- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02527993
Hipoglikémia kezelése gyomorbypass műtét után
Az elhízás világszerte növekszik, és ennek következtében szükség van a hatékony kezelési lehetőségekre. A Roux-en-Y gyomor-bypass (RYGB) az egyik leggyakrabban végzett bariátriai eljárás, amelyet súlyos elhízás kezelésében alkalmaznak. A műtét jelentős és tartós fogyást eredményez, és jótékony hatással van a vércukorszint szabályozására.
Néhány beteg azonban a műtét után évekkel étkezés utáni hiperinzulinemiás hipoglikémiát tapasztal, melynek tünetei az enyhe szédüléstől a zavartságig, eszméletvesztésig és görcsrohamokig terjednek. Az orális glükózterhelésre adott nagyobb inzulin és glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) válaszok vélhetően szerepet játszanak a szindrómában, amely még nem teljesen tisztázott. Az étrendi ajánlásokon kívül nincsenek aktuális kezelési irányelvek.
A tanulmány célja a napi vércukorszint-ingadozások, valamint az étkezés utáni hormonális és autonóm változások összehasonlítása a posztprandiális hiperinzulinémiás hipoglikémia tüneteit mutató alanyok esetében RYGB után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A Roux-en-Y gyomor-bypass (RYGB) az egyik leggyakrabban végzett bariátriai eljárás, amelyet súlyos elhízás kezelésében alkalmaznak. Az RYGB számos tanulmányban kimutatta, hogy jelentős és tartós fogyást eredményez. Ezenkívül az RYGB jótékony hatással van a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő elhízott alanyokra azáltal, hogy javítja a vércukorszint szabályozását, ami a 2-es típusú cukorbetegség remisszióját vagy részleges remisszióját eredményezi már napokkal a műtét után.
A gyomor és a vékonybél anatómiájának változásai az étkezés után gyorsabb és ugrásszerűbb vércukorszint-emelkedést okoznak. Az RYGB után megváltozott glükóz felszívódás és a megnövekedett inzulinszekréció következtében egyes alanyok a posztprandiális hiperinzulinémiás hipoglikémiát tapasztalják. A posztprandiális hiperinzulinémiás hipoglikémia jellemzően évekkel az RYGB után jelentkezik, és a tünetek az enyhe szédüléstől a zavartságig, eszméletvesztésig és görcsrohamokig terjednek. Az állapotot nagy étkezés utáni vércukorszint-ingadozások jellemzik, amelyeket túlzott inzulin és glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) válaszok kísérnek. A folyamatos glükózmonitorozás (CGM) kimutatta, hogy az étkezés utáni hiperinzulinémiás hipoglikémiában szenvedő alanyok vércukorszintje nagy eltéréseket mutat a 3,5 mmol/l alatti értékektől a 11,1 mmol/l feletti diabéteszes értékekig az étkezést követő első órában.
Jelenleg az étrendi ajánlásokon kívül nincsenek kezelési irányelvek. A kísérleti kezelés magában foglalja az étrend módosítását, a gyógyszeres kezeléseket és a sebészeti beavatkozásokat. Számos gyógyszert próbáltak ki az étkezés utáni hiperinzulinémiás hipoglikémia kezelésére, de összességében a jelenlegi tanulmányok kevés esetleírásból és esetsorozatból állnak, amelyeket elsősorban a tünetek enyhítése, és nem a CGM és a hormonális elemzések alapján értékeltek.
A vizsgálat randomizált, nem vak keresztezett vizsgálatként készült, amely öt kezelési ágat foglal magában. A gyógyszerkészítmények a következők: a) Glucobay, b) Januvia, c) Verapamil, d) Victoza és e) Signifor. A kezelés időtartama 1-3 hét, kivéve a Signifor-t, amelyet csak egy napig adnak be. Minden kezelési időszakot 7-10 napos kimosási időszak választ el.
Tizenhat nem cukorbeteg nőt vontak be a vizsgálatba. RYGB-n estek át, és posztprandiális hiperinzulinémiás hipoglikémia tünetei vannak. Ezenkívül a korábbi CGM a vércukorszint több mint 5 mmol/l ingadozását mutatta ki a mindennapi élet során, és legalább egy vércukorszint 3,5 mmol/l alatt volt.
Hat napos folyamatos glükózmonitorozásra kerül sor a bejáratáskor és minden kezelési ág alatt, kivéve e) Signifor esetében a rövid kezelési időszak miatt. A CGM mérés végén étkezési tolerancia tesztet (MTT) kell végezni. Az MTT során folyamatosan vérmintákat vesznek glükózmérésekhez és hormonvizsgálatokhoz (inzulin, C-peptid, GLP-1, gyomorgátló peptid (GIP), glukagon, inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1), epinefrin, noradrenalin) valamint folyamatos pulzusrögzítés és vérnyomásmérés.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- posztprandiális hiperinzulinemiás hipoglikémia tünetei.
- a vércukorszint 5 mmol/l-nél nagyobb ingadozása a mindennapi élet során
- legalább egy vércukorszint 3,5 mmol/l alatt van.
- Több mint 18 hónap telt el az RYGB óta
- HbA1c < 40 mmol/L
- Hemoglobin > 7,3 mmol/L
- Ferritin > 30 µg/L
- Kobalamin > 150 picomol/L
- Kreatinin < 105 mmol/l
- C peptid > 1,0 nmol/L
- Inzulin > 35 pmol/L
- Normál EKG
- Negatív humán chorion gonadotropin (hCG) vizeletvizsgálat
- Reproduktív korú nőstények: biztonságos fogamzásgátlás alkalmazása
Kizárási kritériumok:
- Szív- és érrendszeri betegségek kezelése
- Kezelés antipszichotikumokkal, antidepresszánsokkal vagy anxiolitikumokkal
- Dohányzó
- Pajzsmirigy betegség kezelése
- Posztprandiális hiperinzulinémiás hipoglikémia előzetes orvosi kezelése
- Allergia a vizsgálati gyógyszerre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Glucobay
Tabletta Glucobay (acarbose) 50 mg x 6 naponta 7 napig.
|
Lásd a kar leírását
Más nevek:
A kezelési időszak 6 napján folyamatos glükózmonitorozást kell végezni.
A kezelési időszak végén étkezési tolerancia tesztet kell végezni.
Az alanyok a kiinduláskor elfogyasztják a folyékony ételt, és vért vesznek a folyamatos vérmintavételhez.
|
|
Kísérleti: Januvia
Januvia (szitagliptin) tabletta 100 mg orálisan O.D 7 napig.
|
A kezelési időszak 6 napján folyamatos glükózmonitorozást kell végezni.
A kezelési időszak végén étkezési tolerancia tesztet kell végezni.
Az alanyok a kiinduláskor elfogyasztják a folyékony ételt, és vért vesznek a folyamatos vérmintavételhez.
Lásd a kar leírását
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Verapamil
120 mg Verapamil tabletta orálisan O.D 7 napig.
|
A kezelési időszak 6 napján folyamatos glükózmonitorozást kell végezni.
A kezelési időszak végén étkezési tolerancia tesztet kell végezni.
Az alanyok a kiinduláskor elfogyasztják a folyékony ételt, és vért vesznek a folyamatos vérmintavételhez.
Lásd a kar leírását
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Victoza
Victoza (liraglutid) 0,6-1,2 mg O.D szubkután injekciója három hétig.
|
A kezelési időszak 6 napján folyamatos glükózmonitorozást kell végezni.
A kezelési időszak végén étkezési tolerancia tesztet kell végezni.
Az alanyok a kiinduláskor elfogyasztják a folyékony ételt, és vért vesznek a folyamatos vérmintavételhez.
Lásd a kar leírását
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Signifor
A Signifor (pasireotid) 300 µg szubkután injekciója egyszeri adagban étkezési tolerancia teszt előtt.
|
A kezelési időszak végén étkezési tolerancia tesztet kell végezni.
Az alanyok a kiinduláskor elfogyasztják a folyékony ételt, és vért vesznek a folyamatos vérmintavételhez.
Lásd a kar leírását
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A vércukorszint változásai (mmol/L) folyamatos glükózmonitorozással (CGM) értékelve.
Időkeret: A 6 napos CGM-et az 1., 3., 5., 7. és 11. héten hajtják végre.
|
A 6 napos CGM-et az 1., 3., 5., 7. és 11. héten hajtják végre.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A glükóz (mmol/L) változása étkezési tolerancia teszt (MTT) hatására
Időkeret: Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
|
Megváltoztatja a pulzusszámot (ütés/perc) az étkezési tolerancia teszt (MTT) során
Időkeret: Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
|
Az inzulin (pmol/L) változása étkezési tolerancia teszt (MTT) hatására
Időkeret: Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
|
A C-peptid (nmol/L) változása étkezési tolerancia teszt (MTT) hatására
Időkeret: Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
|
Az inzulinszerű növekedési faktor 1 (nmol/L) változása étkezési tolerancia teszt (MTT) hatására
Időkeret: Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
|
A glukagon (pmol/L) változása étkezési tolerancia tesztre (MTT) reagálva
Időkeret: Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
|
Változások a glukagonszerű peptid 1-ben (pmol/L) étkezési tolerancia teszt (MTT) hatására
Időkeret: Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
|
A gyomor-gátló peptid (pmol/L) változása étkezési tolerancia tesztre (MTT) reagálva
Időkeret: Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
|
Az epinefrin (pmol/L) változása étkezési tolerancia tesztre (MTT) reagálva
Időkeret: Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
|
A noradrenalin (pmol/L) változása étkezési tolerancia teszt (MTT) hatására
Időkeret: Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
Folyékony próbaétkezés előtt 20 perccel az étkezést követő 180 percig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Caroline C Gormsen, M.D., Department of Internal Medicine, Koege University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Hipoglikémia
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Értágító szerek
- Enzim gátlók
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Proteáz inhibitorok
- Membrán transzport modulátorok
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Kalcium csatorna blokkolók
- Incretins
- Dipeptidil-peptidáz IV inhibitorok
- Glikozid-hidroláz inhibitorok
- Liraglutid
- Szitagliptin-foszfát
- Akarbóz
- Verapamil
- Pasireotid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HypoGB2015
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .