益生菌对妊娠期 GBS 定植状态的影响：一项随机对照试验

研究摘要

B 族链球菌 (GBS) 是加拿大新生儿发病率和死亡率的主要原因。 它可能会在阴道分娩期间从被 GBS 定植在生殖道中的研究参与者传给他们的婴儿。 虽然大约 10% 到 30% 的孕妇在阴道或直肠中携带 GBS，但新生儿 GBS 疾病的发病率为每 1000 名新生儿中有 1 到 2 名婴儿。 在过去十年中，使用产时抗生素治疗有或没有危险因素的定植个体已导致早发性 GBS 败血症的发病率下降 70%。 尽管出现了这种令人印象深刻的下降，但抗生素耐药性已成为一个主要的公共卫生问题。 从新生儿分离出的大肠杆菌中产时抗生素使用与氨苄青霉素耐药性之间的关联先前已有记载。 此外，虽然 GBS 对青霉素仍然敏感，但 20% 的患者对红霉素和克林霉素耐药，这两种药物是青霉素过敏患者的替代药物。 因此需要替代方法来降低 GBS 感染的风险。

因此，我们建议研究鼠李糖乳杆菌 GR-1 和罗伊氏乳杆菌 RC-14（发酵乳杆菌 RC-14）在孕妇 GBS 定植状态中的用途。 乳酸杆菌是正常肠道和阴道菌群的一部分，已被广泛用作治疗各种疾病的益生菌。 特别是，这两种菌株已证明对治疗尿路感染和细菌性阴道病有益。 我们的研究设计涉及在怀孕头三个月末通过 GTA 的各种助产实践招募 200 名孕妇（每只手臂各 100 名）。 这些人将在怀孕 12 周内随机接受益生菌或安慰剂，并在分娩前进行培养以确定其定植状态。 含益生菌和安慰剂的胶囊将免费提供。 选择研究设计是为了最大限度地减少成本和客户就诊次数，因为阴道/直肠拭子通常在妊娠 35-37 周时提供。

由于乳酸菌是人体肠道菌群的一部分并且致病性低，因此预计对乳酸菌或安慰剂不会产生不良反应，但有些客户可能会出现肠胃胀气。 病例报告表 (CRF) 中概述了报告意外事件或不良事件的过程。 通过向助产士和客户发送信息函、研究人员和研究参与者之间的知情选择讨论以及同意书，将减轻与将本研究纳入社区助产士实践有关的担忧。

背景

B 族链球菌 (GBS) 是一种革兰氏阳性菌。 肠道是 GBS 的身体储存库，也是阴道定植的最可能来源。 虽然 GBS 是正常阴道菌群的一部分，通常不会对人产生明显影响，但它在 1970 年代出现，成为新生儿发病率和死亡率的主要原因。 新生儿宫缩的一个主要风险因素是携带者阴道的定植，细菌会在婴儿通过产道时传播给婴儿，或者传播到羊水中。 这种垂直传播可导致新生儿早发性 GBS 病 (EOGBSD)，出现在生命的前 7 天，并且可能是致命的。 因此，目前的临床建议侧重于通过监测和管理孕妇的 GBS 定植状态来预防 GBS 相关疾病，以试图降低新生儿在出生期间感染 GBS 的可能性。 目前，建议安大略省的助产士在妊娠 35-37 周时为所有客户提供 GBS 培养筛查。 GBS 筛查呈阳性的人将普遍或根据其他风险因素接受产时抗生素预防 (IAP)。 对于可以合理预期无 GBS（即 在 35-37 周测试时 GBS 筛查呈阴性）。

虽然 EOGBSD 可能非常严重，但使用 IAP 也有其自身的风险。 伴随使用 IAP 的风险有：母体过敏反应、抗生素耐药菌株的出现、非 GBS 生物体感染、酵母定植、过敏和哮喘的发展。 此外，由于 IAP 要求客户在整个分娩过程中的不同时间点连接 IV，因此 IAP 会干扰助产士试图促进的自然分娩和分娩过程。 此外，GBS 筛查和阳性状态会给人们带来很大压力。 因此，为了消除压力、IAP 的需要以及与之相关的风险和不便，助产士向客户提供某些策略，以试图降低他们对 GBS 细菌筛查呈阳性的可能性。 顺势疗法、大蒜栓剂和益生菌胶囊都是助产士及其客户用来防止 GBS 阴道定植的所有方法。 但是，没有证据支持或反驳这些补救措施的使用。

益生菌被定义为活的微生物食品补充剂，如果给予足够的量，它会给宿主带来健康益处。 乳酸杆菌属的细菌。是益生菌胶囊制剂中最常见的，也是天然阴道菌群中最常见的生物类型。 天然阴道菌群在驱除和抑制病原体方面发挥着重要作用。 那么使用益生菌的基本原理是让阴道菌群恢复到健康、自然的状态。 事实上，益生菌已被证明可以改变阴道菌群，是治疗和治愈细菌性阴道病和外阴阴道酵母菌感染的有效补充剂。 益生菌胶囊被认为可安全用于妊娠期。

研究问题

孕期服用益生菌12周会影响孕35-37周人群的GBS定植情况吗？

学习规划

益生菌胶囊

鼠李糖乳杆菌 GR-1 和罗伊氏乳杆菌 RC-14 将以明胶胶囊的形式提供给孕妇，每个菌株含有 25 亿个活细胞 (CFU)。 这些生物体先前已被证明在口服后定植于阴道并取代引起细菌性阴道病和阴道酵母菌感染的病原体，并且已被证明是一种有效的治疗方法，或辅助治疗这些病症。 该制剂先前已被批准用于加拿大的临床试验。 益生菌和安慰剂装在明胶胶囊中。 对于一些素食者、严格素食者、穆斯林或犹太人来说，使用明胶胶囊可能会让人望而却步。

受试者和随机化

这是一项随机、安慰剂对照试验。 为了达到 80% 的统计功效和 0.05 的 p 值假设安慰剂组中 20% 的人将成为 GBS 阳性，将从大多伦多地区参与的助产诊所招募 200 名客户并随机分配到每个研究组（2 组 100 个）。 客户将在开始助产护理后被提供参与研究，并将提供口服乳酸杆菌 GR-1 和 RC-14 或安慰剂（纤维素、硬脂酸镁）。 从怀孕 24 周开始，每天一次服用两颗胶囊，持续 12 周，直到他们在怀孕 35-37 周进行 GBS 拭子测试，按照助产护理标准进行常规测试。

关联

希望这项研究能够阐明益生菌在助产护理中与 GBS 定植有关的效用。 这项研究可能提供证据表明，益生菌预防是一种有效、低风险的策略，我们可以继续向客户提供这种策略，以降低他们的 GBS 定植风险，从而降低 IAP 的需要以及与之相关的风险和不便。 或者，这项研究将提供证据表明益生菌不是一种有效的补充剂，因此不应推荐，因为胶囊非常昂贵，而且购买它们，或者围绕他们是否可以或应该获得胶囊的决策过程，可能会影响对某些人造成不应有的困难。

安全和不良事件监测

保护研究参与者的安全是研究人员的职责。 使用安慰剂和益生菌引起不良事件的可能性极小。 参与者被告知，服用胶囊后出现肠胃胀气的可能性很小。 参与者将立即向助产士报告任何意外或不良事件，助产士会将其记录在病例报告表 (CRF) 中，并通知其诊所的实践研究合作者 (PRC)。 PRC 随后将通知 PI 或其代表进行进一步调查。 由于研究参与者都在助产士的直接照顾下，助产士知道该研究及其客户参与研究，因此在发生意外或不良事件时，助产士将根据他们的大学指南管理、咨询或转移护理。 PRC 和 PI 或其代表负责在 CRF 中记录任何 AE。 PI 与 QI 和 Co-I 合作（如适用）将确定 AE 的严重性和因果关系。 严重的 AE 可报告给 REB 和加拿大卫生部。 经历意外、不良或严重不良事件的研究参与者将被考虑排除在研究之外。