Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba hypoglykémie po operaci bypassu žaludku

6. března 2018 aktualizováno: Caroline Christfort Øhrstrøm, Zealand University Hospital

Obezita celosvětově narůstá a následně i potřeba účinných možností léčby. Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) je jedním z nejčastěji prováděných bariatrických výkonů používaných při léčbě těžké obezity. Operace vede k výraznému a trvalému úbytku hmotnosti a má příznivý vliv na regulaci krevní glukózy.

U některých pacientů se však roky po operaci objevuje syndrom postprandiální hyperinzulinemické hypoglykémie s příznaky od mírných závratí po zmatenost, ztrátu vědomí a záchvaty. Předpokládá se, že větší odezvy inzulínu a glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) na orální glukózovou zátěž hrají roli v syndromu, který ještě není plně objasněn. Kromě dietních doporučení neexistují žádné současné pokyny pro léčbu.

Účelem této studie je porovnat různé farmakologické způsoby léčby denních změn glykémie a také postprandiálních hormonálních a autonomních změn u subjektů se symptomy postprandiální hyperinzulinemické hypoglykémie po RYGB.

Přehled studie

Detailní popis

Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) je jedním z nejčastěji prováděných bariatrických výkonů používaných při léčbě těžké obezity. V několika studiích bylo prokázáno, že RYGB vede k významnému a trvalému úbytku hmotnosti. Kromě toho má RYGB příznivý účinek na obézní subjekty s diabetem 2. typu zlepšením regulace krevní glukózy, což vede k remisi nebo částečné remisi diabetu 2. typu již několik dní po operaci.

Změny anatomie žaludku a tenkého střeva způsobují rychlejší a prudší zvýšení hladiny glukózy v krvi po jídle. V důsledku změněné absorpce glukózy po RYGB a zvýšené sekreci inzulínu se u některých subjektů objevuje stav nazývaný postprandiální hyperinzulinemická hypoglykémie. Postprandiální hyperinzulinemická hypoglykémie je typicky pozorována roky po RYGB a příznaky se liší od mírných závratí po zmatenost, ztrátu vědomí a záchvaty. Tento stav je charakterizován velkými postprandiálními variacemi glukózy v krvi doprovázenými přehnanými reakcemi inzulínu a glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1). Kontinuální monitorování glukózy (CGM) ukázalo, že subjekty trpící postprandiální hyperinzulinemickou hypoglykémií vykazují velké rozdíly v glykémii od hodnot pod 3,5 mmol/l po diabetické hodnoty nad 11,1 mmol/l během první hodiny po jídle.

V současné době neexistují žádná doporučení pro léčbu kromě dietních doporučení. Experimentální léčba zahrnuje úpravy stravy, farmaceutické léčby a chirurgické postupy. Při léčbě postprandiální hyperinzulinemické hypoglykémie bylo zkoušeno několik farmaceutických činidel, ale celkově existující studie sestávají z několika kazuistik a kazuistik hodnocených primárně zmírněním symptomů a nikoli CGM a hormonálními analýzami.

Studie je navržena jako randomizovaná, nezaslepená zkřížená studie zahrnující pět léčebných ramen. Farmaceutická činidla jsou: a) Glucobay, b) Januvia, c) Verapamil, d) Victoza ae) Signifor. Délka léčby je 1 - 3 týdny, s výjimkou Signiforu, který se podává pouze jeden den. Každé léčebné období je odděleno vymývacím obdobím 7-10 dnů.

Do studie bylo zahrnuto šestnáct diabetiček. Prodělali RYGB a mají příznaky postprandiální hyperinzulinemické hypoglykémie. Kromě toho dřívější CGM vykázala kolísání glykémie o více než 5 mmol/l během každodenního života a s alespoň jednou hodnotou glykémie pod 3,5 mmol/l.

