Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer vedlikeholdsterapi med Lamivudin (Epivir®) og Dolutegravir (Tivicay®) i humant immunsviktvirus 1 (HIV-1) infiserte pasienter virologisk undertrykt med trippel høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) (ANRS 167 Lamidol)

18. august 2017 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

En pilotforsøk som evaluerer vedlikeholdsterapi med Lamivudine(Epivir®) og Dolutegravir(Tivicay®) i humant immunsviktvirus 1 (HIV-1)-infiserte pasienter virologisk undertrykt med trippel-HAART - ANRS 167 Lamidol

Hovedmålet er å evaluere den antivirale effekten av 48 ukers behandling med to-legemiddelkombinasjonen dolutegravir(Tivicay®) og lamivudin(TEpivir®) hos HIV-1-infiserte pasienter som er virologisk undertrykt med trippel HAART.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sekundære mål:

Følgende parametere vil bli evaluert:

  • Evolusjon av CD4-celler og CD8-celler
  • Toleranse for behandling
  • Fremveksten av resistensmutasjoner på tidspunktet for virologisk svikt
  • HIV-virusmengde målt med ultrasensitiv analyse (terskel 1 kopi/ml) på dag 0, uke 8, uke 32 og uke 56
  • Påvirkning av totalt DNA på dag 0 på forekomsten av virologisk svikt eller blip
  • Plasmanivåer av dolutegravir(Tivicay®) og lamivudin hos deltakere med virologisk svikt
  • Overholdelse av behandling
  • Livskvalitet
  • Medico-økonomiske aspekter
  • Dolutegravir(Tivicay®) og nukleosidiske revers transkriptasehemmere (NRTIs) nivåer, og HIV viral belastning i sæd i en undergruppe på 20 deltakere.

Metodikk:

Pilotforsøk, multisentrisk, nasjonalt, prospektivt, ingen randomisert og ingen komparativ.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bobigny, Frankrike, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Hôpital Gabriel Montpied
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Hôpital du Bocage
      • Fort de France, Frankrike, 97261
        • Hôpital Pierre Zobda-Quitman
      • Le Kremelin Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Hôpial Bicêtre
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hôpital Gui de Chaudiac
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Perpignan, Frankrike, 66046
        • Centre hospitalier de Pernignan
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital Purpan
      • Tourcoing, Frankrike, 59208
        • Hôpital Gustave Dron
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Hôpital Bretonneau

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1 infisert pasient
  • Alder ≥ 18 år
  • CD4-celletall nadir > 200/mm3

  • Genotype på pre-HAART tolket med den siste versjonen av ANRS AC11-resistensgruppens algoritme som presenterer:

    • ingen større mutasjon på protease blant: D30N, V32I, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, 154M/L, L76V, V82A/F/T/S, I84V, N88D/S, L90M,- ingen mutasjon på RT (unntatt mutasjonen A98S hvis pasienten ikke er infisert av virussubtype C),
    • ingen mutasjon på integrase (hvis genotypen er tilgjengelig),
  • Førstelinjebehandling med suppressiv trippel HAART (2 NRTI + enten 1 PI/r, 1 NNRTI eller 1 INI). Den første behandlingen kan ha endret seg maksimalt to ganger, men bare én gang for toksisitet (endringer som Epivir/Ziagen til Kivexa, anses ikke som en endring av behandling). Imidlertid må behandlingen være uendret de siste 6 månedene
  • Plasma HIV RNA ≤ 50 kopier/ml i ≥ 2 år med minst 2 virusbelastningsbestemmelser per år. Blips (HIV-virusmengde mellom 50 og 200 kopier/ml men ≤ 50 kopier/ml på kontrollprøve) er tillatt bortsett fra de siste 6 månedene. Totalt antall blips må ikke overstige 3 de siste 2 årene
  • Negativt hepatitt Bs antigen
  • Effektiv prevensjon for kvinner i fertil alder
  • Skjema for informert samtykke signert av pasient og utreder
  • Pasient registrert i eller begunstiget av et trygdeprogram (State Medical Aid ("Aide Médicale d'Etat" AME i Frankrike) er ikke et trygdeprogram)

