- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02527993
Behandeling van hypoglykemie na maagbypassoperatie
Obesitas neemt wereldwijd toe en daarmee de behoefte aan efficiënte behandelingsmogelijkheden. Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) is een van de meest uitgevoerde bariatrische procedures die worden gebruikt bij de behandeling van ernstige obesitas. De operatie resulteert in een aanzienlijk en aanhoudend gewichtsverlies en heeft een gunstig effect op de bloedglucoseregulatie.
Sommige patiënten ervaren het syndroom postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie echter jaren na de operatie, met symptomen variërend van lichte duizeligheid tot verwardheid, bewustzijnsverlies en epileptische aanvallen. Aangenomen wordt dat grotere insuline- en glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1) -reacties op een orale glucosebelasting een rol spelen bij het syndroom, dat nog niet volledig wordt begrepen. Er zijn momenteel geen behandelrichtlijnen naast voedingsaanbevelingen.
Het doel van deze studie is om verschillende farmacologische behandelingen te vergelijken op dagelijkse bloedglucosevariaties, evenals postprandiale hormonale en autonome veranderingen bij proefpersonen met symptomen van postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie na RYGB.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) is een van de meest uitgevoerde bariatrische procedures die worden gebruikt bij de behandeling van ernstige obesitas. In verschillende onderzoeken is aangetoond dat RYGB resulteert in aanzienlijk en aanhoudend gewichtsverlies. Bovendien heeft RYGB een gunstig effect op zwaarlijvige personen met diabetes type 2 door de bloedglucoseregulatie te verbeteren, wat resulteert in remissie of gedeeltelijke remissie van diabetes type 2 al dagen na de operatie.
De veranderingen in de anatomie van maag en dunne darm zorgen voor een snellere en abruptere stijging van de bloedglucose na een maaltijd. Als gevolg van de veranderde glucoseopname na RYGB en de verhoogde insulinesecretie ervaren sommige proefpersonen de aandoening die postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie wordt genoemd. Postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie wordt meestal jaren na RYGB gezien en de symptomen variëren van lichte duizeligheid tot verwardheid, bewustzijnsverlies en toevallen. De aandoening wordt gekenmerkt door grote postprandiale bloedglucosevariaties die gepaard gaan met overdreven insuline- en glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1) reacties. Continue glucosemonitoring (CGM) heeft aangetoond dat proefpersonen die lijden aan postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie grote variaties in bloedglucose vertonen van waarden onder 3,5 mmol/L tot diabetische waarden boven 11,1 mmol/L binnen het eerste uur na een maaltijd.
Op dit moment zijn er geen behandelrichtlijnen naast voedingsadviezen. Experimentele behandeling omvat dieetaanpassingen, farmaceutische behandelingen en chirurgische ingrepen. Er zijn verschillende farmaceutische middelen geprobeerd bij de behandeling van postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie, maar over het algemeen bestaan de bestaande onderzoeken uit weinig casusrapporten en casusreeksen die voornamelijk zijn beoordeeld op verlichting van de symptomen en niet op basis van CGM en hormonale analyses.
De studie is opgezet als een gerandomiseerde, niet-geblindeerde cross-over studie met vijf behandelingsarmen. De farmaceutische middelen zijn: a) Glucobay, b) Januvia, c) Verapamil, d) Victoza en e) Signifor. De behandelingsduur is 1 - 3 weken, behalve Signifor, dat slechts één dag wordt toegediend. Elke behandelingsperiode wordt gescheiden door een uitwasperiode van 7-10 dagen.
Zestien geen-diabetesvrouwen zijn opgenomen in de studie. Ze hebben RYGB ondergaan en hebben symptomen van postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie. Bovendien heeft voormalige CGM fluctuaties in de bloedglucose van meer dan 5 mmol/L tijdens het dagelijks leven en met ten minste één bloedglucosewaarde lager dan 3,5 mmol/L laten zien.
Zes dagen continue glucosemonitoring zal worden uitgevoerd bij de inloopperiode en tijdens elke behandelingsarm, behalve voor e) Signifor vanwege de korte behandelingsperiode. Aan het einde van de CGM-meting wordt een maaltijdtolerantietest (MTT) uitgevoerd. Tijdens de MTT worden continu bloedmonsters afgenomen voor glucosemetingen en hormoonbepalingen (insuline, C-peptide, GLP-1, maagremmend peptide (GIP), glucagon, insulineachtige groeifactor (IGF-1), epinefrine, noradrenaline). evenals continue polsregistratie en bloeddrukmetingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- symptomen van postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie.
- schommelingen in de bloedglucose van meer dan 5 mmol/L tijdens het dagelijks leven
- ten minste één bloedglucosewaarde lager dan 3,5 mmol/L.
- Meer dan 18 maanden sinds RYGB
- HbA1c < 40 mmol/L
- Hemoglobine > 7,3 mmol/L
- Ferritine > 30 µg/L
- Cobalamine > 150 picomol/L
- Creatinine < 105 mmol/L
- C-peptide > 1,0 nmol/L
- Insuline > 35 pmol/L
- Normaal ECG
- Negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG) urinetest
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: gebruik van veilige anticonceptie
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling voor hart- en vaatziekten
- Behandeling met antipsychotica, antidepressiva of anxiolytica
- Roken
- Behandeling voor schildklieraandoeningen
- Voorafgaande medische behandeling van postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie
- Allergie voor het studiegeneesmiddel
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Glucobay
Tablet Glucobay (acarbose) 50 mg x 6 per dag gedurende 7 dagen.
|
Zie armbeschrijving
Andere namen:
Gedurende 6 dagen van de behandelingsperiode zal continue glucosemonitoring worden uitgevoerd.
Aan het einde van de behandelingsperiode zal een maaltijdtolerantietest worden uitgevoerd.
De proefpersonen consumeren de vloeibare maaltijd bij baseline en er wordt bloed afgenomen voor continue bloedafname.
|
Experimenteel: Januvia
Tablet Januvia (sitagliptine) 100 mg oraal OD gedurende 7 dagen.
|
Gedurende 6 dagen van de behandelingsperiode zal continue glucosemonitoring worden uitgevoerd.
Aan het einde van de behandelingsperiode zal een maaltijdtolerantietest worden uitgevoerd.
De proefpersonen consumeren de vloeibare maaltijd bij baseline en er wordt bloed afgenomen voor continue bloedafname.
Zie armbeschrijving
Andere namen:
|
Experimenteel: Verapamil
Tablet Verapamil 120 mg oraal OD gedurende 7 dagen.
|
Gedurende 6 dagen van de behandelingsperiode zal continue glucosemonitoring worden uitgevoerd.
Aan het einde van de behandelingsperiode zal een maaltijdtolerantietest worden uitgevoerd.
De proefpersonen consumeren de vloeibare maaltijd bij baseline en er wordt bloed afgenomen voor continue bloedafname.
Zie armbeschrijving
Andere namen:
|
Experimenteel: Victoza
Subcutane injectie van Victoza (liraglutide) 0,6-1,2 mg O.D gedurende drie weken.
|
Gedurende 6 dagen van de behandelingsperiode zal continue glucosemonitoring worden uitgevoerd.
Aan het einde van de behandelingsperiode zal een maaltijdtolerantietest worden uitgevoerd.
De proefpersonen consumeren de vloeibare maaltijd bij baseline en er wordt bloed afgenomen voor continue bloedafname.
Zie armbeschrijving
Andere namen:
|
Experimenteel: Beteken
Subcutane injectie van Signifor (pasireotide) 300 µg als een enkele dosis voorafgaand aan een maaltijdtolerantietest.
|
Aan het einde van de behandelingsperiode zal een maaltijdtolerantietest worden uitgevoerd.
De proefpersonen consumeren de vloeibare maaltijd bij baseline en er wordt bloed afgenomen voor continue bloedafname.
Zie armbeschrijving
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Veranderingen in bloedglucose (mmol/L) bepaald door continue glucosemonitoring (CGM).
Tijdsspanne: 6 dagen CGM wordt uitgevoerd in week 1, 3, 5, 7 en 11.
|
6 dagen CGM wordt uitgevoerd in week 1, 3, 5, 7 en 11.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Veranderingen in glucose (mmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Verandert de hartslag (slagen/min) tijdens een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Veranderingen in insuline (pmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Veranderingen in C-peptide (nmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Veranderingen in insulineachtige groeifactor 1 (nmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Veranderingen in glucagon (pmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Veranderingen in glucagonachtig peptide 1 (pmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Veranderingen in maagremmend peptide (pmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Veranderingen in epinefrine (pmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Veranderingen in noradrenaline (pmol/L) als reactie op een maaltijdtolerantietest (MTT)
Tijdsspanne: Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Van 20 minuten voor een vloeibare testmaaltijd tot 180 minuten na de maaltijdinname.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Caroline C Gormsen, M.D., Department of Internal Medicine, Koege University Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Hypoglykemie
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Vaatverwijdende middelen
- Enzymremmers
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Proteaseremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Incretines
- Dipeptidyl-peptidase IV-remmers
- Glycoside Hydrolase-remmers
- Liraglutide
- Sitagliptinefosfaat
- Acarbose
- Verapamil
- Pasireotide
Andere studie-ID-nummers
- HypoGB2015
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Glucobay (acarbose)
-
BayerVoltooidDiabetes mellitus, type 2Duitsland
-
BayerVoltooidDiabetes mellitus, type 2Duitsland
-
Aichi Gakuin UniversityOnbekendCoronaire hartziekte | Suikerziekte | Verminderde glucosetolerantieJapan
-
BayerVoltooidSuikerziekteRussische Federatie, Indië, Korea, republiek van, Indonesië, Maleisië, Filippijnen, Singapore, Thailand, China, Hongkong, Pakistan, Vietnam, Algerije, Moldavië, Republiek, Bosnië-Herzegovina, Cambodja
-
BayerVoltooidSuikerziekteKorea, republiek van
-
University of OxfordBayerVoltooidCoronaire hartziekte | Acute kransslagader syndroom | Verminderde glucosetolerantie | Diabetes mellitus type 2 (T2DM)China, Hongkong
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...VoltooidGlucose intolerantie | Cardiovasculaire risicofactor | Postprandiale hyperglykemieMexico