- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02527993
Léčba hypoglykémie po operaci bypassu žaludku
Obezita celosvětově narůstá a následně i potřeba účinných možností léčby. Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) je jedním z nejčastěji prováděných bariatrických výkonů používaných při léčbě těžké obezity. Operace vede k výraznému a trvalému úbytku hmotnosti a má příznivý vliv na regulaci krevní glukózy.
U některých pacientů se však roky po operaci objevuje syndrom postprandiální hyperinzulinemické hypoglykémie s příznaky od mírných závratí po zmatenost, ztrátu vědomí a záchvaty. Předpokládá se, že větší odezvy inzulínu a glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) na orální glukózovou zátěž hrají roli v syndromu, který ještě není plně objasněn. Kromě dietních doporučení neexistují žádné současné pokyny pro léčbu.
Účelem této studie je porovnat různé farmakologické způsoby léčby denních změn glykémie a také postprandiálních hormonálních a autonomních změn u subjektů se symptomy postprandiální hyperinzulinemické hypoglykémie po RYGB.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) je jedním z nejčastěji prováděných bariatrických výkonů používaných při léčbě těžké obezity. V několika studiích bylo prokázáno, že RYGB vede k významnému a trvalému úbytku hmotnosti. Kromě toho má RYGB příznivý účinek na obézní subjekty s diabetem 2. typu zlepšením regulace krevní glukózy, což vede k remisi nebo částečné remisi diabetu 2. typu již několik dní po operaci.
Změny anatomie žaludku a tenkého střeva způsobují rychlejší a prudší zvýšení hladiny glukózy v krvi po jídle. V důsledku změněné absorpce glukózy po RYGB a zvýšené sekreci inzulínu se u některých subjektů objevuje stav nazývaný postprandiální hyperinzulinemická hypoglykémie. Postprandiální hyperinzulinemická hypoglykémie je typicky pozorována roky po RYGB a příznaky se liší od mírných závratí po zmatenost, ztrátu vědomí a záchvaty. Tento stav je charakterizován velkými postprandiálními variacemi glukózy v krvi doprovázenými přehnanými reakcemi inzulínu a glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1). Kontinuální monitorování glukózy (CGM) ukázalo, že subjekty trpící postprandiální hyperinzulinemickou hypoglykémií vykazují velké rozdíly v glykémii od hodnot pod 3,5 mmol/l po diabetické hodnoty nad 11,1 mmol/l během první hodiny po jídle.
V současné době neexistují žádná doporučení pro léčbu kromě dietních doporučení. Experimentální léčba zahrnuje úpravy stravy, farmaceutické léčby a chirurgické postupy. Při léčbě postprandiální hyperinzulinemické hypoglykémie bylo zkoušeno několik farmaceutických činidel, ale celkově existující studie sestávají z několika kazuistik a kazuistik hodnocených primárně zmírněním symptomů a nikoli CGM a hormonálními analýzami.
Studie je navržena jako randomizovaná, nezaslepená zkřížená studie zahrnující pět léčebných ramen. Farmaceutická činidla jsou: a) Glucobay, b) Januvia, c) Verapamil, d) Victoza ae) Signifor. Délka léčby je 1 - 3 týdny, s výjimkou Signiforu, který se podává pouze jeden den. Každé léčebné období je odděleno vymývacím obdobím 7-10 dnů.
Do studie bylo zahrnuto šestnáct diabetiček. Prodělali RYGB a mají příznaky postprandiální hyperinzulinemické hypoglykémie. Kromě toho dřívější CGM vykázala kolísání glykémie o více než 5 mmol/l během každodenního života a s alespoň jednou hodnotou glykémie pod 3,5 mmol/l.
Šestidenní nepřetržité monitorování glukózy bude prováděno při zavádění a během každého léčebného ramene, s výjimkou e) Signifor kvůli krátké době léčby. Na konci měření CGM bude proveden test tolerance jídla (MTT). Během MTT budou průběžně odebírány vzorky krve pro měření glukózy a stanovení hormonů (inzulín, C-peptid, GLP-1, žaludeční inhibiční peptid (GIP), glukagon, inzulínu podobný růstový faktor (IGF-1), adrenalin, noradrenalin). také kontinuální záznam pulsu a měření krevního tlaku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- příznaky postprandiální hyperinzulinemické hypoglykémie.
- kolísání glykémie o více než 5 mmol/l během každodenního života
- alespoň jedna hodnota glykémie pod 3,5 mmol/l.
- Více než 18 měsíců od RYGB
- HbA1c < 40 mmol/L
- Hemoglobin > 7,3 mmol/l
- Feritin > 30 µg/l
- Kobalamin > 150 pikomolů/l
- Kreatinin < 105 mmol/l
- C peptid > 1,0 nmol/l
- Inzulin > 35 pmol/l
- Normální EKG
- Negativní test moči na lidský choriový gonadotropin (hCG).
- Ženy v reprodukčním věku: používání bezpečné antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Léčba kardiovaskulárních onemocnění
- Léčba antipsychotiky, antidepresivy nebo anxiolytiky
- Kouření
- Léčba onemocnění štítné žlázy
- Předchozí lékařská léčba postprandiální hyperinzulinemické hypoglykémie
- Alergie na studijní medicínu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Glucobay
Tableta Glucobay (akarbóza) 50 mg x 6 denně po dobu 7 dnů.
|
Viz popis ramene
Ostatní jména:
Během 6 dnů léčebného období bude prováděno kontinuální monitorování glukózy.
Na konci období léčby bude proveden test tolerance jídla.
Subjekty budou konzumovat tekutou potravu na začátku a krev bude odebrána pro kontinuální odběr krve.
|
|
Experimentální: Januvia
Tableta Januvia (sitagliptin) 100 mg perorálně O.D po dobu 7 dnů.
|
Během 6 dnů léčebného období bude prováděno kontinuální monitorování glukózy.
Na konci období léčby bude proveden test tolerance jídla.
Subjekty budou konzumovat tekutou potravu na začátku a krev bude odebrána pro kontinuální odběr krve.
Viz popis ramene
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Verapamil
Tableta Verapamil 120 mg perorálně O.D po dobu 7 dnů.
|
Během 6 dnů léčebného období bude prováděno kontinuální monitorování glukózy.
Na konci období léčby bude proveden test tolerance jídla.
Subjekty budou konzumovat tekutou potravu na začátku a krev bude odebrána pro kontinuální odběr krve.
Viz popis ramene
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Victoza
Subkutánní injekce přípravku Victoza (liraglutid) 0,6-1,2 mg O.D po dobu tří týdnů.
|
Během 6 dnů léčebného období bude prováděno kontinuální monitorování glukózy.
Na konci období léčby bude proveden test tolerance jídla.
Subjekty budou konzumovat tekutou potravu na začátku a krev bude odebrána pro kontinuální odběr krve.
Viz popis ramene
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Signifor
Subkutánní injekce Signiforu (pasireotid) 300 µg v jedné dávce před testem tolerance jídla.
|
Na konci období léčby bude proveden test tolerance jídla.
Subjekty budou konzumovat tekutou potravu na začátku a krev bude odebrána pro kontinuální odběr krve.
Viz popis ramene
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny glykémie (mmol/l) hodnocené kontinuálním monitorováním glukózy (CGM).
Časové okno: 6denní CGM se bude provádět v týdnu 1, 3, 5, 7 a 11.
|
6denní CGM se bude provádět v týdnu 1, 3, 5, 7 a 11.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny glukózy (mmol/l) v reakci na test tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
|
Mění srdeční frekvenci (údery/min) v průběhu testu tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
|
Změny inzulinu (pmol/L) v reakci na test tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
|
Změny C-peptidu (nmol/L) v reakci na test tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
|
Změny inzulinu podobného růstového faktoru 1 (nmol/l) v reakci na test tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
|
Změny glukagonu (pmol/l) v reakci na test tolerance k jídlu (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
|
Změny v glukagonu podobném peptidu 1 (pmol/L) v reakci na test tolerance k jídlu (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
|
Změny žaludečního inhibičního peptidu (pmol/L) v reakci na test tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
|
Změny v adrenalinu (pmol/L) v reakci na test tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
|
Změny norepinefrinu (pmol/l) v reakci na test tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Caroline C Gormsen, M.D., Department of Internal Medicine, Koege University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Hypoglykémie
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Membránové transportní modulátory
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Inkretiny
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Inhibitory glykosidové hydrolázy
- Liraglutid
- Sitagliptin fosfát
- Akarbóza
- Verapamil
- Pasireotid
Další identifikační čísla studie
- HypoGB2015
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .