 8, semana 32 y semana 56
|
|
|
Influencia del ADN total en la aparición de fallo virológico o blip
Periodo de tiempo: desde el día 0 hasta la semana 56
|
Influencia del ADN total en el día 0 sobre la aparición de fallo virológico o blip
|
desde el día 0 hasta la semana 56
|
|
Medida de concentraciones de dolutegravir(Tivicay®) y lamivudina(Epivir®) en caso de falla virológica o con un blip
Periodo de tiempo: semana 56
|
semana 56
|
|
|
Medida de adherencia al tratamiento (autoinformada)
Periodo de tiempo: Día 0, semana 4, semana 8, semana 32 y semana 56
|
Día 0, semana 4, semana 8, semana 32 y semana 56
|
|
|
Medida de la calidad de vida (autoinformada)
Periodo de tiempo: Día 0, semana 8 y semana 56
|
Día 0, semana 8 y semana 56
|
|
|
Comparación de subestudio médico-económico (análisis)
Periodo de tiempo: semana 56
|
Evaluación de aspectos médico-económicos.
Evaluar el costo médico directo relacionado con dolutegravir y lamivudina versus el costo del tratamiento anterior.
|
semana 56
|
|
Subestudio de esperma medida de concentración
Periodo de tiempo: Semana 8 y semana 32
|
Medida de las concentraciones de dolutegravir e NRTI y ARN del VIH en el semen en la Semana 8 y la Semana 32 en un subgrupo de 20 participantes
|
Semana 8 y semana 32
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Véronique JOLY, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris
- Silla de estudio: Yazdan YAZDANPANAH, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard
- Director de estudio: Roland LANDMAN, MD, Institut de Médecine et Epidémiologie Appliquée (IMEA), Paris
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Lamivudina
- Dolutegravir
Otros números de identificación del estudio
- ANRS 167 Lamidol
- 2015-001492-44 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .