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Traitement de l'hypoglycémie après un pontage gastrique

6 mars 2018 mis à jour par: Caroline Christfort Øhrstrøm, Zealand University Hospital

L'obésité augmente dans le monde entier et par conséquent le besoin d'opportunités de traitement efficaces. Le pontage gastrique Roux-en-Y (RYGB) est l'une des procédures bariatriques les plus couramment utilisées dans le traitement de l'obésité sévère. La chirurgie entraîne une perte de poids importante et durable et a un effet bénéfique sur la régulation de la glycémie.

Cependant, certains patients présentent le syndrome d'hypoglycémie hyperinsulinémique postprandiale des années après l'opération, avec des symptômes allant d'étourdissements légers à une confusion, une perte de conscience et des convulsions. On pense que des réponses plus importantes à l'insuline et au glucagon-like peptide 1 (GLP-1) à une charge de glucose par voie orale jouent un rôle dans le syndrome, qui n'est pas encore entièrement compris. Il n'y a pas de directives de traitement actuelles à côté des recommandations diététiques.

Le but de cette étude est de comparer différents traitements pharmacologiques sur les variations quotidiennes de la glycémie ainsi que sur les modifications hormonales et autonomes postprandiales chez des sujets présentant des symptômes d'hypoglycémie hyperinsulinémique postprandiale après RYGB.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le pontage gastrique Roux-en-Y (RYGB) est l'une des procédures bariatriques les plus couramment utilisées dans le traitement de l'obésité sévère. Dans plusieurs études, il a été démontré que le RYGB entraîne une perte de poids significative et durable. De plus, le RYGB a un effet bénéfique sur les sujets obèses atteints de diabète de type 2 en améliorant la régulation de la glycémie, entraînant une rémission ou une rémission partielle du diabète de type 2 déjà quelques jours après la chirurgie.

Les modifications de l'anatomie de l'estomac et de l'intestin grêle provoquent une augmentation plus rapide et plus brutale de la glycémie après un repas. En conséquence de la modification de l'absorption du glucose après RYGB et de l'augmentation de la sécrétion d'insuline, certains sujets souffrent de l'état appelé hypoglycémie hyperinsulinémique postprandiale. L'hypoglycémie hyperinsulinémique postprandiale est généralement observée des années après le RYGB et les symptômes varient d'étourdissements légers à la confusion, à la perte de conscience et aux convulsions. La condition est caractérisée par d'importantes variations postprandiales de la glycémie accompagnées de réponses exagérées à l'insuline et au glucagon-like peptide 1 (GLP-1). La surveillance continue de la glycémie (CGM) a montré que les sujets souffrant d'hypoglycémie hyperinsulinémique postprandiale présentent de grandes variations de glycémie allant de valeurs inférieures à 3,5 mmol/L à des valeurs diabétiques supérieures à 11,1 mmol/L dans la première heure après un repas.

À l'heure actuelle, il n'y a pas de directives de traitement à côté des recommandations diététiques. Le traitement expérimental comprend des modifications du régime alimentaire, des traitements pharmaceutiques et des interventions chirurgicales. Plusieurs agents pharmaceutiques ont été tentés dans la prise en charge de l'hypoglycémie hyperinsulinémique postprandiale, mais dans l'ensemble, les études existantes consistent en quelques rapports de cas et séries de cas évalués principalement par le soulagement des symptômes et non par le CGM et les analyses hormonales.

L'étude est conçue comme une étude croisée randomisée et non aveugle comprenant cinq bras de traitement. Les agents pharmaceutiques sont : a) Glucobay, b) Januvia, c) Vérapamil, d) Victoza et e) Signifor. La durée du traitement est de 1 à 3 semaines, sauf pour Signifor, qui est administré pendant une seule journée. Chaque période de traitement est séparée par une période de sevrage de 7 à 10 jours.

Seize femmes non diabétiques sont incluses dans l'étude. Ils ont subi un RYGB et présentent des symptômes d'hypoglycémie hyperinsulinémique postprandiale. De plus, l'ancien CGM a montré des fluctuations de la glycémie de plus de 5 mmol/L au cours de la vie quotidienne et avec au moins une lecture de glycémie inférieure à 3,5 mmol/L.

Une surveillance continue de la glycémie sur six jours sera effectuée au démarrage et pendant chaque bras de traitement, à l'exception de e) Signifor en raison de la courte période de traitement. À la fin de la mesure CGM, un test de tolérance au repas (MTT) sera effectué. Pendant le MTT, des échantillons de sang pour les mesures de glucose et les évaluations hormonales (insuline, peptide C, GLP-1, peptide inhibiteur gastrique (GIP), glucagon, facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1), épinéphrine, noradrénaline) seront prélevés en continu comme ainsi que l'enregistrement continu du pouls et les mesures de la pression artérielle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • symptômes d'hypoglycémie hyperinsulinémique postprandiale.
  • fluctuations de la glycémie de plus de 5 mmol/L au cours de la vie quotidienne
  • au moins une glycémie inférieure à 3,5 mmol/L.
  • Plus de 18 mois depuis RYGB
  • HbA1c < 40 mmol/L
  • Hémoglobine > 7,3 mmol/L
  • Ferritine > 30 µg/L
  • Cobalamine > 150 picomol/L
  • Créatinine < 105 mmol/L
  • Peptide C > 1,0 nmol/L
  • Insuline > 35 pmol/L
  • ECG normal
  • Test urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG)
  • Femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception sûre

Critère d'exclusion:

  • Traitement des maladies cardiovasculaires
  • Traitement par antipsychotiques, antidépresseurs ou anxiolytiques
  • Fumeur
  • Traitement des maladies de la thyroïde
  • Traitement médical antérieur de l'hypoglycémie hyperinsulinémique postprandiale
  • Allergie au médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Glucobay
Comprimé Glucobay (acarbose) 50 mg x 6 par jour pendant 7 jours.
Voir la description du bras
Autres noms:
  • glucobay
Une surveillance continue de la glycémie sera effectuée pendant 6 jours de la période de traitement.
Un test de tolérance au repas sera effectué à la fin de la période de traitement. Les sujets consommeront le repas liquide au départ et du sang sera prélevé pour un prélèvement sanguin continu.
Expérimental: Januvia
Comprimé Januvia (sitagliptine) 100 mg par voie orale O.D pendant 7 jours.
Une surveillance continue de la glycémie sera effectuée pendant 6 jours de la période de traitement.
Un test de tolérance au repas sera effectué à la fin de la période de traitement. Les sujets consommeront le repas liquide au départ et du sang sera prélevé pour un prélèvement sanguin continu.
Voir la description du bras
Autres noms:
  • Januvia
Expérimental: Vérapamil
Comprimé Vérapamil 120 mg par voie orale 1 fois par jour pendant 7 jours.
Une surveillance continue de la glycémie sera effectuée pendant 6 jours de la période de traitement.
Un test de tolérance au repas sera effectué à la fin de la période de traitement. Les sujets consommeront le repas liquide au départ et du sang sera prélevé pour un prélèvement sanguin continu.
Voir la description du bras
Autres noms:
  • Vérapamil HEXAL
Expérimental: Victoza
Injection sous-cutanée de Victoza (liraglutide) 0,6-1,2 mg par jour pendant trois semaines.
Une surveillance continue de la glycémie sera effectuée pendant 6 jours de la période de traitement.
Un test de tolérance au repas sera effectué à la fin de la période de traitement. Les sujets consommeront le repas liquide au départ et du sang sera prélevé pour un prélèvement sanguin continu.
Voir la description du bras
Autres noms:
  • Victoza
Expérimental: Signifiant
Injection sous-cutanée de Signifor (pasiréotide) 300 µg en dose unique avant un test de tolérance au repas.
Un test de tolérance au repas sera effectué à la fin de la période de traitement. Les sujets consommeront le repas liquide au départ et du sang sera prélevé pour un prélèvement sanguin continu.
Voir la description du bras
Autres noms:
  • Signifiant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modifications de la glycémie (mmol/L) évaluées par la surveillance continue de la glycémie (CGM).
Délai: 6 jours CGM seront effectués aux semaines 1, 3, 5, 7 et 11.
6 jours CGM seront effectués aux semaines 1, 3, 5, 7 et 11.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changements de glucose (mmol/L) en réponse à un test de tolérance aux repas (MTT)
Délai: De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
Modifie la fréquence cardiaque (battements/min) au cours d'un test de tolérance aux repas (MTT)
Délai: De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
Modifications de l'insuline (pmol/L) en réponse à un test de tolérance aux repas (MTT)
Délai: De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
Modifications du peptide C (nmol/L) en réponse à un test de tolérance au repas (MTT)
Délai: De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
Modifications du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (nmol/L) en réponse à un test de tolérance aux repas (MTT)
Délai: De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
Modifications du glucagon (pmol/L) en réponse à un test de tolérance au repas (MTT)
Délai: De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
Modifications du glucagon-like peptide 1 (pmol/L) en réponse à un test de tolérance aux repas (MTT)
Délai: De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
Modifications du peptide inhibiteur gastrique (pmol/L) en réponse à un test de tolérance au repas (MTT)
Délai: De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
Modifications de l'épinéphrine (pmol/L) en réponse à un test de tolérance au repas (MTT)
Délai: De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
Modifications de la norépinéphrine (pmol/L) en réponse à un test de tolérance au repas (MTT)
Délai: De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.
De 20 minutes avant un repas test liquide à 180 minutes après l'ingestion du repas.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Caroline C Gormsen, M.D., Department of Internal Medicine, Koege University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

8 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

8 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2015

Première publication (Estimation)

19 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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