胃旁路手术后低血糖的治疗
肥胖症在世界范围内不断增加,因此需要有效的治疗机会。 Roux-en-Y 胃绕道术 (RYGB) 是治疗严重肥胖症最常用的减肥手术之一。 手术导致显着和持续的体重减轻,并对血糖调节产生有益影响。
然而,一些患者在手术多年后出现餐后高胰岛素血症性低血糖综合征,症状从轻度头晕到意识模糊、意识丧失和癫痫发作不等。 较大的胰岛素和胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 对口服葡萄糖负荷的反应被认为在该综合征中发挥作用,但尚未完全了解。 除了饮食建议外,目前没有治疗指南。
本研究的目的是比较不同的药物治疗对 RYGB 后有餐后高胰岛素血症性低血糖症状的受试者的每日血糖变化以及餐后激素和自主变化的影响。
研究概览
地位
详细说明
Roux-en-Y 胃绕道术 (RYGB) 是治疗严重肥胖症最常用的减肥手术之一。 RYGB 在几项研究中被证明可以显着和持续地减轻体重。 此外,RYGB 通过改善血糖调节对患有 2 型糖尿病的肥胖受试者产生有益影响,从而在手术后数日内缓解或部分缓解 2 型糖尿病。
胃和小肠解剖结构的变化导致餐后血糖更快、更突然地升高。 由于 RYGB 后葡萄糖吸收的改变和胰岛素分泌的增加,一些受试者经历了称为餐后高胰岛素血症性低血糖的病症。 餐后高胰岛素血症性低血糖通常在 RYGB 数年后出现,症状从轻度头晕到意识模糊、意识丧失和癫痫发作不等。 该病症的特点是餐后血糖变化较大,并伴有胰岛素和胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 反应增强。 连续葡萄糖监测 (CGM) 已经表明,患有餐后高胰岛素血症性低血糖症的受试者在餐后第一个小时内的血糖值会出现很大变化,从低于 3.5 mmol/L 到高于糖尿病值 11.1 mmol/L。
目前,除了饮食建议外,没有治疗指南。 实验性治疗包括饮食调整、药物治疗和外科手术。 已经尝试了几种药物来治疗餐后高胰岛素血症低血糖症,但总体而言,现有研究包括少数病例报告和病例系列,主要通过缓解症状而不是通过 CGM 和激素分析进行评估。
该研究被设计为一项随机、非盲法交叉研究,包括五个治疗组。 药剂是:a) Glucobay,b) Januvia,c) Verapamil,d) Victoza 和 e) Signifor。 治疗持续时间为 1 - 3 周,但 Signifor 除外,它仅给药一天。 每个治疗期由 7-10 天的清除期分开。
该研究包括 16 名非糖尿病女性。 他们接受过 RYGB 治疗并有餐后高胰岛素血症性低血糖症的症状。 此外,前 CGM 显示日常生活中血糖波动超过 5 毫摩尔/升,并且至少有一次血糖读数低于 3.5 毫摩尔/升。
将在磨合期和每个治疗臂期间进行六天连续葡萄糖监测,除了 e) Signifor 因为治疗周期短。 在 CGM 测量结束时,将执行膳食耐受性测试 (MTT)。 在用于葡萄糖测量和激素评估的 MTT 血液样本(胰岛素、C 肽、GLP-1、胃抑制肽 (GIP)、胰高血糖素、胰岛素样生长因子 (IGF-1)、肾上腺素、去甲肾上腺素)将连续抽取为以及连续脉搏记录和血压测量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 餐后高胰岛素血症性低血糖的症状。
- 日常生活中血糖波动超过 5 mmol/L
- 至少有一次血糖读数低于 3.5 mmol/L。
- RYGB 18个多月
- HbA1c < 40 毫摩尔/升
- 血红蛋白 > 7,3 毫摩尔/升
- 铁蛋白 > 30 微克/升
- 钴胺素 > 150 皮摩尔/升
- 肌酐 < 105 毫摩尔/升
- C 肽 > 1,0 nmol/L
- 胰岛素 > 35 pmol/L
- 正常心电图
- 阴性人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 尿检
- 育龄女性:使用安全避孕措施
排除标准:
- 治疗心血管疾病
- 用抗精神病药、抗抑郁药或抗焦虑药治疗
- 抽烟
- 甲状腺疾病的治疗
- 餐后高胰岛素血症性低血糖的既往药物治疗
- 研究药物过敏
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:葡糖仁
Glucobay(阿卡波糖)片剂 50 毫克 x 6 每天 7 天。
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安全臂描述
其他名称:
在治疗期的 6 天期间将进行连续葡萄糖监测。
将在治疗期结束时进行膳食耐受性测试。
受试者将在基线时食用流质膳食,并抽血进行连续采血。
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实验性的:亚努维亚
Januvia 片剂(西他列汀)100 mg 口服 O.D,连续 7 天。
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在治疗期的 6 天期间将进行连续葡萄糖监测。
将在治疗期结束时进行膳食耐受性测试。
受试者将在基线时食用流质膳食,并抽血进行连续采血。
安全臂描述
其他名称:
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实验性的:维拉帕米
片剂 Verapamil 120 mg 口服 O.D 7 天。
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在治疗期的 6 天期间将进行连续葡萄糖监测。
将在治疗期结束时进行膳食耐受性测试。
受试者将在基线时食用流质膳食,并抽血进行连续采血。
安全臂描述
其他名称:
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实验性的:维多沙
皮下注射 Victoza(利拉鲁肽)0,6-1,2 mg O.D,持续三周。
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在治疗期的 6 天期间将进行连续葡萄糖监测。
将在治疗期结束时进行膳食耐受性测试。
受试者将在基线时食用流质膳食,并抽血进行连续采血。
安全臂描述
其他名称:
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实验性的:意义
在进餐耐受性测试之前,皮下注射 Signifor(帕瑞肽)300 µg 作为单剂量。
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将在治疗期结束时进行膳食耐受性测试。
受试者将在基线时食用流质膳食,并抽血进行连续采血。
安全臂描述
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过连续血糖监测 (CGM) 评估的血糖变化 (mmol/L)。
大体时间:将在第 1、3、5、7 和 11 周进行 6 天 CGM。
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将在第 1、3、5、7 和 11 周进行 6 天 CGM。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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葡萄糖 (mmol/L) 响应进餐耐受试验 (MTT) 的变化
大体时间:从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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在膳食耐受性测试 (MTT) 过程中改变心率(次/分钟)
大体时间:从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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胰岛素 (pmol/L) 响应进餐耐受试验 (MTT) 的变化
大体时间:从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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C 肽 (nmol/L) 响应膳食耐受性测试 (MTT) 的变化
大体时间:从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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胰岛素样生长因子 1 (nmol/L) 响应进餐耐受试验 (MTT) 的变化
大体时间:从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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胰高血糖素 (pmol/L) 响应进餐耐受试验 (MTT) 的变化
大体时间:从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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胰高血糖素样肽 1 (pmol/L) 响应进餐耐受试验 (MTT) 的变化
大体时间:从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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胃抑制肽 (pmol/L) 响应进餐耐受试验 (MTT) 的变化
大体时间:从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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肾上腺素 (pmol/L) 响应进餐耐受试验 (MTT) 的变化
大体时间:从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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去甲肾上腺素 (pmol/L) 响应进餐耐受试验 (MTT) 的变化
大体时间:从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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从液体测试餐前 20 分钟到餐后 180 分钟。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Caroline C Gormsen, M.D.、Department of Internal Medicine, Koege University Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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