Wirkung von Probiotika auf den GBS-Kolonisierungsstatus während der Schwangerschaft: Eine randomisierte kontrollierte Pilotstudie

Zusammenfassung studieren

Streptokokken der Gruppe B (GBS) sind die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen in Kanada. Es kann während der vaginalen Geburt von einer Studienteilnehmerin, die im Genitaltrakt von GBS besiedelt wurde, auf ihr Baby übertragen werden. Während ungefähr 10 bis 30 % der Schwangeren GBS in der Vagina oder im Rektum beherbergen, liegt die Inzidenz der neugeborenen GBS-Erkrankung bei 1 bis 2 Säuglingen pro 1000 Geburten. Die Anwendung intrapartaler Antibiotika zur Behandlung kolonisierter Personen mit oder ohne Risikofaktoren hat in den letzten zehn Jahren zu einem Rückgang der Inzidenz von GBS-Sepsis im Frühstadium um 70 % geführt. Trotz dieses beeindruckenden Rückgangs ist die Antibiotikaresistenz zu einem großen Problem für die öffentliche Gesundheit geworden. Ein Zusammenhang zwischen intrapartaler Antibiotikaanwendung und Ampicillinresistenz bei E. coli, isoliert von Neugeborenen, wurde bereits dokumentiert. Während GBS gegenüber Penicillin empfindlich geblieben ist, sind 20% außerdem resistent gegenüber Erythromycin und Clindamycin, die alternative Medikamente für Patienten sind, die auf Penicillin allergisch sind. Daher sind alternative Ansätze erforderlich, um das Risiko einer GBS-Infektion zu verringern.

Wir schlagen daher vor, die Verwendung von Lactobacillus rhamnosus GR-1 und Lactobacillus reuteri RC-14 (Lactobacillus fermentum RC-14) beim Kolonisationsstatus von GBS bei Schwangeren zu untersuchen. Laktobazillen sind Teil der normalen Darm- und Vaginalflora und werden häufig als Probiotika zur Behandlung verschiedener Erkrankungen eingesetzt. Diese beiden Stämme haben sich insbesondere bei der Behandlung von Harnwegsinfektionen und bakterieller Vaginose als vorteilhaft erwiesen. Unser Studiendesign beinhaltet die Rekrutierung von zweihundert schwangeren Frauen (einhundert in jedem Arm) durch verschiedene Hebammenpraktiken in der GTA am Ende ihres ersten Schwangerschaftstrimesters. Diese Personen erhalten nach dem Zufallsprinzip Probiotika oder Placebo für zwölf Wochen ihrer Schwangerschaft und werden vor der Entbindung kultiviert, um ihren Besiedlungsstatus zu bestimmen. Die Kapseln mit Probiotika und Placebo werden kostenlos zur Verfügung gestellt. Das Studiendesign wurde gewählt, um die Kosten und die Besuche der Klienten in der Klinik zu minimieren, da vaginale/rektale Abstriche routinemäßig in der 35. bis 37. Schwangerschaftswoche angeboten werden.

Da Laktobazillen Teil der menschlichen Darmflora sind und eine geringe Pathogenität aufweisen, sind keine Nebenwirkungen auf Laktobazillen oder Placebo zu erwarten, obwohl bei manchen Patienten Blähungen auftreten können. Das Meldeverfahren für unerwartete oder unerwünschte Ereignisse ist im Case Report Form (CRF) beschrieben. Bedenken in Bezug auf die Integration dieser Studie in die Praxis von Hebammen in der Gemeinde werden durch Informationsschreiben an Hebammen und Klienten, informierte Entscheidungsgespräche zwischen den Forschern und Studienteilnehmern und Einverständniserklärungen entkräftet.

Hintergrund

Gruppe B Streptococcus (GBS) ist ein grampositives Bakterium. Der Darm ist das körperliche Reservoir für GBS und die wahrscheinlichste Quelle einer vaginalen Besiedlung. Obwohl GBS Teil der normalen Vaginalflora ist und normalerweise keine merklichen Folgen für den Menschen hat, trat es in den 1970er Jahren als Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen auf. Ein primärer Risikofaktor für Kontraktionen bei Neugeborenen ist die Kolonisierung des Vaginaltrakts der Trägerin, wobei die Bakterien auf das Baby übertragen werden, wenn es durch den Geburtskanal wandert, oder indem es sich in das Fruchtwasser ausbreitet. Diese vertikale Übertragung kann zu einer früh einsetzenden GBS-Krankheit des Neugeborenen (EOGBSD) führen, die sich in den ersten 7 Lebenstagen manifestiert und tödlich sein kann. Daher konzentrieren sich aktuelle klinische Empfehlungen auf die Prävention von GBS-assoziierten Erkrankungen durch Überwachung und Management des GBS-Kolonisierungsstatus der schwangeren Person, um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass sich das Neugeborene während der Geburt eine GBS-Infektion zuzieht. Derzeit wird Hebammen in Ontario empfohlen, allen Kundinnen in der 35. bis 37. Schwangerschaftswoche ein kulturelles Screening auf GBS anzubieten. Personen, die positiv auf GBS gescreent werden, soll eine intrapartale Antibiotikaprophylaxe (IAP) entweder allgemein oder basierend auf anderen Risikofaktoren angeboten werden. IAP wird nicht speziell für Personen empfohlen, von denen vernünftigerweise erwartet werden kann, dass sie GBS-frei sind (d. h. nach 35-37 Wochen getestet negativ auf GBS).

Während EOGBSD potenziell sehr ernst ist, ist die Verwendung von IAP mit eigenen Risiken verbunden. Begleitend mit der Anwendung von IAP bestehen folgende Risiken: mütterliche Anaphylaxie, Auftreten antibiotikaresistenter Bakterienstämme, Infektion mit Nicht-GBS-Organismen, Besiedelung mit Hefepilzen, Entwicklung von Allergien und Asthma. Da die IAP von den Kunden verlangt, dass sie zu verschiedenen Zeitpunkten während ihrer Geburt an einer Infusion befestigt sind, stellt die IAP außerdem eine Störung des natürlichen Wehen- und Entbindungsverlaufs dar, den die Hebammen zu erleichtern versuchen. Darüber hinaus können das GBS-Screening und der positive Status für Menschen sehr stressig sein. Daher bieten Hebammen in dem Versuch, Stress, die Notwendigkeit einer IAP und die damit verbundenen Risiken und Unannehmlichkeiten zu beseitigen, den Klienten bestimmte Strategien an, um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass sie positiv auf GBS-Bakterien getestet werden. Homöopathie, Knoblauchzäpfchen und probiotische Kapseln sind alles Methoden, mit denen Hebammen und ihre Kunden versuchen, eine vaginale Besiedlung durch GBS zu verhindern. Es gibt jedoch keine Beweise, die die Verwendung dieser Mittel unterstützen oder widerlegen.

Probiotika sind definiert als lebensfähige mikrobielle Nahrungsergänzungsmittel, die, wenn sie in angemessenen Mengen verabreicht werden, dem Wirt einen gesundheitlichen Nutzen bringen. Bakterien des Lactobacillus sp. kommen am häufigsten in probiotischen Kapselpräparaten vor und sind auch die häufigste Art von Organismen, die in der natürlichen Vaginalflora vorkommen. Die natürliche Vaginalflora spielt eine wichtige Rolle bei der Entfernung und Hemmung von Krankheitserregern. Die Begründung für den Einsatz von Probiotika ist also die Rückkehr der Vaginalflora in ihren gesunden, natürlichen Zustand. In der Tat hat sich gezeigt, dass Probiotika die Vaginalflora verändern und eine wirksame Ergänzung bei der Behandlung und Heilung von bakterieller Vaginose und vulvovaginalen Hefeinfektionen darstellen. Probiotische Kapseln gelten als sicher für die Anwendung in der Schwangerschaft.

Fragestellung

Beeinflusst die 12-wöchige Einnahme von Probiotika während der Schwangerschaft den GBS-Kolonisierungsstatus von Menschen in der 35. bis 37. Schwangerschaftswoche?

Studiendesign

Probiotische Kapseln

L. rhamnosus GR-1 und L. reuteri RC-14 werden Schwangeren in Gelatinekapseln mit 2,5 Milliarden lebensfähigen Zellen jedes Stamms (KBE) verabreicht. Es wurde zuvor gezeigt, dass diese Organismen die Vagina besiedeln, nachdem sie oral eingenommen wurden, und die Pathogene verdrängen, die bakterielle Vaginose und vaginale Hefeinfektionen verursachen, und es hat sich gezeigt, dass sie eine wirksame Behandlung oder Begleitbehandlung dieser Erkrankungen sind. Diese Formulierung wurde zuvor für die Verwendung in klinischen Studien in Kanada zugelassen. Die Probiotika und das Placebo werden in Gelatinekapseln bereitgestellt. Die Verwendung von Gelatinekapseln kann für einige Personen, die Vegetarier, Veganer, Muslime oder Juden sind, unerschwinglich sein.

Themen & Randomisierung

Dies ist eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie. Um eine statistische Power von 80 % und einen p-Wert von 0,05 unter der Annahme zu erreichen, dass 20 % der Personen in der Placebogruppe GBS-positiv werden, werden 200 Klienten aus teilnehmenden Hebammenkliniken im Großraum Toronto rekrutiert und in jeden Studienarm randomisiert (2 Gruppen von 100). Den Klienten wird der Eintritt in die Studie zu Beginn der Hebammenbetreuung angeboten und sie erhalten entweder oral Lactobacillus GR-1 und RC-14 oder ein Placebo (Cellulose, Magnesiumstearat). Zwei Kapseln sind einmal täglich für 12 Wochen von der 24. Schwangerschaftswoche bis zu ihrem GBS-Abstrichtest einzunehmen, der in der 35. bis 37. Schwangerschaftswoche durchgeführt wird, was routinemäßig dem Standard der Hebammenpflege entspricht.

Relevanz

Die Hoffnung ist, dass diese Studie etwas Licht in die Nützlichkeit von Probiotika in der Hebammenversorgung im Hinblick auf die GBS-Kolonisierung bringen wird. Diese Studie kann den Nachweis erbringen, dass die probiotische Prophylaxe eine wirksame Strategie mit geringem Risiko ist, die wir unseren Kunden weiterhin anbieten können, um ihr Risiko einer GBS-Kolonisierung und damit die Notwendigkeit einer IAP und die damit verbundenen Risiken und Unannehmlichkeiten zu verringern. Alternativ wird diese Studie den Nachweis erbringen, dass Probiotika keine wirksame Nahrungsergänzung sind und nicht empfohlen werden sollten, da die Kapseln recht kostspielig sind und ihr Kauf oder der Entscheidungsprozess, ob sie Kapseln erhalten können oder sollten, sich hinziehen kann Unzumutbare Härte für manche Menschen.

Überwachung von Sicherheit und unerwünschten Ereignissen

Es ist das Mandat der Prüfärzte, die Sicherheit der Studienteilnehmer zu gewährleisten. Die Möglichkeit unerwünschter Ereignisse durch die Verwendung von Placebo und Probiotika ist äußerst gering. Die Teilnehmer werden darüber informiert, dass bei den Kapseln eine geringe Wahrscheinlichkeit besteht, dass Blähungen auftreten. Alle unerwarteten oder unerwünschten Ereignisse werden von den Teilnehmern unverzüglich ihrer Hebamme gemeldet, die sie auf dem Case Report Form (CRF) dokumentiert und den Practice Research Collaborator (PRC) in ihrer Klinik benachrichtigt. Die PRC würde dann den PI oder seinen Delegierten zur weiteren Untersuchung benachrichtigen. Da die Studienteilnehmer alle direkt von Hebammen betreut werden, die von der Studie und der Teilnahme ihrer Kundin an der Studie wissen, werden die Hebammen im Falle eines unerwarteten oder unerwünschten Ereignisses die Betreuung gemäß ihren College-Richtlinien verwalten, beraten oder übertragen. Der PRC und der PI oder ihre Delegierten sind für die Dokumentation aller UEs im CRF verantwortlich. Der PI wird gegebenenfalls in Zusammenarbeit mit QI und Co-I den Schweregrad des UE und die Kausalität bestimmen. Schwere UEs sind dem REB und Health Canada meldepflichtig. Studienteilnehmer, bei denen unerwartete, unerwünschte oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftreten, werden für den Ausschluss aus der Studie in Betracht gezogen.