Leczenie hipoglikemii po operacji pomostowania żołądka

Bypass żołądka metodą Roux-en-Y (RYGB) jest jedną z najczęściej wykonywanych procedur bariatrycznych stosowanych w leczeniu ciężkiej otyłości. W kilku badaniach wykazano, że RYGB powoduje znaczną i trwałą utratę wagi. Ponadto RYGB ma korzystny wpływ na osoby otyłe z cukrzycą typu 2 poprzez poprawę regulacji glukozy we krwi, co skutkuje remisją lub częściową remisją cukrzycy typu 2 już kilka dni po operacji.

Zmiany anatomiczne żołądka i jelita cienkiego powodują szybszy i gwałtowniejszy wzrost stężenia glukozy we krwi po posiłku. W konsekwencji zmienionego wchłaniania glukozy po RYGB i zwiększonego wydzielania insuliny u części osób występuje stan zwany hipoglikemią hiperinsulinemiczną poposiłkową. Poposiłkowa hipoglikemia hiperinsulinemiczna jest zwykle obserwowana wiele lat po RYGB, a jej objawy wahają się od łagodnych zawrotów głowy do dezorientacji, utraty przytomności i drgawek. Stan ten charakteryzuje się dużymi poposiłkowymi wahaniami poziomu glukozy we krwi, którym towarzyszą przesadne odpowiedzi na insulinę i glukagonopodobny peptyd 1 (GLP-1). Ciągłe monitorowanie glikemii (CGM) wykazało, że osoby cierpiące na poposiłkową hipoglikemię hiperinsulinemiczną wykazują duże wahania poziomu glukozy we krwi od wartości poniżej 3,5 mmol/l do wartości cukrzycowych powyżej 11,1 mmol/l w ciągu pierwszej godziny po posiłku.

Obecnie nie ma wytycznych dotyczących leczenia poza zaleceniami dietetycznymi. Leczenie eksperymentalne obejmuje modyfikacje diety, leczenie farmakologiczne i zabiegi chirurgiczne. W leczeniu hiperinsulinemicznej hipoglikemii poposiłkowej próbowano zastosować kilka środków farmaceutycznych, ale ogólnie istniejące badania składają się z kilku opisów przypadków i serii przypadków ocenianych głównie na podstawie złagodzenia objawów, a nie CGM i analiz hormonalnych.

Badanie zaprojektowano jako randomizowane, nieślepe badanie krzyżowe obejmujące pięć ramion leczenia. Środki farmaceutyczne to: a) Glucobay, b) Januvia, c) Verapamil, d) Victoza i e) Signifor. Czas trwania leczenia wynosi od 1 do 3 tygodni, z wyjątkiem preparatu Signifor, który podaje się tylko przez jeden dzień. Każdy okres leczenia jest oddzielony okresem wypłukiwania trwającym 7-10 dni.

Badaniem objęto szesnaście kobiet bez cukrzycy. Przeszli RYGB i mają objawy hiperinsulinemicznej hipoglikemii poposiłkowej. Co więcej, dawny CGM wykazywał wahania poziomu glukozy we krwi przekraczające 5 mmol/l podczas codziennego życia i co najmniej jeden odczyt poziomu glukozy we krwi poniżej 3,5 mmol/l.

Sześciodniowe ciągłe monitorowanie glukozy będzie wykonywane na początku i podczas każdej grupy leczenia, z wyjątkiem e) Signifor ze względu na krótki okres leczenia. Na koniec pomiaru CGM zostanie przeprowadzony test tolerancji posiłku (MTT). Podczas MTT próbki krwi do pomiarów glukozy i oceny hormonów (insulina, peptyd C, GLP-1, peptyd hamujący żołądek (GIP), glukagon, insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF-1), epinefryna, noradrenalina) będą pobierane w sposób ciągły a także ciągłe rejestrowanie tętna i pomiary ciśnienia krwi.