- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02527993
Лечение гипогликемии после операции обходного желудочного анастомоза
Ожирение растет во всем мире и, следовательно, потребность в эффективных возможностях лечения. Желудочное шунтирование по Ру (RYGB) — одна из наиболее часто выполняемых бариатрических процедур, применяемых при лечении тяжелого ожирения. Операция приводит к значительной и устойчивой потере веса и благотворно влияет на регуляцию уровня глюкозы в крови.
Однако у некоторых пациентов спустя годы после операции развивается синдром постпрандиальной гиперинсулинемической гипогликемии с симптомами, варьирующими от легкого головокружения до спутанности сознания, потери сознания и судорог. Считается, что более выраженная реакция инсулина и глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) на пероральную нагрузку глюкозой играет роль в синдроме, который еще полностью не изучен. В настоящее время не существует рекомендаций по лечению, кроме диетических рекомендаций.
Целью данного исследования является сравнение различных фармакологических методов лечения суточных колебаний уровня глюкозы в крови, а также постпрандиальных гормональных и вегетативных изменений у субъектов с симптомами постпрандиальной гиперинсулинемической гипогликемии после RYGB.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Желудочное шунтирование по Ру (RYGB) — одна из наиболее часто выполняемых бариатрических процедур, применяемых при лечении тяжелого ожирения. В нескольких исследованиях было показано, что RYGB приводит к значительной и устойчивой потере веса. Кроме того, RYGB оказывает благотворное влияние на пациентов с ожирением и диабетом 2 типа, улучшая регуляцию уровня глюкозы в крови, что приводит к ремиссии или частичной ремиссии диабета 2 типа уже через несколько дней после операции.
Изменения анатомии желудка и тонкой кишки вызывают более быстрое и резкое повышение уровня глюкозы в крови после еды. В результате изменения всасывания глюкозы после RYGB и повышенной секреции инсулина у некоторых субъектов возникает состояние, называемое постпрандиальной гиперинсулинемической гипогликемией. Постпрандиальная гиперинсулинемическая гипогликемия обычно наблюдается спустя годы после RYGB, и симптомы варьируются от легкого головокружения до спутанности сознания, потери сознания и судорог. Это состояние характеризуется значительными постпрандиальными колебаниями уровня глюкозы в крови, сопровождающимися преувеличенной реакцией инсулина и глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1). Непрерывный мониторинг глюкозы (CGM) показал, что у субъектов, страдающих постпрандиальной гиперинсулинемической гипогликемией, наблюдаются большие колебания уровня глюкозы в крови от значений ниже 3,5 ммоль/л до диабетических значений выше 11,1 ммоль/л в течение первого часа после еды.
В настоящее время не существует рекомендаций по лечению, кроме рекомендаций по питанию. Экспериментальное лечение включает изменение диеты, медикаментозное лечение и хирургические процедуры. Было опробовано несколько фармацевтических препаратов для лечения постпрандиальной гиперинсулинемической гипогликемии, но в целом существующие исследования состоят из нескольких сообщений о случаях и серий случаев, оцениваемых в первую очередь по облегчению симптомов, а не по НГМ и гормональным анализам.
Исследование разработано как рандомизированное неслепое перекрестное исследование, включающее пять лечебных групп. Фармацевтические препараты: а) Глюкобай, б) Янувия, в) Верапамил, г) Виктоза и д) Сигнифор. Продолжительность лечения составляет 1-3 недели, за исключением Сигнифора, который вводят только один день. Каждый период лечения разделен периодом вымывания продолжительностью 7-10 дней.
В исследование включены шестнадцать женщин без диабета. Они перенесли RYGB и имеют симптомы постпрандиальной гиперинсулинемической гипогликемии. Более того, прежний CGM показал колебания уровня глюкозы в крови более 5 ммоль/л в течение повседневной жизни и по крайней мере при одном показателе уровня глюкозы в крови ниже 3,5 ммоль/л.
Непрерывный мониторинг уровня глюкозы в течение шести дней будет проводиться в начале и во время каждой группы лечения, за исключением e) Signifor из-за короткого периода лечения. В конце измерения CGM будет проведен тест на толерантность к еде (MTT). Во время МТТ образцы крови для измерения уровня глюкозы и гормонов (инсулин, С-пептид, ГПП-1, желудочный ингибирующий пептид (ГИП), глюкагон, инсулиноподобный фактор роста (ИФР-1), адреналин, норадреналин) будут браться непрерывно по мере а также непрерывная запись пульса и измерение артериального давления.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- симптомы постпрандиальной гиперинсулинемической гипогликемии.
- колебания уровня глюкозы в крови более 5 ммоль/л в течение дня
- по крайней мере одно измерение уровня глюкозы в крови ниже 3,5 ммоль/л.
- Более 18 месяцев с момента выхода RYGB
- HbA1c < 40 ммоль/л
- Гемоглобин > 7,3 ммоль/л
- Ферритин > 30 мкг/л
- Кобаламин > 150 пикомоль/л
- Креатинин < 105 ммоль/л
- Пептид С > 1,0 нмоль/л
- Инсулин > 35 пмоль/л
- Нормальная ЭКГ
- Отрицательный анализ мочи на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
- Женщины репродуктивного возраста: использование безопасной контрацепции
Критерий исключения:
- Лечение сердечно-сосудистых заболеваний
- Лечение нейролептиками, антидепрессантами или анксиолитиками
- Курение
- Лечение заболеваний щитовидной железы
- Предварительное медикаментозное лечение постпрандиальной гиперинсулинемической гипогликемии
- Аллергия на исследуемое лекарство
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Глюкобай
Таблетки Glucobay (акарбоза) 50 мг x 6 в день в течение 7 дней.
|
Описание руки
Другие имена:
Непрерывный мониторинг уровня глюкозы будет проводиться в течение 6 дней периода лечения.
В конце периода лечения будет проведен тест на толерантность к еде.
Субъекты будут потреблять жидкую пищу на исходном уровне, и кровь будет взята для непрерывного забора крови.
|
|
Экспериментальный: Янувия
Таблетка Янувия (ситаглиптин) 100 мг перорально один раз в день в течение 7 дней.
|
Непрерывный мониторинг уровня глюкозы будет проводиться в течение 6 дней периода лечения.
В конце периода лечения будет проведен тест на толерантность к еде.
Субъекты будут потреблять жидкую пищу на исходном уровне, и кровь будет взята для непрерывного забора крови.
Описание руки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Верапамил
Таблетка Верапамил 120 мг перорально один раз в день в течение 7 дней.
|
Непрерывный мониторинг уровня глюкозы будет проводиться в течение 6 дней периода лечения.
В конце периода лечения будет проведен тест на толерантность к еде.
Субъекты будут потреблять жидкую пищу на исходном уровне, и кровь будет взята для непрерывного забора крови.
Описание руки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Виктоза
Подкожное введение Виктозы (лираглутида) 0,6-1,2 мг один раз в день в течение трех недель.
|
Непрерывный мониторинг уровня глюкозы будет проводиться в течение 6 дней периода лечения.
В конце периода лечения будет проведен тест на толерантность к еде.
Субъекты будут потреблять жидкую пищу на исходном уровне, и кровь будет взята для непрерывного забора крови.
Описание руки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сигнифор
Подкожная инъекция Сигнифора (пасиреотида) 300 мкг однократно перед тестом на толерантность к еде.
|
В конце периода лечения будет проведен тест на толерантность к еде.
Субъекты будут потреблять жидкую пищу на исходном уровне, и кровь будет взята для непрерывного забора крови.
Описание руки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения уровня глюкозы в крови (ммоль/л) оценивают с помощью непрерывного мониторинга глюкозы (НГМ).
Временное ограничение: 6 дней CGM будет проводиться на 1, 3, 5, 7 и 11 неделе.
|
6 дней CGM будет проводиться на 1, 3, 5, 7 и 11 неделе.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения уровня глюкозы (ммоль/л) в ответ на тест на толерантность к еде (МТТ)
Временное ограничение: От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
|
Изменения частоты сердечных сокращений (уд/мин) в ходе теста на толерантность к еде (МТТ)
Временное ограничение: От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
|
Изменения инсулина (пмоль/л) в ответ на тест на толерантность к еде (МТТ)
Временное ограничение: От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
|
Изменения С-пептида (нмоль/л) в ответ на тест на толерантность к еде (МТТ)
Временное ограничение: От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
|
Изменения инсулиноподобного фактора роста 1 (нмоль/л) в ответ на тест на толерантность к еде (MTT)
Временное ограничение: От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
|
Изменения уровня глюкагона (пмоль/л) в ответ на тест на толерантность к еде (МТТ)
Временное ограничение: От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
|
Изменения уровня глюкагоноподобного пептида 1 (пмоль/л) в ответ на тест на толерантность к еде (МТТ)
Временное ограничение: От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
|
Изменения желудочного ингибирующего пептида (пмоль/л) в ответ на тест на толерантность к еде (МТТ)
Временное ограничение: От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
|
Изменения уровня адреналина (пмоль/л) в ответ на тест на толерантность к еде (МТТ)
Временное ограничение: От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
|
Изменения уровня норадреналина (пмоль/л) в ответ на тест на толерантность к еде (МТТ)
Временное ограничение: От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
От 20 минут до жидкого тестового приема пищи до 180 минут после приема пищи.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Caroline C Gormsen, M.D., Department of Internal Medicine, Koege University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Гипогликемия
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Инкретины
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Ингибиторы гликозидгидролазы
- Лираглутид
- Ситаглиптин фосфат
- Акарбоза
- Верапамил
- Пасиреотид
Другие идентификационные номера исследования
- HypoGB2015
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .