임신 중 GBS 콜로니화 상태에 대한 프로바이오틱스의 효과: 파일럿 무작위 통제 시험

연구 초록

그룹 B 연쇄상구균(GBS)은 캐나다에서 신생아 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. GBS에 의해 생식기에 집락화된 연구 참가자로부터 자연 분만 중에 아기에게 전달될 수 있습니다. 임산부의 약 10~30%가 질이나 직장에 GBS를 가지고 있지만 신생아 GBS 질환의 발병률은 출생 1,000명당 1~2명입니다. 위험 요인이 있거나 없는 집락화된 개인을 치료하기 위해 분만 내 항생제를 사용하면 지난 10년 동안 조기 발병 GBS 패혈증 발병률이 70% 감소했습니다. 이러한 인상적인 감소에도 불구하고 항생제 내성은 주요 공중 보건 문제가 되었습니다. 신생아로부터 분리된 대장균에서 분만 중 항생제 사용과 암피실린 내성 사이의 연관성은 이전에 문서화되었습니다. 또한 GBS가 페니실린에 민감한 반면 20%는 페니실린에 알레르기가 있는 환자를 위한 대체 약물인 에리스로마이신과 클린다마이신에 내성이 있습니다. 따라서 GBS 감염 위험을 줄이기 위해서는 대체 접근 방식이 필요합니다.

따라서 우리는 임산부의 GBS 집락 상태에서 Lactobacillus rhamnosus GR-1 및 Lactobacillus reuteri RC-14(Lactobacillus fermentum RC-14)의 사용을 연구할 것을 제안합니다. 락토바실러스는 정상 장내 세균총의 일부이며 다양한 상태를 치료하기 위한 프로바이오틱스로 널리 사용되었습니다. 특히, 이 두 균주는 요로 감염 및 세균성 질염의 치료에 유익한 것으로 나타났습니다. 연구 설계에는 임신 첫 3개월 말에 GTA의 다양한 조산 실습을 통해 200명의 임산부(각 팔에 100명)를 모집하는 것이 포함됩니다. 이들 개인은 임신 12주 동안 프로바이오틱스 또는 위약을 받도록 무작위 배정되며 분만 전에 배양되어 집락 상태를 결정합니다. 프로바이오틱스와 플라시보가 포함된 캡슐은 무료로 제공됩니다. 질/직장 면봉이 임신 35-37주에 일상적으로 제공되기 때문에 연구 설계는 비용과 고객의 클리닉 방문을 최소화하도록 선택되었습니다.

락토바실러스는 인간 장내 세균총의 일부이고 병원성이 낮기 때문에 락토바실러스 또는 위약에 대한 부작용은 예상되지 않지만 일부 고객은 헛배부름을 경험할 수 있습니다. 예상치 못한 부작용이나 부작용을 보고하는 과정은 사례 보고 양식(CRF)에 요약되어 있습니다. 이 연구를 지역 사회의 조산사 관행에 통합하는 것과 관련된 우려는 조산사 및 클라이언트에 대한 정보 편지, 연구원과 연구 참가자 간의 정보에 입각한 선택 토론 및 동의서로 완화됩니다.

배경

Group B Streptococcus (GBS)는 그람 양성 박테리아입니다. 장은 GBS의 신체 저장소이며 질 집락 형성의 가장 가능성이 높은 소스입니다. 정상적인 질 세균총의 일부이고 일반적으로 사람에게 눈에 띄는 결과는 없지만 GBS는 1970년대에 신생아 이환율과 사망률의 주요 원인으로 등장했습니다. 신생아 수축의 주요 위험 요소는 박테리아가 산도를 통해 이동하거나 양수로 퍼짐으로써 아기에게 전달되는 보균자의 질관의 집락화입니다. 이 수직 전파는 생후 7일 이내에 나타나며 치명적일 수 있는 신생아의 조기 발병 GBS 질병(EOGBSD)으로 이어질 수 있습니다. 따라서 현재 임상 권장 사항은 출생 시 신생아가 GBS 감염에 걸릴 가능성을 줄이기 위해 임산부의 GBS 집락 상태를 모니터링하고 관리하여 GBS 관련 질병을 예방하는 데 중점을 둡니다. 현재 온타리오의 조산사는 모든 고객에게 임신 35-37주에 GBS에 대한 배양 검사를 제공하도록 권고하고 있습니다. GBS 양성 판정을 받은 사람들은 일반적으로 또는 다른 위험 요인에 따라 분만 중 항생제 예방법(IAP)을 제공받게 됩니다. IAP는 합리적으로 GBS가 없을 것으로 예상되는 사람(예: 35-37주에 테스트했을 때 GBS에 대해 음성으로 스크리닝됨).

EOGBSD는 잠재적으로 매우 심각하지만 IAP 사용은 자체 위험과 관련이 있습니다. IAP의 사용과 수반되는 위험은 다음과 같습니다: 산모의 아나필락시스, 항생제 내성 박테리아 균주의 출현, 비 GBS 유기체 감염, 효모 집락화, 알레르기 및 천식 발병. 또한 IAP는 고객이 분만 중 다양한 시점에 IV에 부착된 분만을 요구하기 때문에 IAP는 조산사가 용이하게 하려고 하는 분만 및 분만의 자연스러운 과정을 방해합니다. 또한 GBS 검사와 긍정적인 상태는 사람들에게 매우 스트레스가 될 수 있습니다. 따라서 스트레스, IAP의 필요성 및 이와 관련된 위험과 불편을 제거하려는 시도에서 조산사는 고객이 GBS 박테리아에 대해 양성으로 선별할 가능성을 줄이기 위해 고객에게 특정 전략을 제공합니다. 동종 요법, 마늘 좌약 및 생균제 캡슐은 GBS에 의한 질 식민화를 방지하기 위해 조산사와 고객이 사용하는 모든 방법입니다. 그러나 이러한 구제책의 사용을 지지하거나 반박할 증거는 없습니다.

Probiotics는 적절한 양으로 제공되는 경우 숙주에게 건강상의 이점을 부여하는 생존 가능한 미생물 식품 보충제로 정의됩니다. 유산균 sp.의 박테리아. 프로바이오틱스 캡슐 제제에서 가장 일반적이며 자연 질내 세균총에서 발견되는 가장 흔한 유형의 유기체이기도 합니다. 자연적인 질내 세균총은 병원균을 제거하고 억제하는 데 중요한 역할을 합니다. 프로바이오틱스 사용의 근거는 질내 세균총을 건강하고 자연적인 상태로 되돌리는 것입니다. 실제로, 프로바이오틱스는 세균성 질염 및 외음질 효모 감염의 치료 및 치유에 효과적인 보충제인 질 세균총을 변경하는 것으로 나타났습니다. Probiotic 캡슐은 임신 중에 사용하기에 안전한 것으로 간주됩니다.

연구 질문

임신 중 12주 동안 프로바이오틱스를 복용하면 임신 35-37주에 있는 사람들의 GBS 집락 상태에 영향을 미칩니까?

연구 설계

생균제 캡슐

L. rhamnosus GR-1 및 L. reuteri RC-14는 각 균주(CFU)의 25억 개의 생존 세포가 들어 있는 젤라틴 캡슐 형태로 임산부에게 공급될 예정입니다. 이러한 유기체는 이전에 경구로 복용한 후 질에 서식하고 세균성 질염 및 질 효모 감염을 유발하는 병원균을 대체하는 것으로 나타났으며 이러한 상태의 치료에 효과적인 치료 또는 액세서리인 것으로 나타났습니다. 이 제형은 이전에 캐나다에서 임상 시험에 사용하도록 승인되었습니다. 프로바이오틱스와 위약은 젤라틴 캡슐로 제공됩니다. 젤라틴 캡슐의 사용은 채식주의자, 완전 채식주의자, 무슬림 또는 유대인인 일부 개인에게 금지될 수 있습니다.

과목 및 무작위 배정

이것은 무작위 위약 대조 시험입니다. 위약 그룹의 20%가 GBS 양성이 될 것이라는 가정 하에 80%의 통계적 검정력과 0.05의 p 값을 달성하기 위해 광역 토론토 지역의 참여 조산 클리닉에서 200명의 클라이언트를 모집하고 각 연구 부문에 무작위 배정합니다. (100명씩 2그룹). 고객은 조산 치료를 시작할 때 연구에 참여할 수 있으며 경구용 락토바실러스 GR-1 및 RC-14 또는 위약(셀룰로스, 마그네슘 스테아레이트)이 제공됩니다. 임신 24주부터 임신 35-37주에 GBS 면봉 검사를 받을 때까지 12주 동안 1일 1회 2캡슐을 조산사의 표준에 따라 일상적으로 복용합니다.

관련성

희망은 이 연구가 GBS 집락화와 관련된 조산 치료에서 프로바이오틱스의 유용성에 대해 약간의 빛을 비춰줄 것이라는 것입니다. 이 연구는 프로바이오틱 예방이 효과적이고 위험이 낮은 전략이라는 증거를 제공할 수 있으며, GBS 집락화 위험과 IAP의 필요성 및 이와 관련된 위험 및 불편을 줄이기 위해 고객에게 계속 제공할 수 있습니다. 대안으로, 이 연구는 프로바이오틱스가 제공하기에 효과적인 보충제가 아니며 권장되어서는 안 된다는 증거를 제공할 것입니다. 어떤 사람들에게는 부당한 고난입니다.

안전 및 부작용 모니터링

연구 참여자의 안전을 보호하는 것은 조사관의 의무입니다. 위약과 프로바이오틱스 사용을 통한 부작용 가능성은 극히 적습니다. 참여자들은 캡슐 사용 시 헛배부름을 경험할 가능성이 적다는 사실을 알립니다. 모든 예상치 못한 부작용은 참가자가 조산사에게 즉시 보고하고, 조산사는 사례 보고서 양식(CRF)에 이를 문서화하고 진료소의 PRC(Practice Research Collaborator)에게 알립니다. 그런 다음 PRC는 추가 조사를 위해 PI 또는 대리인에게 알립니다. 연구 참가자는 모두 연구와 고객의 연구 참여를 알고 있는 조산사의 직접적인 관리를 받기 때문에 조산사는 예기치 않은 사건이나 부작용이 발생할 경우 대학 지침에 따라 치료를 관리, 상담 또는 이전합니다. PRC 및 PI 또는 그 대리인은 CRF의 모든 AE를 문서화할 책임이 있습니다. 해당되는 경우 PI는 QI 및 Co-I와 협력하여 AE 및 인과 관계의 심각도를 결정합니다. 심각한 AE는 REB 및 캐나다 보건부에 보고할 수 있습니다. 예상치 못한 부작용 또는 심각한 부작용을 경험한 연구 참가자는 연구에서 제외되는 것으로 간주됩니다.