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-2 infeksjon
  • Positiv HBc Ac isolert
  • Hepatitt B-virus (HBV) co-infiserte pasienter (positiv hepatitt Bs Ag ved inkludering)
  • Kronisk hepatitt C behandles eller trenger behandling i løpet av de neste 12 månedene
  • Historie om HIV-assosierte nevrokognitive lidelser
  • Nåværende graviditet eller amming
  • Ingen effektiv prevensjon for kvinner i fertil alder
  • Tidligere behandling med kjemoterapi (unntatt bleomycin ved behandling med Kaposi sykdom) eller immunterapi
  • Grad > 2 abnormitet for vanlige biologiske parametere (leverfunksjonstester, blodcelletall)
  • ALT (Alanine Aminotransferase) ≥ 5 x øvre grense for normalverdi (ULN) eller AST (Aspartate Aminotransferase) ≥ 3 x ULN og bilirubinemi ≥ 1,5 x ULN (med 35 % direkte bilirubinemi)
  • Ustabil leversykdom (ascitis, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, øsofagus- eller gastriske varicer eller vedvarende gulsott)
  • Kjente galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
  • Kreatininemi-clearance under 50 ml/min (Cockroft-Gault-metoden)
  • Anamnese eller tilstedeværelse av allergi mot legemidlene eller deres komponenter
  • Alvorlig leverinsuffisiens (Child Pugh Class C)
  • Pasienter som deltar i en annen klinisk studie inkludert en eksklusjonsperiode som fortsatt er i kraft under screeningsfasen
  • Pasienter under "sauvegarde de justice" (rettslig beskyttelse på grunn av midlertidig og litt reduserte mentale eller fysiske evner) eller under juridisk vergemål.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: dolutegravir (Tivicay®) og lamivudin (Epivir®)
Legemiddel: dolutegravir (Tivicay®) - Fase 1
• Fase 1 (8 uker): bytte av det tredje middelet med dolutegravir(Tivicay®) 50 mg en gang daglig.
Legemiddel: lamivudin (Epivir®) - Fase 2
• Fase 2 (48 uker): kombinasjon med lamivudin (Epivir®) 300 mg en gang daglig + dolutegravir (Tivicay®) 50 mg en gang daglig. Kun deltakere med plasma HIV RNA ≤ 50 cp/ml i uke 8 vil fortsette på fase 2.
Legemiddel: dolutegravir (Tivicay®) - Fase 2
• Fase 2 (48 uker): kombinasjon med lamivudin (Epivir®) 300 mg en gang daglig + dolutegravir (Tivicay®) 50 mg en gang daglig. Kun deltakere med plasma HIV RNA ≤ 50 cp/ml i uke 8 vil fortsette på fase 2.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk suksess uten noen innbyrdes hendelse som fører til å avbryte strategien for forsøket (analyse)
Tidsramme: fra uke 8 til uke 56 (± 4 uker)
Virologisk svikt er definert ved plasma HIV RNA > 50 cp/ml på 2 påfølgende prøver med 2 til 4 ukers mellomrom.
fra uke 8 til uke 56 (± 4 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evolusjon av CD4- og CD8-lymfocytttelling (analyse)
Tidsramme: fra uke 8 til uke 32 og uke 56
Evaluering ble beregnet som CD4-tallet ved den tilsvarende uken minus CD4-tallet ved baseline
fra uke 8 til uke 32 og uke 56
Prosentandel av deltakerne som avbrøt strategien til studien for toksisitet eller med uønsket hendelse av grad 3 eller 4 (analyse)
Tidsramme: uke 56
uke 56
Profil av resistensmutasjoner i plasma ved virologisk svikt
Tidsramme: uke 56
uke 56
Andel deltakere med plasma HIV RNA < 1 cp/ml
Tidsramme: Dag 0, uke 8, uke 32 og uke 56
Dag 0, uke 8, uke 32 og uke 56
Påvirkning av totalt DNA på forekomsten av virologisk svikt eller blip
Tidsramme: fra dag 0 til uke 56
Påvirkning av totalt DNA på dag 0 på forekomsten av virologisk svikt eller blip
fra dag 0 til uke 56
Mål for konsentrasjoner av dolutegravir(Tivicay®) og lamivudin(Epivir®) ved virologisk svikt eller med en blip
Tidsramme: uke 56
uke 56
Mål for etterlevelse av behandling (selvrapportert)
Tidsramme: Dag 0, uke 4, uke 8, uke 32 og uke 56
Dag 0, uke 4, uke 8, uke 32 og uke 56
Mål på livskvalitet (selvrapportert)
Tidsramme: Dag 0, uke 8 og uke 56
Dag 0, uke 8 og uke 56
Sammenligning av Medico-økonomisk delstudie (analyse)
Tidsramme: uke 56
Evaluering av medisinsk-økonomiske aspekter. Vurder de direkte medisinske kostnadene knyttet til dolutegravir og lamivudin versus kostnadene ved forrige behandling.
uke 56
Sperm substudie mål på konsentrasjon
Tidsramme: Uke 8 og uke 32
Mål for konsentrasjoner av dolutegravir og NRTI, og HIV RNA i sæd ved uke 8 og uke 32 i en undergruppe på 20 deltakere
Uke 8 og uke 32

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbeidspartnere

ViiV Healthcare

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Véronique JOLY, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris
  • Studiestol: Yazdan YAZDANPANAH, MD, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard
  • Studieleder: Roland LANDMAN, MD, Institut de Médecine et Epidémiologie Appliquée (IMEA), Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

18. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ANRS 167 Lamidol
  • 2015-001492-44 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere