Effetto dei probiotici sullo stato di colonizzazione da GBS durante la gravidanza: uno studio pilota randomizzato controllato

Estratto di studio

Streptococco di gruppo B (GBS) è la principale causa di morbilità e mortalità neonatale in Canada. Può essere trasmesso da un partecipante allo studio colonizzato nel tratto genitale da GBS al proprio bambino durante il parto vaginale. Mentre circa il 10-30% delle donne in gravidanza ha GBS nella vagina o nel retto, l'incidenza della malattia da GBS neonatale è di 1-2 bambini ogni 1000 nascite. L'uso di antibiotici intrapartum per il trattamento di individui colonizzati con o senza fattori di rischio ha portato a un calo del 70% nell'incidenza della sepsi da GBS ad esordio precoce nell'ultimo decennio. Nonostante questo impressionante declino, la resistenza agli antibiotici è diventata una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica. L'associazione tra l'uso intrapartum di antibiotici e la resistenza all'ampicillina in E. coli isolati dai neonati è stata precedentemente documentata. Inoltre, mentre il GBS è rimasto sensibile alla penicillina, il 20% è resistente all'eritromicina e alla clindamicina, che sono farmaci alternativi per i pazienti allergici alla penicillina. Sono quindi necessari approcci alternativi per ridurre il rischio di infezione da GBS.

Proponiamo quindi di studiare l'uso di Lactobacillus rhamnosus GR-1 e Lactobacillus reuteri RC-14 (Lactobacillus fermentum RC-14) nello stato di colonizzazione di GBS nelle donne in gravidanza. I lattobacilli fanno parte della normale flora intestinale e vaginale e sono stati ampiamente utilizzati come probiotici per il trattamento di varie condizioni. In particolare, questi due ceppi si sono dimostrati utili nel trattamento delle infezioni del tratto urinario e della vaginosi batterica. Il nostro progetto di studio prevede il reclutamento di duecento donne incinte (cento per braccio) attraverso varie pratiche di ostetricia nel GTA alla fine del loro primo trimestre di gravidanza. Questi individui saranno randomizzati a ricevere probiotici o placebo per dodici settimane delle loro gravidanze e saranno sottoposti a coltura prima del parto per determinare il loro stato di colonizzazione. Le capsule con probiotici e placebo saranno fornite gratuitamente. Il disegno dello studio è stato scelto per ridurre al minimo i costi e le visite dei clienti alla clinica poiché i tamponi vaginali/rettali vengono regolarmente offerti a 35-37 settimane di gestazione.

Poiché i lattobacilli fanno parte della flora intestinale umana e hanno una bassa patogenicità, non è prevista alcuna reazione avversa ai lattobacilli o al placebo, sebbene alcuni pazienti possano manifestare flatulenza. Il processo di segnalazione di eventi imprevisti o avversi è delineato nel Case Report Form (CRF). Le preoccupazioni relative all'integrazione di questo studio nelle pratiche delle ostetriche nella comunità saranno mitigate da lettere di informazioni alle ostetriche e ai clienti, discussioni sulla scelta informata tra i ricercatori e i partecipanti allo studio e lettere di consenso.

Sfondo

Lo streptococco di gruppo B (GBS) è un batterio gram-positivo. L'intestino è il serbatoio corporeo per GBS e la fonte più probabile di colonizzazione vaginale. Sebbene faccia parte della normale flora vaginale e di solito non abbia conseguenze evidenti per le persone, il GBS è emerso negli anni '70 come la principale causa di morbilità e mortalità neonatale. Un fattore di rischio primario per la contrazione neonatale è la colonizzazione del tratto vaginale del portatore, con i batteri che vengono trasmessi al bambino mentre viaggia attraverso il canale del parto o la diffusione nel liquido amniotico. Questa trasmissione verticale può portare alla malattia da GBS del neonato ad esordio precoce (EOGBSD), che si manifesta nei primi 7 giorni di vita e può essere fatale. Pertanto, le attuali raccomandazioni cliniche si concentrano sulla prevenzione delle malattie associate a GBS monitorando e gestendo lo stato di colonizzazione da GBS della donna incinta nel tentativo di ridurre la probabilità che il neonato contragga un'infezione da GBS durante il parto. Attualmente, si consiglia alle ostetriche dell'Ontario di offrire a tutte le clienti lo screening colturale per GBS a 35-37 settimane di gestazione. Alle persone che risultano positive allo screening per GBS deve essere offerta la profilassi antibiotica intrapartum (IAP) universalmente o sulla base di altri fattori di rischio. IAP non è specificamente raccomandato per chi può ragionevolmente aspettarsi che sia privo di GBS (ad es. screening negativo per GBS quando testato a 35-37 settimane).

Sebbene EOGBSD sia potenzialmente molto grave, l'uso di IAP è associato ai propri rischi. In concomitanza con l'uso di IAP vi sono i rischi di: anafilassi materna, comparsa di ceppi batterici resistenti agli antibiotici, infezione da organismi non GBS, colonizzazione da lievito, sviluppo di allergie e asma. Inoltre, poiché la IAP richiede alle clienti di lavorare attaccate a una flebo in vari momenti durante il loro travaglio, la IAP è un'interruzione del corso naturale del travaglio e del parto che le ostetriche cercano di facilitare. Inoltre, lo screening GBS e lo stato positivo possono essere molto stressanti per le persone. Pertanto, nel tentativo di eliminare lo stress, la necessità di IAP ei rischi e gli inconvenienti ad esso associati, le ostetriche offrono alcune strategie ai clienti nel tentativo di ridurre la probabilità che risultino positivi allo screening per i batteri GBS. L'omeopatia, le supposte all'aglio e le capsule probiotiche sono tutti metodi utilizzati dalle ostetriche e dai loro clienti nel tentativo di prevenire la colonizzazione vaginale da GBS. Tuttavia, non ci sono prove a sostegno o confutazione dell'uso di questi rimedi.

I probiotici sono definiti come integratori alimentari microbici vitali che, se somministrati in quantità adeguate, conferiscono un beneficio alla salute dell'ospite. I batteri del lactobacillus sp. sono i più comuni nelle preparazioni di capsule probiotiche e sono anche il tipo di organismo più comune che si trova nella flora vaginale naturale. La flora vaginale naturale svolge un ruolo importante nella rimozione e nell'inibizione dei patogeni. La logica per l'uso dei probiotici, quindi, è il ritorno della flora vaginale al suo stato sano e naturale. Infatti, i probiotici hanno dimostrato di alterare la flora vaginale essendo un integratore efficace nel trattamento e nella cura della vaginosi batterica e delle infezioni da lieviti vulvovaginali. Le capsule probiotiche sono considerate sicure per l'uso in gravidanza.

Domanda di ricerca

L'assunzione di probiotici per 12 settimane durante la gravidanza influisce sullo stato di colonizzazione da GBS delle persone a 35-37 settimane di gravidanza?

Progettazione dello studio

Capsule probiotiche

L. rhamnosus GR-1 e L. reuteri RC-14 saranno forniti alle donne in gravidanza in capsule di gelatina contenenti 2,5 miliardi di cellule vitali di ciascun ceppo (CFU). È stato precedentemente dimostrato che questi organismi colonizzano la vagina dopo essere stati assunti per via orale e spostano i patogeni che causano la vaginosi batterica e le infezioni vaginali da lievito e hanno dimostrato di essere un trattamento efficace o un accessorio per il trattamento di queste condizioni. Questa formulazione è stata precedentemente approvata per l'uso in studi clinici in Canada. I probiotici e il placebo sono forniti in capsule di gelatina. L'uso di capsule di gelatina può essere proibitivo per alcuni individui vegetariani, vegani, musulmani o ebrei.

Soggetti e randomizzazione

Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo. Al fine di raggiungere l'80% di potenza statistica e un valore p di 0,05 con l'ipotesi che il 20% delle persone nel gruppo placebo diventi GBS positivo, 200 clienti saranno reclutati dalle cliniche ostetriche partecipanti nella Greater Toronto Area e randomizzati in ciascun braccio dello studio (2 gruppi di 100). Ai clienti verrà offerto l'accesso allo studio all'inizio delle cure ostetriche e verrà fornito Lactobacillus GR-1 e RC-14 per via orale o placebo (cellulosa, magnesio stearato). Due capsule devono essere assunte una volta al giorno per 12 settimane dalla 24a settimana di gravidanza fino al test del tampone GBS che viene eseguito a 35-37 settimane di gravidanza, di routine secondo lo standard delle cure ostetriche.

Rilevanza

La speranza è che questo studio faccia luce sull'utilità dei probiotici nell'assistenza ostetrica in relazione alla colonizzazione da GBS. Questo studio può fornire la prova che la profilassi probiotica è una strategia efficace e a basso rischio che possiamo continuare a offrire ai clienti per ridurre il rischio di colonizzazione da GBS e, quindi, la necessità di IAP e i rischi e gli inconvenienti ad essa associati. In alternativa, questo studio fornirà la prova che i probiotici non sono un integratore efficace da offrire e non dovrebbero essere raccomandati, in quanto le capsule sono piuttosto costose e il loro acquisto, o il processo decisionale in merito alla possibilità o al dovere di ottenere le capsule, può porre disagio eccessivo per alcune persone.

Monitoraggio della sicurezza e degli eventi avversi

È compito degli investigatori proteggere la sicurezza dei partecipanti allo studio. La possibilità di eventi avversi attraverso l'uso di placebo e probiotici è estremamente minima. I partecipanti sono informati che esiste una piccola possibilità di sperimentare flatulenza con le capsule. Eventuali eventi imprevisti o avversi verranno segnalati immediatamente dai partecipanti alla loro ostetrica, che lo documenterà sul Case Report Form (CRF) e lo notificherà al Practice Research Collaborator (PRC) presso la loro clinica. La RPC informerebbe quindi il PI o il suo delegato per ulteriori indagini. Poiché i partecipanti allo studio sono tutti affidati alle cure dirette delle ostetriche che sono a conoscenza dello studio e della partecipazione del loro cliente allo studio, le ostetriche gestiranno, consulteranno o trasferiranno le cure secondo le linee guida del loro College in caso di un evento imprevisto o avverso. Il PRC e il PI oi loro delegati sono responsabili della documentazione di eventuali eventi avversi nel CRF. Il PI, in collaborazione con il QI e il Co-I, ove applicabile, determinerà la gravità dell'EA e la causalità. Gli eventi avversi gravi devono essere segnalati al REB e a Health Canada. I partecipanti allo studio che manifestano eventi avversi inattesi, avversi o gravi saranno presi in considerazione per l'esclusione dallo studio.