- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02527993
Hypoglykemian hoito mahalaukun ohitusleikkauksen jälkeen
Liikalihavuus lisääntyy maailmanlaajuisesti ja sen seurauksena tehokkaiden hoitomahdollisuuksien tarve. Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus (RYGB) on yksi yleisimmin suoritetuista bariatrisista toimenpiteistä, joita käytetään vaikean liikalihavuuden hoidossa. Leikkaus johtaa merkittävään ja jatkuvaan painonpudotukseen ja sillä on suotuisa vaikutus verensokerin säätelyyn.
Jotkut potilaat kokevat kuitenkin aterian jälkeistä hyperinsulineemista hypoglykemiaa vuosia leikkauksen jälkeen, ja sen oireet vaihtelevat lievästä huimauksesta sekavuus, tajunnanmenetys ja kohtaukset. Suurempien insuliini- ja glukagonin kaltaisten peptidien 1 (GLP-1) vasteiden oraaliselle glukoosikuormitukselle uskotaan vaikuttavan oireyhtymään, jota ei vielä täysin ymmärretä. Nykyisiä hoitosuosituksia ei ole olemassa ravitsemussuositusten lisäksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata erilaisia farmakologisia hoitoja päivittäisiin verensokerivaihteluihin sekä aterian jälkeisiin hormonaalisiin ja autonomisiin muutoksiin henkilöillä, joilla on aterian jälkeisen hyperinsulineemisen hypoglykemian oireita RYGB:n jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus (RYGB) on yksi yleisimmin suoritetuista bariatrisista toimenpiteistä, joita käytetään vaikean liikalihavuuden hoidossa. RYGB:n on useissa tutkimuksissa osoitettu johtavan merkittävään ja jatkuvaan painonpudotukseen. Lisäksi RYGB:llä on myönteinen vaikutus liikalihaviin tyypin 2 diabeetikoihin parantamalla verensokerin säätelyä, mikä johtaa tyypin 2 diabeteksen remissioon tai osittaiseen remissioon jo päiviä leikkauksen jälkeen.
Mahalaukun ja ohutsuolen anatomian muutokset aiheuttavat nopeamman ja äkillisemmän verensokerin nousun aterian jälkeen. Muuttuneen glukoosin imeytymisen seurauksena RYGB:n jälkeen ja lisääntyneen insuliinin erityksen seurauksena jotkut koehenkilöt kokevat aterian jälkeisen hyperinsulineemisen hypoglykemian. Aterian jälkeinen hyperinsulineeminen hypoglykemia nähdään tyypillisesti vuosia RYGB:n jälkeen, ja oireet vaihtelevat lievästä huimauksesta sekavuus, tajunnanmenetys ja kohtaukset. Tilalle on tunnusomaista suuret aterian jälkeiset verensokerin vaihtelut, joihin liittyy liiallisia insuliini- ja glukagonin kaltaisia peptidi 1 (GLP-1) -vasteita. Jatkuva glukoosin seuranta (CGM) on osoittanut, että aterian jälkeisestä hyperinsulineemisesta hypoglykemiasta kärsivillä koehenkilöillä on suuria vaihteluita verensokerissa alle 3,5 mmol/l:n arvoista yli 11,1 mmol/l diabeetikoihin ensimmäisen tunnin aikana aterian jälkeen.
Tällä hetkellä ei ole olemassa muita hoito-ohjeita kuin ruokavaliosuositukset. Kokeellinen hoito sisältää ruokavalion muutokset, lääkehoidot ja kirurgiset toimenpiteet. Useita farmaseuttisia aineita on yritetty hoitaa aterian jälkeistä hyperinsulineemista hypoglykemiaa, mutta yleisesti ottaen olemassa olevat tutkimukset koostuvat harvoista tapausraporteista ja tapaussarjoista, jotka on arvioitu ensisijaisesti oireiden lievittämisen eikä CGM- ja hormonaalisten analyysien perusteella.
Tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi, ei-sokkoutetuksi ristikkäistutkimukseksi, joka sisältää viisi hoitohaaraa. Farmaseuttiset aineet ovat: a) Glucobay, b) Januvia, c) Verapamil, d) Victoza ja e) Signifor. Hoidon kesto on 1-3 viikkoa, lukuun ottamatta Signiforia, jota annetaan vain yhden päivän ajan. Jokainen hoitojakso erotetaan 7-10 päivän pesujaksolla.
Kuusitoista naista, joilla ei ole diabeetikkoa, on mukana tutkimuksessa. Heille on tehty RYGB, ja heillä on aterian jälkeisen hyperinsulineemisen hypoglykemian oireita. Lisäksi entinen CGM on osoittanut verensokerin vaihteluita yli 5 mmol/l päivittäisen elämän aikana ja vähintään yhden verensokerin lukeman ollessa alle 3,5 mmol/l.
Kuuden päivän jatkuva glukoosi-seuranta suoritetaan sisäänajon yhteydessä ja jokaisen hoitohaaran aikana, paitsi e) Signiforin kohdalla lyhyen hoitojakson vuoksi. CGM-mittauksen lopussa suoritetaan ateriatoleranssitesti (MTT). MTT:n aikana otetaan jatkuvasti verinäytteitä glukoosimittauksia ja hormonimittauksia varten (insuliini, C-peptidi, GLP-1, mahalaukun estopeptidi (GIP), glukagoni, insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF-1), epinefriini, norepinefriini) sekä jatkuva pulssin mittaus ja verenpaineen mittaus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- aterian jälkeisen hyperinsulineemisen hypoglykemian oireita.
- verensokerin vaihtelut yli 5 mmol/l päivittäisen elämän aikana
- vähintään yksi verensokeriarvo alle 3,5 mmol/l.
- Yli 18 kuukautta RYGB:stä
- HbA1c < 40 mmol/L
- Hemoglobiini > 7,3 mmol/L
- Ferritiini > 30 µg/l
- Kobalamiini > 150 pikomolia/l
- Kreatiniini < 105 mmol/l
- C-peptidi > 1,0 nmol/l
- Insuliini > 35 pmol/l
- Normaali EKG
- Negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) virtsatesti
- Lisääntymisiässä olevat naiset: turvallisen ehkäisyn käyttö
Poissulkemiskriteerit:
- Sydän- ja verisuonitautien hoito
- Hoito psykoosilääkkeillä, masennuslääkkeillä tai anksiolyyteillä
- Tupakointi
- Kilpirauhasen sairauden hoito
- Aiempi aterian jälkeisen hyperinsulineemisen hypoglykemian lääketieteellinen hoito
- Allergia tutkimuslääkkeelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Glucobay
Tabletti Glucobay (akarboosi) 50 mg x 6 päivässä 7 päivän ajan.
|
Katso käsivarren kuvaus
Muut nimet:
Jatkuvaa glukoosipitoisuutta seurataan 6 päivän ajan hoitojakson aikana.
Hoitojakson lopussa tehdään ateriatoleranssitesti.
Koehenkilöt nauttivat nestemäisen aterian lähtötilanteessa ja verta otetaan jatkuvaa verinäytteenottoa varten.
|
|
Kokeellinen: Januvia
Tabletti Januvia (sitagliptiini) 100 mg suun kautta O.D 7 päivän ajan.
|
Jatkuvaa glukoosipitoisuutta seurataan 6 päivän ajan hoitojakson aikana.
Hoitojakson lopussa tehdään ateriatoleranssitesti.
Koehenkilöt nauttivat nestemäisen aterian lähtötilanteessa ja verta otetaan jatkuvaa verinäytteenottoa varten.
Katso käsivarren kuvaus
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Verapamiili
Tabletti Verapamil 120 mg suun kautta O.D 7 päivän ajan.
|
Jatkuvaa glukoosipitoisuutta seurataan 6 päivän ajan hoitojakson aikana.
Hoitojakson lopussa tehdään ateriatoleranssitesti.
Koehenkilöt nauttivat nestemäisen aterian lähtötilanteessa ja verta otetaan jatkuvaa verinäytteenottoa varten.
Katso käsivarren kuvaus
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Victoza
Victoza (liraglutidi) 0,6-1,2 mg O.D ihonalainen injektio kolmen viikon ajan.
|
Jatkuvaa glukoosipitoisuutta seurataan 6 päivän ajan hoitojakson aikana.
Hoitojakson lopussa tehdään ateriatoleranssitesti.
Koehenkilöt nauttivat nestemäisen aterian lähtötilanteessa ja verta otetaan jatkuvaa verinäytteenottoa varten.
Katso käsivarren kuvaus
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Signifor
Signifor (pasireotidi) 300 µg ihonalainen injektio kerta-annoksena ennen aterian sietotestiä.
|
Hoitojakson lopussa tehdään ateriatoleranssitesti.
Koehenkilöt nauttivat nestemäisen aterian lähtötilanteessa ja verta otetaan jatkuvaa verinäytteenottoa varten.
Katso käsivarren kuvaus
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset verensokerissa (mmol/L) mitattuna jatkuvalla glukoosivalvonnalla (CGM).
Aikaikkuna: 6 päivän CGM suoritetaan viikolla 1, 3, 5, 7 ja 11.
|
6 päivän CGM suoritetaan viikolla 1, 3, 5, 7 ja 11.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset glukoosissa (mmol/l) vastauksena ateriatoleranssitestiin (MTT)
Aikaikkuna: 20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Muuttaa sykettä (lyöntiä/min) ateriatoleranssitestin (MTT) aikana
Aikaikkuna: 20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Muutokset insuliinissa (pmol/L) vastauksena ateriatoleranssitestiin (MTT)
Aikaikkuna: 20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Muutokset C-peptidissä (nmol/L) vastauksena ateriatoleranssitestiin (MTT)
Aikaikkuna: 20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Muutokset insuliinin kaltaisessa kasvutekijässä 1 (nmol/l) vastauksena ateriatoleranssitestiin (MTT)
Aikaikkuna: 20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Muutokset glukagonissa (pmol/L) vastauksena ateriatoleranssitestiin (MTT)
Aikaikkuna: 20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Muutokset glukagonin kaltaisessa peptidissä 1 (pmol/L) vastauksena ateriatoleranssitestiin (MTT)
Aikaikkuna: 20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Muutokset mahalaukun estopeptidissä (pmol/L) vastauksena ateriatoleranssitestiin (MTT)
Aikaikkuna: 20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Muutokset epinefriinissä (pmol/L) vastauksena ateriatoleranssitestiin (MTT)
Aikaikkuna: 20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
|
Muutokset norepinefriinissä (pmol/L) vastauksena ateriatoleranssitestiin (MTT)
Aikaikkuna: 20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
20 minuutista ennen nestemäistä testiateriaa 180 minuuttiin aterian nauttimisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Caroline C Gormsen, M.D., Department of Internal Medicine, Koege University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Hypoglykemia
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Inkretiinit
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Glykosidihydrolaasin estäjät
- Liraglutidi
- Sitagliptiinifosfaatti
- Akarboosi
- Verapamiili
- Pasireotidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HypoGB2015
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Glucobay (akarboosi)
-
BayerValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2Saksa
-
BayerValmis
-
University of OxfordBayerValmisSepelvaltimotauti | Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä | Heikentynyt glukoosinsieto | Tyypin 2 diabetes (T2DM)Kiina, Hong Kong
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...ValmisGlukoosi-intoleranssi | Kardiovaskulaarinen riskitekijä | Aterian jälkeinen hyperglykemiaMeksiko
-
BayerValmisDiabetes mellitusVenäjän federaatio, Intia, Korean tasavalta, Indonesia, Malesia, Filippiinit, Singapore, Thaimaa, Kiina, Hong Kong, Pakistan, Vietnam, Algeria, Moldova, tasavalta, Bosnia ja Hertsegovina, Kambodža
-
Aichi Gakuin UniversityTuntematonSepelvaltimotauti | Diabetes mellitus | Heikentynyt glukoosinsietoJapani
-
Novartis PharmaceuticalsValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2Kiina
-
BayerValmis