Behandlung von Hypoglykämie nach Magenbypass-Operation

Der Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB) ist eines der am häufigsten durchgeführten bariatrischen Verfahren zur Behandlung schwerer Fettleibigkeit. In mehreren Studien wurde gezeigt, dass RYGB zu einem signifikanten und anhaltenden Gewichtsverlust führt. Darüber hinaus hat RYGB eine positive Wirkung auf übergewichtige Personen mit Typ-2-Diabetes, indem es die Blutzuckerregulation verbessert, was bereits Tage nach der Operation zu einer Remission oder teilweisen Remission von Typ-2-Diabetes führt.

Die Veränderungen der Anatomie von Magen und Dünndarm führen zu einem schnelleren und abrupteren Anstieg des Blutzuckers nach einer Mahlzeit. Als Folge der veränderten Glukoseabsorption nach RYGB und der erhöhten Insulinsekretion kommt es bei einigen Patienten zu dem Zustand, der als postprandiale hyperinsulinämische Hypoglykämie bezeichnet wird. Eine postprandiale hyperinsulinämische Hypoglykämie wird typischerweise Jahre nach RYGB beobachtet und die Symptome variieren von leichtem Schwindel bis hin zu Verwirrtheit, Bewusstlosigkeit und Krampfanfällen. Der Zustand ist gekennzeichnet durch große postprandiale Blutzuckerschwankungen, begleitet von übertriebenen Insulin- und Glukagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1)-Antworten. Kontinuierliche Glukoseüberwachung (CGM) hat gezeigt, dass Patienten, die an postprandialer hyperinsulinämischer Hypoglykämie leiden, innerhalb der ersten Stunde nach einer Mahlzeit große Blutzuckerschwankungen von Werten unter 3,5 mmol/L bis zu diabetischen Werten über 11,1 mmol/L aufweisen.

Derzeit gibt es neben Ernährungsempfehlungen keine Behandlungsrichtlinien. Die experimentelle Behandlung umfasst Ernährungsumstellungen, pharmazeutische Behandlungen und chirurgische Eingriffe. Mehrere pharmazeutische Wirkstoffe wurden bei der Behandlung postprandialer hyperinsulinämischer Hypoglykämie ausprobiert, aber insgesamt bestehen die vorhandenen Studien aus wenigen Fallberichten und Fallserien, die hauptsächlich anhand der Linderung der Symptome und nicht anhand von CGM- und Hormonanalysen bewertet wurden.

Die Studie ist als randomisierte, nicht verblindete Cross-over-Studie mit fünf Behandlungsarmen konzipiert. Die pharmazeutischen Wirkstoffe sind: a) Glucobay, b) Januvia, c) Verapamil, d) Victoza und e) Signifor. Die Behandlungsdauer beträgt 1 - 3 Wochen, mit Ausnahme von Signifor, das nur einen Tag lang verabreicht wird. Jede Behandlungsperiode wird durch eine Auswaschperiode von 7–10 Tagen getrennt.

Sechzehn Frauen ohne Diabetes werden in die Studie aufgenommen. Sie haben sich einer RYGB unterzogen und haben Symptome einer postprandialen hyperinsulinämischen Hypoglykämie. Darüber hinaus hat früheres CGM Schwankungen des Blutzuckers von mehr als 5 mmol/L im täglichen Leben und mit mindestens einem Blutzuckermesswert unter 3,5 mmol/L gezeigt.

Sechs Tage lang wird eine kontinuierliche Glukoseüberwachung beim Run-in und während jedes Behandlungsarms durchgeführt, außer bei e) Signifor aufgrund der kurzen Behandlungsdauer. Am Ende der CGM-Messung wird ein Mahlzeitenverträglichkeitstest (MTT) durchgeführt. Während der MTT werden kontinuierlich Blutproben für Glukosemessungen und Hormonbestimmungen (Insulin, C-Peptid, GLP-1, gastric inhibitory peptide (GIP), Glukagon, insulinähnlicher Wachstumsfaktor (IGF-1), Epinephrin, Norepinephrin) entnommen sowie kontinuierliche Pulsaufzeichnung und Blutdruckmessung.