Šestidenní nepřetržité monitorování glukózy bude prováděno při zavádění a během každého léčebného ramene, s výjimkou e) Signifor kvůli krátké době léčby. Na konci měření CGM bude proveden test tolerance jídla (MTT). Během MTT budou průběžně odebírány vzorky krve pro měření glukózy a stanovení hormonů (inzulín, C-peptid, GLP-1, žaludeční inhibiční peptid (GIP), glukagon, inzulínu podobný růstový faktor (IGF-1), adrenalin, noradrenalin). také kontinuální záznam pulsu a měření krevního tlaku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • příznaky postprandiální hyperinzulinemické hypoglykémie.
  • kolísání glykémie o více než 5 mmol/l během každodenního života
  • alespoň jedna hodnota glykémie pod 3,5 mmol/l.
  • Více než 18 měsíců od RYGB
  • HbA1c < 40 mmol/L
  • Hemoglobin > 7,3 mmol/l
  • Feritin > 30 µg/l
  • Kobalamin > 150 pikomolů/l
  • Kreatinin < 105 mmol/l
  • C peptid > 1,0 nmol/l
  • Inzulin > 35 pmol/l
  • Normální EKG
  • Negativní test moči na lidský choriový gonadotropin (hCG).
  • Ženy v reprodukčním věku: používání bezpečné antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Léčba kardiovaskulárních onemocnění
  • Léčba antipsychotiky, antidepresivy nebo anxiolytiky
  • Kouření
  • Léčba onemocnění štítné žlázy
  • Předchozí lékařská léčba postprandiální hyperinzulinemické hypoglykémie
  • Alergie na studijní medicínu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Glucobay
Tableta Glucobay (akarbóza) 50 mg x 6 denně po dobu 7 dnů.
Viz popis ramene
Ostatní jména:
  • glukobay
Během 6 dnů léčebného období bude prováděno kontinuální monitorování glukózy.
Na konci období léčby bude proveden test tolerance jídla. Subjekty budou konzumovat tekutou potravu na začátku a krev bude odebrána pro kontinuální odběr krve.
Experimentální: Januvia
Tableta Januvia (sitagliptin) 100 mg perorálně O.D po dobu 7 dnů.
Během 6 dnů léčebného období bude prováděno kontinuální monitorování glukózy.
Na konci období léčby bude proveden test tolerance jídla. Subjekty budou konzumovat tekutou potravu na začátku a krev bude odebrána pro kontinuální odběr krve.
Viz popis ramene
Ostatní jména:
  • Januvia
Experimentální: Verapamil
Tableta Verapamil 120 mg perorálně O.D po dobu 7 dnů.
Během 6 dnů léčebného období bude prováděno kontinuální monitorování glukózy.
Na konci období léčby bude proveden test tolerance jídla. Subjekty budou konzumovat tekutou potravu na začátku a krev bude odebrána pro kontinuální odběr krve.
Viz popis ramene
Ostatní jména:
  • Verapamil HEXAL
Experimentální: Victoza
Subkutánní injekce přípravku Victoza (liraglutid) 0,6-1,2 mg O.D po dobu tří týdnů.
Během 6 dnů léčebného období bude prováděno kontinuální monitorování glukózy.
Na konci období léčby bude proveden test tolerance jídla. Subjekty budou konzumovat tekutou potravu na začátku a krev bude odebrána pro kontinuální odběr krve.
Viz popis ramene
Ostatní jména:
  • Victoza
Experimentální: Signifor
Subkutánní injekce Signiforu (pasireotid) 300 µg v jedné dávce před testem tolerance jídla.
Na konci období léčby bude proveden test tolerance jídla. Subjekty budou konzumovat tekutou potravu na začátku a krev bude odebrána pro kontinuální odběr krve.
Viz popis ramene
Ostatní jména:
  • Signifor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny glykémie (mmol/l) hodnocené kontinuálním monitorováním glukózy (CGM).
Časové okno: 6denní CGM se bude provádět v týdnu 1, 3, 5, 7 a 11.
6denní CGM se bude provádět v týdnu 1, 3, 5, 7 a 11.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny glukózy (mmol/l) v reakci na test tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Mění srdeční frekvenci (údery/min) v průběhu testu tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Změny inzulinu (pmol/L) v reakci na test tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Změny C-peptidu (nmol/L) v reakci na test tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Změny inzulinu podobného růstového faktoru 1 (nmol/l) v reakci na test tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Změny glukagonu (pmol/l) v reakci na test tolerance k jídlu (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Změny v glukagonu podobném peptidu 1 (pmol/L) v reakci na test tolerance k jídlu (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Změny žaludečního inhibičního peptidu (pmol/L) v reakci na test tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Změny v adrenalinu (pmol/L) v reakci na test tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Změny norepinefrinu (pmol/l) v reakci na test tolerance jídla (MTT)
Časové okno: Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.
Od 20 minut před testovacím tekutým jídlem do 180 minut po požití jídla.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caroline C Gormsen, M.D., Department of Internal Medicine, Koege University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

8. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

8. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit