Effekten av probiotika på GBS-koloniseringsstatus under graviditeten: en randomiserad kontrollerad pilotprövning

Studera abstrakt

Grupp B-streptokocker (GBS) är den främsta orsaken till neonatal morbiditet och dödlighet i Kanada. Det kan överföras från en studiedeltagare koloniserad i könsorganen av GBS till sitt barn under vaginal födsel. Medan cirka 10 till 30 % av gravida människor har GBS i slidan eller ändtarmen, är förekomsten av neonatal GBS-sjukdom 1 till 2 spädbarn per 1000 födslar. Användningen av intrapartum antibiotika för att behandla koloniserade individer med eller utan riskfaktorer har lett till en 70%-ig minskning av förekomsten av tidig GBS-sepsis under det senaste decenniet. Trots denna imponerande nedgång har antibiotikaresistens blivit ett stort folkhälsoproblem. Samband mellan intrapartum antibiotikaanvändning och ampicillinresistens hos E. coli isolerade från nyfödda har tidigare dokumenterats. Dessutom, medan GBS har förblivit känsligt för penicillin, är 20 % resistenta mot erytromycin och klindamycin, som är alternativa läkemedel för patienter som är allergiska mot penicillin. Alternativa tillvägagångssätt behövs därför för att minska risken för GBS-infektion.

Vi föreslår därför att man studerar användningen av Lactobacillus rhamnosus GR-1 och Lactobacillus reuteri RC-14 (Lactobacillus fermentum RC-14) i koloniseringsstatus av GBS hos gravida människor. Laktobaciller är en del av normal tarm- och vaginalflora och har använts i stor utsträckning som probiotika för att behandla olika tillstånd. I synnerhet har dessa två stammar visat sig vara fördelaktiga vid behandling av urinvägsinfektioner och bakteriell vaginos. Vår studiedesign innebär att rekrytera tvåhundra gravida personer (hundra i varje arm) genom olika barnmorskepraxis i GTA i slutet av deras första trimester av graviditeten. Dessa individer kommer att randomiseras för att få probiotika eller placebo under tolv veckor av sina graviditeter och kommer att odlas före leverans för att fastställa deras kolonisationsstatus. Kapslarna med probiotika och placebo kommer att tillhandahållas gratis. Studiedesignen valdes för att minimera kostnaden och klienternas besök på kliniken eftersom vaginala/rektala pinnprover rutinmässigt erbjuds vid 35-37 veckors graviditet.

Eftersom laktobaciller är en del av människans tarmflora och har låg patogenicitet, förväntas inga negativa reaktioner på laktobaciller eller placebo, även om vissa klienter kan uppleva flatulens. Processen för att rapportera oväntade eller negativa händelser beskrivs i Case Report Form (CRF). Oron för integrationen av denna studie i barnmorskors praxis i samhället kommer att mildras genom informationsbrev till barnmorskor och klienter, informerade valdiskussioner mellan forskarna och studiedeltagarna och samtyckesbrev.

Bakgrund

Grupp B Streptococcus (GBS) är en grampositiv bakterie. Tarmen är den kroppsliga reservoaren för GBS, och den mest sannolika källan till vaginal kolonisering. Medan en del av den normala vaginalfloran och vanligtvis inte har någon märkbar konsekvens för människor, framträdde GBS på 1970-talet som den främsta orsaken till neonatal morbiditet och dödlighet. En primär riskfaktor för neonatal sammandragning är kolonisering av bärarens vaginalkanal, där bakterierna överförs till barnet när det färdas genom födelsekanalen, eller genom att de sprids till fostervattnet. Denna vertikala överföring kan leda till tidigt debuterande GBS-sjukdom hos nyfödda (EOGBSD), som manifesterar sig under de första 7 dagarna av livet, och kan vara dödlig. Därför fokuserar nuvarande kliniska rekommendationer på att förebygga GBS-associerade sjukdomar genom att övervaka och hantera GBS-koloniseringsstatusen för den gravida personen i ett försök att minska sannolikheten för att den nyfödda får en GBS-infektion under födseln. För närvarande rekommenderas barnmorskor i Ontario att erbjuda alla klienter kulturscreening för GBS vid 35-37 veckors graviditet. Personer som screenar positiva för GBS ska erbjudas intrapartum antibiotikaprofylax (IAP) antingen universellt eller baserat på andra riskfaktorer. IAP rekommenderas inte specifikt för vem som rimligen kan förväntas vara GBS-fri (dvs. screening negativ för GBS när den testades vid 35-37 veckor).

Även om EOGBSD är potentiellt mycket allvarligt, är användningen av IAP förknippad med sina egna risker. Samtidigt med användning av IAP finns riskerna för: moderns anafylaxi, uppkomst av antibiotikaresistenta bakteriestammar, infektion med icke-GBS-organismer, kolonisering med jäst, utveckling av allergier och astma. Dessutom, eftersom IAP kräver att klienter förlossning kopplade till en IV vid olika tidpunkter under förlossningen, är IAP ett avbrott i det naturliga förloppet av förlossningen och förlossningen som barnmorskor försöker underlätta. Dessutom kan GBS-screening och positiv status vara mycket stressande för människor. Därför, i ett försök att eliminera stress, behovet av IAP och de risker och besvär som är förknippade med det, erbjuder barnmorskor vissa strategier till klienter i ett försök att minska sannolikheten att de kommer att screena positivt för GBS-bakterierna. Homeopati, vitlökssuppositorier och probiotiska kapslar är alla metoder som barnmorskor och deras klienter använder i ett försök att förhindra vaginal kolonisering av GBS. Det finns dock inga bevis som stödjer eller motbevisar användningen av dessa rättsmedel.

Probiotika definieras som livskraftiga mikrobiella kosttillskott som, om de ges i tillräckliga mängder, ger värden en hälsofördel. Bakterier från lactobacillus sp. är de vanligaste i probiotiska kapselberedningar, och de är också den vanligaste typen av organism som finns i den naturliga vaginalfloran. Den naturliga vaginalfloran spelar en viktig roll för att avlägsna och hämma patogener. Skälet för användningen av probiotika är då att vaginalfloran återgår till sitt friska, naturliga tillstånd. Faktum är att probiotika har visat sig förändra vaginalfloran, eftersom det är ett effektivt komplement vid behandling och botning av bakteriell vaginos och vulvovaginala svampinfektioner. Probiotiska kapslar anses vara säkra för användning under graviditet.

Forskningsfråga

Påverkar det att ta probiotika i 12 veckor under graviditeten GBS-koloniseringsstatusen för människor vid 35-37 veckors graviditet?

Studera design

Probiotiska kapslar

L. rhamnosus GR-1 och L. reuteri RC-14 kommer att levereras till gravida personer i gelatinkapslar innehållande 2,5 miljarder livskraftiga celler av varje stam (CFU). Dessa organismer har tidigare visat sig kolonisera slidan efter att de tagits oralt och tränger undan de patogener som orsakar bakteriell vaginos och vaginal svampinfektion, och har visat sig vara en effektiv behandling eller tillbehör till behandling av dessa tillstånd. Denna formulering har tidigare godkänts för användning i kliniska prövningar i Kanada. Probiotika och placebo tillhandahålls i gelatinkapslar. Användningen av gelatinkapslar kan vara oöverkomlig för vissa individer som är vegetarianer, veganer, muslimer eller judar.

Ämnen & Randomisering

Detta är en randomiserad, placebokontrollerad studie. För att uppnå 80 % statistisk styrka och ett p-värde på 0,05 med antagandet att 20 % av personerna i placebogruppen kommer att bli GBS-positiva, kommer 200 klienter att rekryteras från deltagande barnmorskekliniker i Greater Toronto Area och randomiseras till varje studiearm (2 grupper om 100). Klienter kommer att erbjudas tillträde till studien när barnmorskevården påbörjas och kommer att få antingen oral Lactobacillus GR-1 och RC-14 eller placebo (cellulosa, magnesiumstearat). Två kapslar ska tas en gång dagligen i 12 veckor från 24 graviditetsveckor fram till deras GBS-provtagningsprov som tas vid 35-37 graviditetsveckor, rutinmässigt enligt standarden för barnmorskevård.

Relevans

Förhoppningen är att denna studie ska kasta lite ljus över användbarheten av probiotika i barnmorskevården när det gäller GBS-kolonisering. Den här studien kan ge bevis för att probiotisk profylax är en effektiv lågriskstrategi som vi kan fortsätta att erbjuda kunderna för att minska deras risk för GBS-kolonisering och därmed behovet av IAP och de risker och besvär som är förknippade med det. Alternativt kommer denna studie att ge bevis för att probiotika inte är ett effektivt tillskott att erbjuda, och inte bör rekommenderas, eftersom kapslarna är ganska dyra och deras inköp, eller beslutsprocessen kring huruvida de kan eller ska få kapslar, kan placeras onödiga svårigheter för vissa människor.

Säkerhet och övervakning av negativa händelser

Det är utredarnas mandat att skydda studiedeltagarnas säkerhet. Risken för biverkningar genom användning av placebo och probiotika är extremt minimal. Deltagarna informeras om att det finns en liten risk att uppleva flatulens med kapslarna. Alla oväntade eller negativa händelser kommer att rapporteras omedelbart av deltagarna till sin barnmorska, som kommer att dokumentera det på Case Report Form (CRF) och kommer att meddela Practice Research Collaborator (PRC) på sin klinik. Kina skulle sedan meddela PI eller deras delegat för vidare utredning. Eftersom studiedeltagare alla är direkt omhändertagna av barnmorskor som är medvetna om studien och deras klients deltagande i studien, kommer barnmorskor att hantera, konsultera eller överföra vård enligt deras College riktlinjer i händelse av en oväntad eller negativ händelse. PRC och PI eller deras delegater är ansvariga för att dokumentera eventuella AE i CRF. PI, i samarbete med QI och Co-I, där så är tillämpligt, kommer att bestämma svårighetsgraden av AE och kausalitet. Allvarliga biverkningar rapporteras till REB och Health Canada. Studiedeltagare som upplever oväntade, negativa eller allvarliga biverkningar kommer att övervägas för uteslutning från studien.