Behandling av hypoglykemi efter gastric bypass-kirurgi

Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) är en av de vanligaste bariatriska ingreppen som används vid behandling av svår fetma. RYGB har i flera studier visat sig resultera i betydande och ihållande viktminskning. Dessutom har RYGB en gynnsam effekt på överviktiga patienter med typ 2-diabetes genom att förbättra blodsockerregleringen, vilket resulterar i remission eller partiell remission av typ 2-diabetes redan dagar efter operationen.

Förändringarna i magsäckens och tunntarmens anatomi orsakar en snabbare och mer abrupt ökning av blodsockret efter en måltid. Som en konsekvens av den förändrade glukosabsorptionen efter RYGB och den ökade insulinsekretionen upplever vissa patienter tillståndet som kallas postprandial hyperinsulinemisk hypoglykemi. Postprandial hyperinsulinemisk hypoglykemi ses vanligtvis år efter RYGB och symtomen varierar från mild yrsel till förvirring, medvetslöshet och kramper. Tillståndet kännetecknas av stora postprandiala blodsockervariationer åtföljda av överdrivna insulin- och glukagonliknande peptid 1 (GLP-1)-svar. Kontinuerlig glukosövervakning (CGM) har visat att patienter som lider av postprandial hyperinsulinemisk hypoglykemi uppvisar stora variationer i blodsocker från värden under 3,5 mmol/L till diabetikervärden över 11,1 mmol/L inom den första timmen efter en måltid.

För närvarande finns det inga behandlingsriktlinjer förutom kostrekommendationer. Experimentell behandling inkluderar kostmodifieringar, farmaceutiska behandlingar och kirurgiska ingrepp. Flera farmaceutiska medel har försökts vid behandling av postprandial hyperinsulinemisk hypoglykemi, men totalt sett består de befintliga studierna av få fallrapporter och fallserier utvärderade främst genom lindring av symtom och inte genom CGM och hormonanalyser.

Studien är utformad som en randomiserad, icke-blind cross-over-studie inklusive fem behandlingsarmar. De farmaceutiska medlen är: a) Glucobay, b) Januvia, c) Verapamil, d) Victoza och e) Signifor. Behandlingstiden är 1 - 3 veckor, förutom Signifor, som endast ges under en dag. Varje behandlingsperiod skiljs åt av en uttvättningsperiod på 7-10 dagar.

Sexton inga diabetiker ingår i studien. De har genomgått RYGB och har symtom på postprandial hyperinsulinemisk hypoglykemi. Dessutom har tidigare CGM visat fluktuationer i blodsockret på mer än 5 mmol/L under det dagliga livet och med minst en blodsockeravläsning under 3,5 mmol/L.

Sex dagars kontinuerlig glukosmätning kommer att utföras vid inkörning och under varje behandlingsarm, förutom e) Signifor på grund av den korta behandlingsperioden. I slutet av CGM-mätningen kommer ett måltidstoleranstest (MTT) att utföras. Under MTT kommer blodprover för glukosmätningar och hormonbedömningar (insulin, C-peptid, GLP-1, gastrisk hämmande peptid (GIP), glukagon, insulinliknande tillväxtfaktor (IGF-1), epinefrin, noradrenalin) att tas kontinuerligt som samt kontinuerlig pulsregistrering och blodtrycksmätningar.