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Un essai évaluant le traitement d'entretien avec la lamivudine (Epivir®) et le dolutégravir (Tivicay®) chez des patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) virologiquement supprimés avec une trithérapie antirétrovirale hautement active (HAART) (ANRS 167 Lamidol)

18 août 2017 mis à jour par: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Un essai pilote évaluant le traitement d'entretien avec la lamivudine (Epivir®) et le dolutégravir (Tivicay®) chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1) virologiquement supprimés avec un triple HAART - ANRS 167 Lamidol

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité antivirale d'un traitement de 48 semaines avec la combinaison de deux médicaments dolutégravir (Tivicay®) et lamivudine (TEpivir®) chez des patients infectés par le VIH-1 virologiquement supprimés avec un triple HAART.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs secondaires :

Les paramètres suivants seront évalués :

  • Évolution des cellules CD4 et des cellules CD8
  • Tolérance au traitement
  • Apparition de mutations de résistance au moment de l'échec virologique
  • Charge virale du VIH mesurée avec un test ultrasensible (seuil 1 copie/mL) au jour 0, à la semaine 8, à la semaine 32 et à la semaine 56
  • Influence de l'ADN total à J0 sur la survenue d'un échec virologique ou d'un blip
  • Taux plasmatiques de dolutégravir (Tivicay®) et de lamivudine chez les participants en échec virologique
  • Adhésion au traitement
  • Qualité de vie
  • Aspects médico-économiques
  • Niveaux de dolutégravir (Tivicay®) et d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et charge virale du VIH dans le sperme dans un sous-groupe de 20 participants.

Méthodologie:

Essai pilote, multicentrique, national, prospectif, non randomisé et non comparatif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

110

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bobigny, France, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, France, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • Hôpital Gabriel Montpied
      • Dijon, France, 21079
        • Hôpital du Bocage
      • Fort de France, France, 97261
        • Hôpital Pierre Zobda-Quitman
      • Le Kremelin Bicêtre, France, 94270
        • Hôpial Bicêtre
      • Montpellier, France, 34295
        • Hôpital Gui de Chaudiac
      • Nantes, France, 44093
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, France, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, France, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, France, 75015
        • Hopital Necker
      • Paris, France, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Paris, France, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Perpignan, France, 66046
        • Centre hospitalier de Pernignan
      • Rennes, France, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Toulouse, France, 31059
        • Hopital Purpan
      • Tourcoing, France, 59208
        • Hôpital Gustave Dron
      • Tours, France, 37044
        • Hôpital Bretonneau

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patient infecté par le VIH-1
  • Âge ≥ 18 ans
  • Nadir du nombre de cellules CD4 > 200/mm3

  • Génotype sous pré-HAART interprété avec la dernière version de l'algorithme du groupe de résistance ANRS AC11 qui présente :

    • pas de mutation majeure sur la protéase parmi : D30N, V32I, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, 154M/L, L76V, V82A/F/T/S, I84V, N88D/S, L90M,- pas de mutation sous RT (sauf la mutation A98S si le patient n'est pas infecté par le virus de sous-type C),
    • pas de mutation sur l'intégrase (si le génotype est disponible),
  • Traitement de première intention par trithérapie antirétrovirale (2 INTI + soit 1 IP/r, 1 INNTI ou 1 INI). Le traitement initial peut avoir changé au maximum deux fois mais une seule fois pour toxicité (les changements tels Epivir/Ziagen en Kivexa, ne sont pas considérés comme un changement de traitement). Cependant, le traitement doit être inchangé au cours des 6 derniers mois
  • ARN VIH plasmatique ≤ 50 copies/mL pendant ≥ 2 ans avec au moins 2 déterminations de la charge virale par an. Les blips (charge virale VIH entre 50 et 200 copies/mL mais ≤ 50 copies/mL sur échantillon témoin) sont autorisés sauf dans les 6 derniers mois. Le nombre total de blips ne doit pas dépasser 3 au cours des 2 dernières années
  • Antigène de l'hépatite B négatif
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer
  • Formulaire de consentement éclairé signé par le patient et l'investigateur
  • Patient inscrit ou bénéficiaire d'un régime de Sécurité Sociale (l'Aide Médicale d'Etat AME n'est pas un régime de Sécurité Sociale)

Critère d'exclusion:

  • Infection par le VIH-2
  • Ac HBc positif isolé
  • Patients co-infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) (Ag Hépatite Bs positif à l'inclusion)
  • Hépatite C chronique actuellement traitée ou nécessitant un traitement dans les 12 prochains mois
  • Antécédents de troubles neurocognitifs associés au VIH
  • Grossesse ou allaitement en cours
  • Pas de contraception efficace pour les femmes en âge de procréer
  • Traitement antérieur par chimiothérapie (sauf bléomycine dans le traitement de la maladie de Kaposi) ou immunothérapie
  • Anomalie de grade > 2 pour les paramètres biologiques habituels (tests de la fonction hépatique, numération globulaire)
  • ALT (Alanine Aminotransférase) ≥ 5 x limite supérieure de la valeur normale (LSN) ou AST (Aspartate Aminotransférase) ≥ 3 x LSN et bilirubinémie ≥ 1,5 x LSN (avec 35 % de bilirubinémie directe)
  • Maladie hépatique instable (ascite, encéphalopathie, coagulopathie, hypoalbuminémie, varices œsophagiennes ou gastriques ou ictère persistant)
  • Anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
  • Clairance de la créatininémie inférieure à 50 mL/min (méthode Cockroft-Gault)
  • Antécédents ou présence d'allergie aux médicaments à l'essai ou à leurs composants
  • Insuffisance hépatique sévère (Child Pugh Classe C)
  • Patients participant à un autre essai clinique incluant une période d'exclusion toujours en vigueur pendant la phase de dépistage
  • Patients sous "sauvegarde de justice" ou sous tutelle légale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: dolutégravir (Tivicay®) et lamivudine (Epivir®)
Médicament: dolutégravir (Tivicay®) - Phase 1
• Phase 1 (8 semaines) : switch du troisième agent par dolutégravir (Tivicay®) 50 mg une fois par jour.
Médicament: lamivudine (Epivir®) - Phase 2
• Phase 2 (48 semaines) : association lamivudine (Epivir®) 300 mg 1 fois/jour + dolutégravir (Tivicay®) 50 mg 1 fois/jour. Seuls les participants avec un ARN VIH plasmatique ≤ 50 cp/mL à la semaine 8 poursuivront la phase 2.
Médicament: dolutégravir (Tivicay®) - Phase 2
• Phase 2 (48 semaines) : association lamivudine (Epivir®) 300 mg 1 fois/jour + dolutégravir (Tivicay®) 50 mg 1 fois/jour. Seuls les participants avec un ARN VIH plasmatique ≤ 50 cp/mL à la semaine 8 poursuivront la phase 2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Succès virologique sans événement intercurrent conduisant à interrompre la stratégie de l'essai (analyse)
Délai: de la semaine 8 à la semaine 56 (± 4 semaines)
L'échec virologique est défini par un ARN VIH plasmatique > 50 cp/mL sur 2 prélèvements consécutifs à 2 à 4 semaines d'intervalle.
de la semaine 8 à la semaine 56 (± 4 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution du nombre de lymphocytes CD4 et CD8 (analyse)
Délai: de la semaine 8 à la semaine 32 et à la semaine 56
L'évaluation a été calculée comme le nombre de CD4 à la semaine correspondante moins le nombre de CD4 de base
de la semaine 8 à la semaine 32 et à la semaine 56
Pourcentage de participants ayant arrêté la stratégie de l'essai pour toxicité ou avec événement indésirable de grade 3 ou 4 (analyse)
Délai: semaine 56
semaine 56
Profil des mutations de résistance dans le plasma en cas d'échec virologique
Délai: semaine 56
semaine 56
Pourcentage de participants avec ARN VIH plasmatique < 1 cp/mL
Délai: Jour 0, semaine 8, semaine 32 et semaine 56
Jour 0, semaine 8, semaine 32 et semaine 56
Influence de l'ADN total sur la survenue d'un échec virologique ou d'un blip
Délai: du jour 0 à la semaine 56
Influence de l'ADN total à J0 sur la survenue d'un échec virologique ou d'un blip
du jour 0 à la semaine 56
Mesure des concentrations de dolutégravir (Tivicay®) et de lamivudine (Epivir®) en cas d'échec virologique ou avec un blip
Délai: semaine 56
semaine 56
Mesure de l'observance du traitement (autodéclarée)
Délai: Jour 0, semaine 4, semaine 8, semaine 32 et semaine 56
Jour 0, semaine 4, semaine 8, semaine 32 et semaine 56
Mesure de la qualité de vie (autodéclarée)
Délai: Jour 0, semaine 8 et semaine 56
Jour 0, semaine 8 et semaine 56
Comparaison de la sous-étude médico-économique (analyse)
Délai: semaine 56
Evaluation des aspects médico-économiques. Évaluer le coût médical direct lié au dolutégravir et à la lamivudine par rapport au coût du traitement précédent.
semaine 56
Mesure de la concentration dans la sous-étude du sperme
Délai: Semaine 8 et semaine 32
Mesure des concentrations de dolutégravir et d'INTI, et d'ARN du VIH dans le sperme à la semaine 8 et à la semaine 32 dans un sous-groupe de 20 participants
Semaine 8 et semaine 32

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Collaborateurs

ViiV Healthcare

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Véronique JOLY, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris
  • Chaise d'étude: Yazdan YAZDANPANAH, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard
  • Directeur d'études: Roland LANDMAN, MD, Institut de Médecine et Epidémiologie Appliquée (IMEA), Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2015

Première publication (Estimation)

18 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANRS 167 Lamidol
  • 2015-001492-44 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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