Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van hypoglykemie na maagbypassoperatie

6 maart 2018 bijgewerkt door: Caroline Christfort Øhrstrøm, Zealand University Hospital

Obesitas neemt wereldwijd toe en daarmee de behoefte aan efficiënte behandelingsmogelijkheden. Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) is een van de meest uitgevoerde bariatrische procedures die worden gebruikt bij de behandeling van ernstige obesitas. De operatie resulteert in een aanzienlijk en aanhoudend gewichtsverlies en heeft een gunstig effect op de bloedglucoseregulatie.

Sommige patiënten ervaren het syndroom postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie echter jaren na de operatie, met symptomen variërend van lichte duizeligheid tot verwardheid, bewustzijnsverlies en epileptische aanvallen. Aangenomen wordt dat grotere insuline- en glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1) -reacties op een orale glucosebelasting een rol spelen bij het syndroom, dat nog niet volledig wordt begrepen. Er zijn momenteel geen behandelrichtlijnen naast voedingsaanbevelingen.

Het doel van deze studie is om verschillende farmacologische behandelingen te vergelijken op dagelijkse bloedglucosevariaties, evenals postprandiale hormonale en autonome veranderingen bij proefpersonen met symptomen van postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie na RYGB.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) is een van de meest uitgevoerde bariatrische procedures die worden gebruikt bij de behandeling van ernstige obesitas. In verschillende onderzoeken is aangetoond dat RYGB resulteert in aanzienlijk en aanhoudend gewichtsverlies. Bovendien heeft RYGB een gunstig effect op zwaarlijvige personen met diabetes type 2 door de bloedglucoseregulatie te verbeteren, wat resulteert in remissie of gedeeltelijke remissie van diabetes type 2 al dagen na de operatie.

De veranderingen in de anatomie van maag en dunne darm zorgen voor een snellere en abruptere stijging van de bloedglucose na een maaltijd. Als gevolg van de veranderde glucoseopname na RYGB en de verhoogde insulinesecretie ervaren sommige proefpersonen de aandoening die postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie wordt genoemd. Postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie wordt meestal jaren na RYGB gezien en de symptomen variëren van lichte duizeligheid tot verwardheid, bewustzijnsverlies en toevallen. De aandoening wordt gekenmerkt door grote postprandiale bloedglucosevariaties die gepaard gaan met overdreven insuline- en glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1) reacties. Continue glucosemonitoring (CGM) heeft aangetoond dat proefpersonen die lijden aan postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie grote variaties in bloedglucose vertonen van waarden onder 3,5 mmol/L tot diabetische waarden boven 11,1 mmol/L binnen het eerste uur na een maaltijd.

Op dit moment zijn er geen behandelrichtlijnen naast voedingsadviezen. Experimentele behandeling omvat dieetaanpassingen, farmaceutische behandelingen en chirurgische ingrepen. Er zijn verschillende farmaceutische middelen geprobeerd bij de behandeling van postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie, maar over het algemeen bestaan ​​de bestaande onderzoeken uit weinig casusrapporten en casusreeksen die voornamelijk zijn beoordeeld op verlichting van de symptomen en niet op basis van CGM en hormonale analyses.

De studie is opgezet als een gerandomiseerde, niet-geblindeerde cross-over studie met vijf behandelingsarmen. De farmaceutische middelen zijn: a) Glucobay, b) Januvia, c) Verapamil, d) Victoza en e) Signifor. De behandelingsduur is 1 - 3 weken, behalve Signifor, dat slechts één dag wordt toegediend. Elke behandelingsperiode wordt gescheiden door een uitwasperiode van 7-10 dagen.

Zestien geen-diabetesvrouwen zijn opgenomen in de studie. Ze hebben RYGB ondergaan en hebben symptomen van postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie. Bovendien heeft voormalige CGM fluctuaties in de bloedglucose van meer dan 5 mmol/L tijdens het dagelijks leven en met ten minste één bloedglucosewaarde lager dan 3,5 mmol/L laten zien.

Zes dagen continue glucosemonitoring zal worden uitgevoerd bij de inloopperiode en tijdens elke behandelingsarm, behalve voor e) Signifor vanwege de korte behandelingsperiode. Aan het einde van de CGM-meting wordt een maaltijdtolerantietest (MTT) uitgevoerd. Tijdens de MTT worden continu bloedmonsters afgenomen voor glucosemetingen en hormoonbepalingen (insuline, C-peptide, GLP-1, maagremmend peptide (GIP), glucagon, insulineachtige groeifactor (IGF-1), epinefrine, noradrenaline). evenals continue polsregistratie en bloeddrukmetingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • symptomen van postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie.
  • schommelingen in de bloedglucose van meer dan 5 mmol/L tijdens het dagelijks leven
  • ten minste één bloedglucosewaarde lager dan 3,5 mmol/L.
  • Meer dan 18 maanden sinds RYGB
  • HbA1c < 40 mmol/L
  • Hemoglobine > 7,3 mmol/L
  • Ferritine > 30 µg/L
  • Cobalamine > 150 picomol/L
  • Creatinine < 105 mmol/L
  • C-peptide > 1,0 nmol/L
  • Insuline > 35 pmol/L
  • Normaal ECG
  • Negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG) urinetest
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: gebruik van veilige anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling voor hart- en vaatziekten
  • Behandeling met antipsychotica, antidepressiva of anxiolytica
  • Roken
  • Behandeling voor schildklieraandoeningen
  • Voorafgaande medische behandeling van postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie
  • Allergie voor het studiegeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Glucobay
Tablet Glucobay (acarbose) 50 mg x 6 per dag gedurende 7 dagen.
Zie armbeschrijving
Andere namen:
  • glucobay
Gedurende 6 dagen van de behandelingsperiode zal continue glucosemonitoring worden uitgevoerd.
Aan het einde van de behandelingsperiode zal een maaltijdtolerantietest worden uitgevoerd. De proefpersonen consumeren de vloeibare maaltijd bij baseline en er wordt bloed afgenomen voor continue bloedafname.
Experimenteel: Januvia
Tablet Januvia (sitagliptine) 100 mg oraal OD gedurende 7 dagen.
Gedurende 6 dagen van de behandelingsperiode zal continue glucosemonitoring worden uitgevoerd.
Aan het einde van de behandelingsperiode zal een maaltijdtolerantietest worden uitgevoerd. De proefpersonen consumeren de vloeibare maaltijd bij baseline en er wordt bloed afgenomen voor continue bloedafname.
Zie armbeschrijving
Andere namen:
  • Januvia
Experimenteel: Verapamil
Tablet Verapamil 120 mg oraal OD gedurende 7 dagen.
Gedurende 6 dagen van de behandelingsperiode zal continue glucosemonitoring worden uitgevoerd.
Aan het einde van de behandelingsperiode zal een maaltijdtolerantietest worden uitgevoerd. De proefpersonen consumeren de vloeibare maaltijd bij baseline en er wordt bloed afgenomen voor continue bloedafname.
Zie armbeschrijving
Andere namen:
  • Verapamil HEXAAL
Experimenteel: Victoza
Subcutane injectie van Victoza (liraglutide) 0,6-1,2 mg O.D gedurende drie weken.
Gedurende 6 dagen van de behandelingsperiode zal continue glucosemonitoring worden uitgevoerd.
Aan het einde van de behandelingsperiode zal een maaltijdtolerantietest worden uitgevoerd. De proefpersonen consumeren de vloeibare maaltijd bij baseline en er wordt bloed afgenomen voor continue bloedafname.
Zie armbeschrijving
Andere namen:
  • Victoza
Experimenteel: Beteken
Subcutane injectie van Signifor (pasireotide) 300 µg als een enkele dosis voorafgaand aan een maaltijdtolerantietest.
Aan het einde van de behandelingsperiode zal een maaltijdtolerantietest worden uitgevoerd. De proefpersonen consumeren de vloeibare maaltijd bij baseline en er wordt bloed afgenomen voor continue bloedafname.
Zie armbeschrijving
Andere namen:
  • Beteken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veranderingen in bloedglucose (mmol/L) bepaald door continue glucosemonitoring (CGM).
Tijdsspanne: 6 dagen CGM wordt uitgevoerd in week 1, 3, 5, 7 en 11.
6 dagen CGM wordt uitgevoerd in week 1, 3, 5, 7 en 11.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veranderingen in glucose (mmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Verandert de hartslag (slagen/min) tijdens een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Veranderingen in insuline (pmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Veranderingen in C-peptide (nmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Veranderingen in insulineachtige groeifactor 1 (nmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Veranderingen in glucagon (pmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Veranderingen in glucagonachtig peptide 1 (pmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Veranderingen in maagremmend peptide (pmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Veranderingen in epinefrine (pmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Veranderingen in noradrenaline (pmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Caroline C Gormsen, M.D., Department of Internal Medicine, Koege University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

19 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glucobay (acarbose)

3
Abonneren