Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef ter evaluatie van onderhoudstherapie met lamivudine (Epivir®) en dolutegravir (Tivicay®) bij met humaan immunodeficiëntievirus 1 (hiv-1) geïnfecteerde patiënten die virologisch onderdrukt zijn met drievoudige zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) (ANRS 167 Lamidol)

18 augustus 2017 bijgewerkt door: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Een proefonderzoek ter evaluatie van onderhoudstherapie met lamivudine (Epivir®) en dolutegravir (Tivicay®) bij met humaan immunodeficiëntievirus 1 (hiv-1) geïnfecteerde patiënten die virologisch onderdrukt zijn met triple HAART - ANRS 167 Lamidol

Het hoofddoel is het evalueren van de antivirale werkzaamheid van een behandeling van 48 weken met de combinatie van twee geneesmiddelen dolutegravir (Tivicay®) en lamivudine (TEpivir®) bij HIV-1-geïnfecteerde patiënten die virologisch onderdrukt zijn met triple HAART.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Secundaire doelstellingen:

De volgende parameters worden geëvalueerd:

  • Evolutie van CD4-cellen en CD8-cellen
  • Tolerantie voor behandeling
  • Opkomst van resistentiemutaties op het moment van virologisch falen
  • Hiv-virusbelasting gemeten met ultrasensitieve assay (drempelwaarde 1 kopie/ml) op dag 0, week 8, week 32 en week 56
  • Invloed van totaal DNA op dag 0 op het optreden van virologisch falen of blip
  • Plasmaspiegels van dolutegravir (Tivicay®) en lamivudine bij deelnemers met virologisch falen
  • Naleving van de behandeling
  • Kwaliteit van het leven
  • Medico-economische aspecten
  • Dolutegravir (Tivicay®) en Nucleosidic Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI's) niveaus, en hiv-virale lading in sperma in een subgroep van 20 deelnemers.

Methodologie:

Pilotproef, multicentrisch, nationaal, prospectief, niet gerandomiseerd en niet vergelijkend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bobigny, Frankrijk, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
        • Hôpital Gabriel Montpied
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Hôpital du Bocage
      • Fort de France, Frankrijk, 97261
        • Hôpital Pierre Zobda-Quitman
      • Le Kremelin Bicêtre, Frankrijk, 94270
        • Hôpial Bicêtre
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Hôpital Gui de Chaudiac
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hopital Necker
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Perpignan, Frankrijk, 66046
        • Centre hospitalier de Pernignan
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Hopital Purpan
      • Tourcoing, Frankrijk, 59208
        • Hôpital Gustave Dron
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Hôpital Bretonneau

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1 geïnfecteerde patiënt
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • CD4 celgetal nadir > 200/mm3

  • Genotype op pre-HAART geïnterpreteerd met de laatste versie van het algoritme van de ANRS AC11-resistentiegroep, dat presenteert:

    • geen grote mutatie op protease bij: D30N, V32I, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, 154M/L, L76V, V82A/F/T/S, I84V, N88D/S, L90M,- geen mutatie op RT (behalve de mutatie A98S als de patiënt niet is geïnfecteerd door het virussubtype C),
    • geen mutatie op integrase (als het genotype beschikbaar is),
  • Eerstelijnsbehandeling met onderdrukkende triple HAART (2 NRTI + ofwel 1 PI/r, 1 NNRTI of 1 INI). De initiële behandeling mag maximaal twee keer veranderd zijn, maar slechts één keer voor toxiciteit (veranderingen zoals Epivir/Ziagen naar Kivexa worden niet beschouwd als een verandering van behandeling). De behandeling moet echter in de afgelopen 6 maanden ongewijzigd zijn gebleven
  • HIV-RNA in plasma ≤ 50 kopieën/ml gedurende ≥ 2 jaar met ten minste 2 virale belastingbepalingen per jaar. Blips (hiv-virusbelasting tussen 50 en 200 kopieën/ml maar ≤ 50 kopieën/ml op controlemonster) zijn toegestaan, behalve in de laatste 6 maanden. Het totale aantal blips mag niet meer zijn dan 3 in de afgelopen 2 jaar
  • Negatief hepatitis Bs-antigeen
  • Effectieve anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend door patiënt en onderzoeker
  • Patiënt ingeschreven in of begunstigde van een programma voor sociale zekerheid (State Medical Aid ("Aide Médicale d'Etat" AME in Frankrijk) is geen programma voor sociale zekerheid)

Uitsluitingscriteria:

  • HIV-2-infectie
  • Positief HBc Ac geïsoleerd
  • Hepatitis B-virus (HBV) mede-geïnfecteerde patiënten (positieve Hepatitis Bs Ag bij opname)
  • Chronische hepatitis C wordt momenteel behandeld of heeft therapie nodig in de komende 12 maanden
  • Geschiedenis van HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornissen
  • Huidige zwangerschap of borstvoeding
  • Geen effectieve anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Eerdere behandeling met chemotherapie (behalve bleomycine bij de behandeling van de ziekte van Kaposi) of immunotherapie
  • Graad> 2 afwijking voor gebruikelijke biologische parameters (leverfunctietesten, aantal bloedcellen)
  • ALT (Alanine Aminotransferase) ≥ 5 x bovengrens van de normale waarde (ULN) of AST (Aspartaat Aminotransferase) ≥ 3 x ULN en bilirubinemie ≥ 1,5 x ULN (met 35% directe bilirubinemie)
  • Instabiele leverziekte (ascitis, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht)
  • Bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
  • Creatininemieklaring lager dan 50 ml/min (methode Cockroft-Gault)
  • Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor de proefgeneesmiddelen of hun componenten
  • Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C)
  • Patiënten die deelnemen aan een andere klinische studie inclusief een uitsluitingsperiode die nog van kracht is tijdens de screeningsfase
  • Patiënten onder "sauvegarde de justice" (gerechtelijke bescherming wegens tijdelijke en licht verminderde mentale of fysieke vermogens) of onder wettelijke voogdij.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: dolutegravir(Tivicay®) en lamivudine(Epivir®)
Geneesmiddel: dolutegravir (Tivicay®) - Fase 1
• Fase 1 (8 weken): overschakeling van het derde middel met dolutegravir(Tivicay®) 50 mg eenmaal daags.
Geneesmiddel: lamivudine (Epivir®) - Fase 2
• Fase 2 (48 weken): combinatie met lamivudine (Epivir®) 300 mg eenmaal daags + dolutegravir (Tivicay®) 50 mg eenmaal daags. Alleen deelnemers met hiv-RNA in plasma ≤ 50 cp/ml in week 8 gaan door met fase 2.
Geneesmiddel: dolutegravir (Tivicay®) - Fase 2
• Fase 2 (48 weken): combinatie met lamivudine (Epivir®) 300 mg eenmaal daags + dolutegravir (Tivicay®) 50 mg eenmaal daags. Alleen deelnemers met hiv-RNA in plasma ≤ 50 cp/ml in week 8 gaan door met fase 2.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virologisch succes zonder enige bijkomende gebeurtenis die de strategie van de studie onderbreekt (analyse)
Tijdsspanne: van week 8 tot week 56 (± 4 weken)
Virologisch falen wordt gedefinieerd door plasma HIV RNA > 50 cp/ml op 2 volgende monsters met een tussenpoos van 2 tot 4 weken.
van week 8 tot week 56 (± 4 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evolutie van het aantal CD4- en CD8-lymfocyten (analyse)
Tijdsspanne: van week 8 tot week 32 en week 56
Evaluatie werd berekend als de CD4-telling in de overeenkomstige week min de baseline CD4-telling
van week 8 tot week 32 en week 56
Percentage deelnemers dat de strategie van het onderzoek heeft stopgezet wegens toxiciteit of met een bijwerking van graad 3 of 4 (analyse)
Tijdsspanne: week 56
week 56
Profiel van resistentiemutaties in plasma bij virologisch falen
Tijdsspanne: week 56
week 56
Percentage deelnemers met hiv-RNA in plasma < 1 cp/ml
Tijdsspanne: Dag 0, week 8, week 32 en week 56
Dag 0, week 8, week 32 en week 56
Invloed van totaal DNA op het ontstaan ​​van virologisch falen of blip
Tijdsspanne: van dag 0 tot week 56
Invloed van totaal DNA op dag 0 op het optreden van virologisch falen of blip
van dag 0 tot week 56
Meten van concentraties van dolutegravir (Tivicay®) en lamivudine (Epivir®) in geval van virologisch falen of met een blip
Tijdsspanne: week 56
week 56
Maatstaf voor therapietrouw (zelfgerapporteerd)
Tijdsspanne: Dag 0, week 4, week 8, week 32 en week 56
Dag 0, week 4, week 8, week 32 en week 56
Maatstaf voor kwaliteit van leven (zelfgerapporteerd)
Tijdsspanne: Dag 0, week 8 en week 56
Dag 0, week 8 en week 56
Vergelijking Medico-economisch deelonderzoek (analyse)
Tijdsspanne: week 56
Evaluatie van medisch-economische aspecten. Evalueer de directe medische kosten die verband houden met dolutegravir en lamivudine versus de kosten van de vorige behandeling.
week 56
Sperma-substudiemaat voor concentratie
Tijdsspanne: Week 8 en week 32
Meten van concentraties van dolutegravir en NRTI, en hiv-RNA in sperma in week 8 en week 32 in een subgroep van 20 deelnemers
Week 8 en week 32

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Medewerkers

ViiV Healthcare

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Véronique JOLY, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris
  • Studie stoel: Yazdan YAZDANPANAH, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard
  • Studie directeur: Roland LANDMAN, MD, Institut de Médecine et Epidémiologie Appliquée (IMEA), Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

18 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANRS 167 Lamidol
  • 2015-001492-44 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren