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Tratamiento de la hipoglucemia después de la cirugía de bypass gástrico

6 de marzo de 2018 actualizado por: Caroline Christfort Øhrstrøm, Zealand University Hospital

La obesidad está aumentando en todo el mundo y, en consecuencia, la necesidad de oportunidades de tratamiento eficientes. El bypass gástrico en Y de Roux (BGYR) es uno de los procedimientos bariátricos más comúnmente utilizados en el tratamiento de la obesidad severa. La cirugía da como resultado una pérdida de peso significativa y sostenida y tiene un efecto beneficioso sobre la regulación de la glucosa en sangre.

Sin embargo, algunos pacientes experimentan el síndrome de hipoglucemia hiperinsulinémica posprandial años después de la operación, con síntomas que varían desde mareos leves hasta confusión, pérdida del conocimiento y convulsiones. Se cree que las respuestas más grandes de insulina y péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) a una carga de glucosa oral desempeñan un papel en el síndrome, que aún no se comprende por completo. No existen pautas de tratamiento actuales además de las recomendaciones dietéticas.

El propósito de este estudio es comparar diferentes tratamientos farmacológicos sobre las variaciones diarias de glucosa en sangre, así como los cambios hormonales y autónomos posprandiales en sujetos con síntomas de hipoglucemia hiperinsulinémica posprandial después de BGYR.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El bypass gástrico en Y de Roux (BGYR) es uno de los procedimientos bariátricos más comúnmente utilizados en el tratamiento de la obesidad severa. RYGB ha demostrado en varios estudios que resulta en una pérdida de peso significativa y sostenida. Además, RYGB tiene un efecto beneficioso en sujetos obesos con diabetes tipo 2 al mejorar la regulación de la glucosa en sangre, lo que da como resultado la remisión total o parcial de la diabetes tipo 2 días después de la cirugía.

Los cambios en la anatomía del estómago y el intestino delgado provocan un aumento más rápido y abrupto de la glucosa en sangre después de una comida. Como consecuencia del cambio en la absorción de glucosa después de la BGYR y el aumento de la secreción de insulina, algunos sujetos experimentan la afección denominada hipoglucemia hiperinsulinémica posprandial. La hipoglucemia hiperinsulinémica posprandial suele observarse años después de la BGYR y los síntomas varían desde mareos leves hasta confusión, pérdida del conocimiento y convulsiones. La afección se caracteriza por grandes variaciones de glucosa en sangre posprandiales acompañadas de respuestas exageradas de insulina y péptido similar al glucagón 1 (GLP-1). La monitorización continua de la glucosa (CGM) ha demostrado que los sujetos que padecen hipoglucemia hiperinsulinémica posprandial presentan grandes variaciones en la glucosa en sangre desde valores inferiores a 3,5 mmol/l hasta valores diabéticos superiores a 11,1 mmol/l en la primera hora después de una comida.

En la actualidad, no existen pautas de tratamiento además de las recomendaciones dietéticas. El tratamiento experimental incluye modificaciones en la dieta, tratamientos farmacéuticos y procedimientos quirúrgicos. Se han intentado varios agentes farmacéuticos en el tratamiento de la hipoglucemia hiperinsulinémica posprandial, pero en general los estudios existentes consisten en pocos informes de casos y series de casos evaluados principalmente por el alivio de los síntomas y no por CGM y análisis hormonales.

El estudio está diseñado como un estudio cruzado aleatorizado, no ciego, que incluye cinco brazos de tratamiento. Los agentes farmacéuticos son: a) Glucobay, b) Januvia, c) Verapamilo, d) Victoza ye) Signifor. La duración del tratamiento es de 1 a 3 semanas, excepto Signifor, que se administra durante un solo día. Cada período de tratamiento está separado por un período de lavado de 7 a 10 días.

Dieciséis mujeres no diabéticas están incluidas en el estudio. Se han sometido a RYGB y tienen síntomas de hipoglucemia hiperinsulinémica posprandial. Además, el CGM anterior ha mostrado fluctuaciones en la glucosa en sangre de más de 5 mmol/L durante la vida diaria y con al menos una lectura de glucosa en sangre por debajo de 3,5 mmol/L.

Se realizará un control continuo de la glucosa durante seis días en el período inicial y durante cada brazo de tratamiento, excepto e) Signifor debido al breve período de tratamiento. Al final de la medición de CGM, se realizará una prueba de tolerancia a las comidas (MTT). Durante el MTT, se extraerán continuamente muestras de sangre para mediciones de glucosa y evaluaciones hormonales (insulina, péptido C, GLP-1, péptido inhibidor gástrico (GIP), glucagón, factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1), epinefrina, norepinefrina) como así como registro continuo del pulso y mediciones de la presión arterial.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 4

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

25 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Síntomas de hipoglucemia hiperinsulinémica posprandial.
  • fluctuaciones en la glucosa en sangre de más de 5 mmol/L durante la vida diaria
  • al menos una lectura de glucosa en sangre por debajo de 3,5 mmol/L.
  • Más de 18 meses desde RYGB
  • HbA1c < 40 mmol/L
  • Hemoglobina > 7,3 mmol/L
  • Ferritina > 30 µg/L
  • Cobalamina > 150 picomol/L
  • Creatinina < 105 mmol/L
  • Péptido C > 1,0 nmol/L
  • Insulina > 35 pmol/L
  • Electrocardiograma normal
  • Prueba de orina de gonadotropina coriónica humana (hCG) negativa
  • Mujeres en edad reproductiva: uso de métodos anticonceptivos seguros

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento para enfermedades cardiovasculares
  • Tratamiento con antipsicóticos, antidepresivos o ansiolíticos
  • De fumar
  • Tratamiento para la enfermedad de la tiroides
  • Tratamiento médico previo de hipoglucemia hiperinsulinémica posprandial
  • Alergia para el medicamento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Glucobay
Comprimido Glucobay (acarbosa) 50 mg x 6 al día durante 7 días.
Ver descripción del brazo
Otros nombres:
  • glucobay
Se realizará un control continuo de la glucosa durante 6 días del período de tratamiento.
Se realizará una prueba de tolerancia a las comidas al final del período de tratamiento. Los sujetos consumirán la comida líquida al inicio del estudio y se les extraerá sangre para obtener muestras de sangre continuas.
Experimental: Januvia
Tableta Januvia (sitagliptina) 100 mg por vía oral OD durante 7 días.
Se realizará un control continuo de la glucosa durante 6 días del período de tratamiento.
Se realizará una prueba de tolerancia a las comidas al final del período de tratamiento. Los sujetos consumirán la comida líquida al inicio del estudio y se les extraerá sangre para obtener muestras de sangre continuas.
Ver descripción del brazo
Otros nombres:
  • Januvia
Experimental: Verapamilo
Tableta de Verapamilo 120 mg por vía oral O.D durante 7 días.
Se realizará un control continuo de la glucosa durante 6 días del período de tratamiento.
Se realizará una prueba de tolerancia a las comidas al final del período de tratamiento. Los sujetos consumirán la comida líquida al inicio del estudio y se les extraerá sangre para obtener muestras de sangre continuas.
Ver descripción del brazo
Otros nombres:
  • Verapamilo HEXAL
Experimental: Victoza
Inyección subcutánea de Victoza (liraglutida) 0,6-1,2 mg O.D durante tres semanas.
Se realizará un control continuo de la glucosa durante 6 días del período de tratamiento.
Se realizará una prueba de tolerancia a las comidas al final del período de tratamiento. Los sujetos consumirán la comida líquida al inicio del estudio y se les extraerá sangre para obtener muestras de sangre continuas.
Ver descripción del brazo
Otros nombres:
  • Victoza
Experimental: Signifor
Inyección subcutánea de Signifor (pasireotida) 300 µg como dosis única antes de una prueba de tolerancia a las comidas.
Se realizará una prueba de tolerancia a las comidas al final del período de tratamiento. Los sujetos consumirán la comida líquida al inicio del estudio y se les extraerá sangre para obtener muestras de sangre continuas.
Ver descripción del brazo
Otros nombres:
  • Signifor

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios en la glucosa en sangre (mmol/L) evaluados por monitoreo continuo de glucosa (MCG).
Periodo de tiempo: 6 días La MCG se realizará en las semanas 1, 3, 5, 7 y 11.
6 días La MCG se realizará en las semanas 1, 3, 5, 7 y 11.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios en la glucosa (mmol/L) en respuesta a una prueba de tolerancia a las comidas (MTT)
Periodo de tiempo: Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Cambia la frecuencia cardíaca (latidos/min) durante el curso de una prueba de tolerancia a las comidas (MTT)
Periodo de tiempo: Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Cambios en la insulina (pmol/L) en respuesta a una prueba de tolerancia a las comidas (MTT)
Periodo de tiempo: Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Cambios en el péptido C (nmol/L) en respuesta a una prueba de tolerancia a las comidas (MTT)
Periodo de tiempo: Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Cambios en el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (nmol/L) en respuesta a una prueba de tolerancia a las comidas (MTT)
Periodo de tiempo: Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Cambios en el glucagón (pmol/L) en respuesta a una prueba de tolerancia a las comidas (MTT)
Periodo de tiempo: Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Cambios en el péptido similar al glucagón 1 (pmol/L) en respuesta a una prueba de tolerancia a las comidas (MTT)
Periodo de tiempo: Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Cambios en el péptido inhibidor gástrico (pmol/L) en respuesta a una prueba de tolerancia a las comidas (MTT)
Periodo de tiempo: Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Cambios en la epinefrina (pmol/L) en respuesta a una prueba de tolerancia a las comidas (MTT)
Periodo de tiempo: Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Cambios en la norepinefrina (pmol/L) en respuesta a una prueba de tolerancia a las comidas (MTT)
Periodo de tiempo: Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.
Desde 20 minutos antes de una comida de prueba líquida hasta 180 minutos después de la ingestión de la comida.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Caroline C Gormsen, M.D., Department of Internal Medicine, Koege University Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

8 de abril de 2017

Finalización del estudio (Actual)

8 de abril de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de marzo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2018

Última verificación

1 de marzo de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Glucobay (acarbosa)

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