Trattamento dell'ipoglicemia dopo l'intervento chirurgico di bypass gastrico

Il bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB) è una delle procedure bariatriche più comunemente eseguite utilizzate nel trattamento dell'obesità grave. In diversi studi è stato dimostrato che RYGB si traduce in una perdita di peso significativa e prolungata. Inoltre, RYGB ha un effetto benefico sui soggetti obesi con diabete di tipo 2 migliorando la regolazione della glicemia, con conseguente remissione o remissione parziale del diabete di tipo 2 già giorni dopo l'intervento.

I cambiamenti dell'anatomia dello stomaco e dell'intestino tenue provocano un aumento più rapido e brusco della glicemia dopo un pasto. Come conseguenza del mutato assorbimento di glucosio dopo RYGB e dell'aumentata secrezione di insulina, alcuni soggetti sperimentano la condizione chiamata ipoglicemia iperinsulinemica postprandiale. L'ipoglicemia iperinsulinemica postprandiale si osserva tipicamente anni dopo la RYGB ei sintomi variano da lievi capogiri a confusione, perdita di coscienza e convulsioni. La condizione è caratterizzata da ampie variazioni della glicemia postprandiale accompagnate da risposte esagerate di insulina e peptide 1 simile al glucagone (GLP-1). Il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) ha dimostrato che i soggetti affetti da ipoglicemia iperinsulinemica postprandiale presentano ampie variazioni della glicemia da valori inferiori a 3,5 mmol/L a valori diabetici superiori a 11,1 mmol/L entro la prima ora dopo un pasto.

Al momento, non ci sono linee guida terapeutiche oltre alle raccomandazioni dietetiche. Il trattamento sperimentale comprende modifiche della dieta, trattamenti farmaceutici e procedure chirurgiche. Diversi agenti farmaceutici sono stati tentati nella gestione dell'ipoglicemia iperinsulinemica postprandiale, ma nel complesso gli studi esistenti consistono in pochi case report e serie di casi valutati principalmente dal sollievo dei sintomi e non dal CGM e dalle analisi ormonali.

Lo studio è concepito come uno studio cross-over randomizzato, non in cieco, che comprende cinque bracci di trattamento. Gli agenti farmaceutici sono: a) Glucobay, b) Januvia, c) Verapamil, d) Victoza e e) Signifor. La durata del trattamento è di 1 - 3 settimane, ad eccezione di Signifor, che viene somministrato solo per un giorno. Ogni periodo di trattamento è separato da un periodo di lavaggio di 7-10 giorni.

Nello studio sono state incluse sedici donne non diabetiche. Sono stati sottoposti a RYGB e presentano sintomi di ipoglicemia iperinsulinemica postprandiale. Inoltre, l'ex CGM ha mostrato fluttuazioni della glicemia superiori a 5 mmol/L durante la vita quotidiana e con almeno una lettura della glicemia inferiore a 3,5 mmol/L.

Verrà eseguito un monitoraggio continuo della glicemia per sei giorni durante il run-in e durante ciascun braccio di trattamento, ad eccezione di e) Signifor a causa del breve periodo di trattamento. Al termine della misurazione CGM verrà eseguito un test di tolleranza al pasto (MTT). Durante l'MTT verranno prelevati continuamente campioni di sangue per la misurazione del glucosio e la valutazione degli ormoni (insulina, C-peptide, GLP-1, peptide inibitorio gastrico (GIP), glucagone, fattore di crescita simile all'insulina (IGF-1), epinefrina, norepinefrina) così come la registrazione continua del polso e le misurazioni della pressione sanguigna.