- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02527993
Tratamento da hipoglicemia após cirurgia de bypass gástrico
A obesidade está aumentando em todo o mundo e, consequentemente, a necessidade de oportunidades de tratamento eficientes. O bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) é um dos procedimentos bariátricos mais comumente realizados no tratamento da obesidade grave. A cirurgia resulta em perda de peso significativa e sustentada e tem um efeito benéfico na regulação da glicose no sangue.
No entanto, alguns pacientes apresentam a síndrome de hipoglicemia hiperinsulinêmica pós-prandial anos após a operação, com sintomas que variam de leve tontura a confusão, perda de consciência e convulsões. Acredita-se que respostas maiores de insulina e peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) a uma carga oral de glicose desempenhem um papel na síndrome, que ainda não é totalmente compreendida. Não há diretrizes atuais de tratamento além das recomendações dietéticas.
O objetivo deste estudo é comparar diferentes tratamentos farmacológicos nas variações diárias da glicemia, bem como nas alterações hormonais e autônomas pós-prandiais em indivíduos com sintomas de hipoglicemia hiperinsulinêmica pós-prandial após BGYR.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) é um dos procedimentos bariátricos mais comumente realizados no tratamento da obesidade grave. Em vários estudos, o RYGB demonstrou resultar em perda de peso significativa e sustentada. Além disso, o RYGB tem um efeito benéfico em indivíduos obesos com diabetes tipo 2, melhorando a regulação da glicose no sangue, resultando em remissão ou remissão parcial do diabetes tipo 2 dias após a cirurgia.
As alterações da anatomia do estômago e do intestino delgado provocam um aumento mais rápido e abrupto da glicemia após uma refeição. Como consequência da alteração da absorção de glicose após RYGB e do aumento da secreção de insulina, alguns indivíduos experimentam a condição denominada hipoglicemia hiperinsulinêmica pós-prandial. A hipoglicemia hiperinsulinêmica pós-prandial é tipicamente observada anos após o RYGB e os sintomas variam de leve tontura a confusão, perda de consciência e convulsões. A condição é caracterizada por grandes variações de glicose no sangue pós-prandial acompanhadas por respostas exageradas de insulina e peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1). A monitorização contínua da glicose (CGM) mostrou que indivíduos que sofrem de hipoglicemia hiperinsulinêmica pós-prandial apresentam grandes variações na glicemia de valores abaixo de 3,5 mmol/L para valores diabéticos acima de 11,1 mmol/L na primeira hora após uma refeição.
No momento, não há diretrizes de tratamento além das recomendações dietéticas. O tratamento experimental inclui modificações na dieta, tratamentos farmacêuticos e procedimentos cirúrgicos. Vários agentes farmacêuticos foram tentados no tratamento da hipoglicemia hiperinsulinêmica pós-prandial, mas, em geral, os estudos existentes consistem em poucos relatos de casos e séries de casos avaliados principalmente pelo alívio dos sintomas e não por CGM e análises hormonais.
O estudo foi concebido como um estudo cruzado randomizado, não cego, incluindo cinco braços de tratamento. Os agentes farmacêuticos são: a) Glucobay, b) Januvia, c) Verapamil, d) Victoza e e) Signifor. A duração do tratamento é de 1 a 3 semanas, exceto para Signifor, que é administrado por apenas um dia. Cada período de tratamento é separado por um período de lavagem de 7 a 10 dias.
Dezesseis mulheres não diabéticas foram incluídas no estudo. Eles foram submetidos a RYGB e apresentam sintomas de hipoglicemia hiperinsulinêmica pós-prandial. Além disso, o antigo CGM mostrou flutuações na glicose no sangue de mais de 5 mmol/L durante a vida diária e com pelo menos uma leitura de glicose no sangue abaixo de 3,5 mmol/L.
Seis dias de monitoramento contínuo da glicose serão realizados no início e durante cada braço de tratamento, exceto para e) Signifor devido ao curto período de tratamento. No final da medição CGM, será realizado um teste de tolerância à refeição (MTT). Durante o MTT, amostras de sangue para medições de glicose e avaliações hormonais (insulina, peptídeo C, GLP-1, peptídeo inibidor gástrico (GIP), glucagon, fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1), epinefrina, norepinefrina) serão coletadas continuamente como bem como gravação contínua de pulso e medições de pressão arterial.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- sintomas de hipoglicemia hiperinsulinêmica pós-prandial.
- flutuações na glicose sanguínea de mais de 5 mmol/L durante a vida diária
- pelo menos uma leitura de glicose no sangue abaixo de 3,5 mmol/L.
- Mais de 18 meses desde RYGB
- HbA1c < 40 mmol/L
- Hemoglobina > 7,3 mmol/L
- Ferritina > 30 µg/L
- Cobalamina > 150 picomol/L
- Creatinina < 105 mmol/L
- Peptídeo C > 1,0 nmol/L
- Insulina > 35 pmol/L
- ECG normal
- Teste de urina de gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo
- Mulheres em idade reprodutiva: uso de métodos contraceptivos seguros
Critério de exclusão:
- Tratamento para doenças cardiovasculares
- Tratamento com antipsicóticos, antidepressivos ou ansiolíticos
- Fumar
- Tratamento para doenças da tireoide
- Tratamento médico prévio da hipoglicemia hiperinsulinêmica pós-prandial
- Alergia para o medicamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Glucobay
Comprimido Glucobay (acarbose) 50 mg x 6 diariamente por 7 dias.
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Veja a descrição do braço
Outros nomes:
O monitoramento contínuo da glicose será realizado durante 6 dias do período de tratamento.
Um teste de tolerância à refeição será realizado no final do período de tratamento.
Os indivíduos consumirão a refeição líquida na linha de base e o sangue será coletado para amostragem contínua de sangue.
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Experimental: Januvia
Comprimido Januvia (sitagliptina) 100 mg por via oral OD por 7 dias.
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O monitoramento contínuo da glicose será realizado durante 6 dias do período de tratamento.
Um teste de tolerância à refeição será realizado no final do período de tratamento.
Os indivíduos consumirão a refeição líquida na linha de base e o sangue será coletado para amostragem contínua de sangue.
Veja a descrição do braço
Outros nomes:
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Experimental: Verapamil
Comprimido Verapamil 120 mg VO por 7 dias.
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O monitoramento contínuo da glicose será realizado durante 6 dias do período de tratamento.
Um teste de tolerância à refeição será realizado no final do período de tratamento.
Os indivíduos consumirão a refeição líquida na linha de base e o sangue será coletado para amostragem contínua de sangue.
Veja a descrição do braço
Outros nomes:
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Experimental: Victoza
Injeção subcutânea de Victoza (liraglutida) 0,6-1,2 mg O.D por três semanas.
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O monitoramento contínuo da glicose será realizado durante 6 dias do período de tratamento.
Um teste de tolerância à refeição será realizado no final do período de tratamento.
Os indivíduos consumirão a refeição líquida na linha de base e o sangue será coletado para amostragem contínua de sangue.
Veja a descrição do braço
Outros nomes:
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Experimental: Signifor
Injeção subcutânea de Signifor (pasireotida) 300 µg em dose única antes de um teste de tolerância à refeição.
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Um teste de tolerância à refeição será realizado no final do período de tratamento.
Os indivíduos consumirão a refeição líquida na linha de base e o sangue será coletado para amostragem contínua de sangue.
Veja a descrição do braço
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alterações na glicemia (mmol/L) avaliadas por monitoramento contínuo da glicose (CGM).
Prazo: 6 dias CGM será realizado na semana 1, 3, 5, 7 e 11.
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6 dias CGM será realizado na semana 1, 3, 5, 7 e 11.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alterações na glicose (mmol/L) em resposta a um teste de tolerância à refeição (MTT)
Prazo: De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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Altera a frequência cardíaca (batidas/min) durante um teste de tolerância à refeição (MTT)
Prazo: De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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Alterações na insulina (pmol/L) em resposta a um teste de tolerância à refeição (MTT)
Prazo: De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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Alterações no peptídeo C (nmol/L) em resposta a um teste de tolerância à refeição (MTT)
Prazo: De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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Alterações no fator de crescimento semelhante à insulina 1 (nmol/L) em resposta a um teste de tolerância à refeição (MTT)
Prazo: De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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Alterações no glucagon (pmol/L) em resposta a um teste de tolerância à refeição (MTT)
Prazo: De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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Alterações no peptídeo 1 semelhante ao glucagon (pmol/L) em resposta a um teste de tolerância à refeição (MTT)
Prazo: De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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Alterações no peptídeo inibitório gástrico (pmol/L) em resposta a um teste de tolerância à refeição (MTT)
Prazo: De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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Alterações na epinefrina (pmol/L) em resposta a um teste de tolerância à refeição (MTT)
Prazo: De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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Alterações na norepinefrina (pmol/L) em resposta a um teste de tolerância à refeição (MTT)
Prazo: De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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De 20 minutos antes de uma refeição de teste líquida até 180 minutos após a ingestão da refeição.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Caroline C Gormsen, M.D., Department of Internal Medicine, Koege University Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Inibidores da Glicosídeo Hidrolase
- Liraglutida
- Fosfato de Sitagliptina
- Acarbose
- Verapamil
- Pasireotida
Outros números de identificação do estudo
- HypoGB2015
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