A probiotikumok hatása a GBS kolonizációs állapotára a terhesség alatt: kísérleti véletlenszerű, kontrollált vizsgálat

Tanulmány absztrakt

A B csoportú Streptococcus (GBS) az újszülöttkori morbiditás és mortalitás vezető oka Kanadában. A GBS által a genitális traktusban megtelepedett vizsgálati résztvevőtől a hüvelyi szülés során átadhatja a babájának. Míg a terhesek körülbelül 10-30%-a hordozza a GBS-t a hüvelyben vagy a végbélben, az újszülöttkori GBS-betegség előfordulási gyakorisága 1-2 csecsemő/1000 születés. Az intrapartum antibiotikumok alkalmazása kockázati tényezőkkel vagy anélkül kolonizált egyének kezelésére az elmúlt évtizedben a korai GBS szepszis előfordulási gyakoriságának 70%-os csökkenéséhez vezetett. E lenyűgöző csökkenés ellenére az antibiotikum-rezisztencia komoly közegészségügyi probléma lett. Korábban már dokumentálták az intrapartum antibiotikum-használat és az újszülöttekből izolált E. coli-ban előforduló ampicillin-rezisztencia közötti összefüggést. Továbbá, míg a GBS érzékeny maradt a penicillinre, 20%-uk rezisztens az eritromicinre és a klindamicinre, amelyek a penicillinre allergiás betegek alternatív gyógyszerei. Ezért alternatív megközelítésekre van szükség a GBS-fertőzés kockázatának csökkentése érdekében.

Ezért javasoljuk a Lactobacillus rhamnosus GR-1 és a Lactobacillus reuteri RC-14 (Lactobacillus fermentum RC-14) alkalmazásának tanulmányozását a GBS kolonizációs státuszában terheseknél. A laktobacillusok a normál bél- és hüvelyflóra részét képezik, és széles körben használják probiotikumként különféle betegségek kezelésére. Ez a két törzs különösen hasznosnak bizonyult a húgyúti fertőzések és a bakteriális vaginosis kezelésében. Vizsgálati tervünkben kétszáz várandós (mindegyik karban száz) toborzása szerepel a GTA különböző szülésznői gyakorlatain keresztül a terhesség első trimeszterének végén. Ezeket az egyéneket véletlenszerűen választják ki, hogy probiotikumot vagy placebót kapjanak terhességük 12 hetében, és szülés előtt tenyésztik őket, hogy meghatározzák kolonizációs állapotukat. A probiotikumot és placebót tartalmazó kapszulákat ingyenesen biztosítjuk. A vizsgálat tervét úgy választották ki, hogy minimalizálják a költségeket és az ügyfelek klinikai látogatását, mivel a hüvelyi/rektális tamponokat rutinszerűen a terhesség 35-37. hetében kínálják.

Mivel a laktobacillusok az emberi bélflóra részét képezik, és alacsony patogenitásúak, nem várható mellékhatás a laktobacillusokkal vagy a placebóval szemben, bár egyes kliensek felfúvódást tapasztalhatnak. A váratlan vagy nemkívánatos események bejelentésének folyamatát az esetjelentési űrlap (CRF) vázolja fel. A jelen tanulmánynak a szülésznők gyakorlatába való integrálásával kapcsolatos aggodalmakat a szülésznőknek és a klienseknek küldött tájékoztató levelek, a kutatók és a vizsgálat résztvevői közötti tájékozott választási megbeszélések, valamint a beleegyező levelek enyhítik.

Háttér

A B csoportba tartozó Streptococcus (GBS) egy gram-pozitív baktérium. A bél a GBS testi tárolója, és a hüvelyi kolonizáció legvalószínűbb forrása. Míg a GBS a normál hüvelyflóra része, és általában nem jár észrevehető következményekkel az emberek számára, a GBS az 1970-es években jelent meg az újszülöttkori morbiditás és mortalitás vezető okaként. Az újszülöttkori összehúzódások elsődleges kockázati tényezője a hordozó hüvelyi traktusának megtelepedése, amikor a baktériumok átjutnak a csecsemőbe, amikor áthaladnak a születési csatornán, vagy átterjednek a magzatvízbe. Ez a vertikális átvitel az újszülött korai kezdetű GBS-betegségéhez (EOGBSD) vezethet, amely az élet első 7 napjában manifesztálódik, és végzetes is lehet. Ezért a jelenlegi klinikai ajánlások a GBS-hez kapcsolódó betegségek megelőzésére összpontosítanak a várandós személy GBS kolonizációs státuszának monitorozásával és kezelésével, annak érdekében, hogy csökkentsék annak valószínűségét, hogy az újszülött szülés közben GBS-fertőzést kapjon. Jelenleg az ontariói szülésznőknek azt tanácsolják, hogy a 35–37. terhességi hetes tenyésztési szűrést minden kliensüknek ajánlják GBS-re. Azoknak a betegeknek, akiknél pozitív a GBS szűrés, fel kell ajánlani intrapartum antibiotikum profilaxist (IAP) vagy univerzálisan, vagy más kockázati tényezők alapján. Az IAP nem kifejezetten ajánlott azoknak, akikről ésszerűen elvárható, hogy GBS-mentesek (pl. 35-37. héten negatívnak bizonyult GBS-re).

Míg az EOGBSD potenciálisan nagyon súlyos, az IAP használata saját kockázatokkal jár. Az IAP használatával egyidejűleg fennáll a következő kockázatok: anyai anafilaxia, antibiotikum-rezisztens baktériumtörzsek megjelenése, nem GBS organizmusokkal való fertőzés, élesztővel való kolonizáció, allergia és asztma kialakulása. Ezen túlmenően, mivel az IAP megköveteli az ügyfelektől, hogy a vajúdás során különböző időpontokban IV-hez kapcsolva szülessenek, az IAP a vajúdás és a szülés természetes lefolyásának megszakítása, amelyet a szülésznők igyekeznek elősegíteni. Ezenkívül a GBS-szűrés és a pozitív állapot nagyon megterhelő lehet az emberek számára. Ezért a stressz, az IAP szükségességének, valamint az ezzel járó kockázatoknak és kényelmetlenségeknek a kiküszöbölése érdekében a szülésznők bizonyos stratégiákat ajánlanak fel a klienseknek, hogy csökkentsék annak valószínűségét, hogy a GBS baktériumra pozitív szűrést mutatnak ki. A homeopátia, a fokhagymás kúpok és a probiotikus kapszulák mind olyan módszerek, amelyeket a szülésznők és ügyfeleik alkalmaznak a GBS általi hüvelyi kolonizáció megakadályozására. Nincs azonban bizonyíték ezen jogorvoslatok alkalmazásának alátámasztására vagy cáfolatára.

A probiotikumok olyan életképes mikrobiális táplálék-kiegészítők, amelyek megfelelő mennyiségben adva jótékony hatással vannak a gazdaszervezetre. A lactobacillus sp. a probiotikus kapszula készítményekben a leggyakoribbak, és a természetes hüvelyflórában is a leggyakoribb organizmustípusok. A természetes hüvelyflóra fontos szerepet játszik a kórokozók kiszorításában és gátlásában. A probiotikumok alkalmazásának indoka tehát a hüvelyflóra egészséges, természetes állapotának visszaállítása. Valójában kimutatták, hogy a probiotikumok megváltoztatják a hüvelyflórát, mivel hatékony kiegészítők a bakteriális vaginosis és a vulvovaginális gombás fertőzések kezelésében és gyógyításában. A probiotikus kapszulák biztonságosnak tekinthetők terhesség alatt.

Kutatási kérdés

A terhesség alatt 12 hetes probiotikumok szedése befolyásolja-e az emberek GBS kolonizációs állapotát a terhesség 35-37. hetében?

Dizájnt tanulni

Probiotikus kapszulák

Az L. rhamnosus GR-1-et és az L. reuteri RC-14-et várandós embereknek zselatin kapszulákban adják majd, amelyek mindegyik törzsből 2,5 milliárd életképes sejtet (CFU) tartalmaznak. Ezekről az organizmusokról korábban kimutatták, hogy szájon át történő bevétel után megtelepednek a hüvelyben, és kiszorítják a bakteriális vaginózist és a hüvelyi gombás fertőzéseket okozó kórokozókat, és ezekről az állapotokról kimutatták, hogy ezek hatékony kezelési vagy kezelési kiegészítők. Ezt a készítményt korábban engedélyezték a klinikai vizsgálatok során Kanadában. A probiotikumokat és a placebót zselatin kapszulákban szállítják. A zselatin kapszulák használata tiltott lehet egyes vegetáriánus, vegán, muszlim vagy zsidó egyének számára.

Tantárgyak és véletlenszerűsítés

Ez egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. A 80%-os statisztikai teljesítmény és a 0,05-ös p-érték elérése érdekében azzal a feltételezéssel, hogy a placebocsoportban lévő emberek 20%-a GBS-pozitív lesz, 200 klienst vesznek fel a résztvevő szülésznői klinikákról Nagy-Torontó körzetében, és randomizálják őket az egyes vizsgálati ágakba. (2 100-as csoport). Az ügyfelek a szülésznői ellátás megkezdésekor beléphetnek a vizsgálatba, és szájon át Lactobacillus GR-1-et és RC-14-et vagy placebót (cellulóz, magnézium-sztearát) kapnak. Két kapszulát kell bevenni naponta egyszer 12 héten keresztül, a terhesség 24. hetétől a GBS tampontesztig, amelyet a terhesség 35-37. hetében vesznek le, a szülésznői ellátás szokásos rutinszerűen.

Relevancia

A remény az, hogy ez a tanulmány némi fényt derít a probiotikumok hasznára a szülésznői ellátásban a GBS kolonizációval kapcsolatban. Ez a tanulmány bizonyítékul szolgálhat arra, hogy a probiotikus profilaxis egy hatékony, alacsony kockázatú stratégia, amelyet továbbra is kínálhatunk ügyfeleinknek, hogy csökkentsük a GBS kolonizáció kockázatát, és így az IAP szükségességét, valamint az ezzel járó kockázatokat és kényelmetlenségeket. Alternatív megoldásként ez a tanulmány bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a probiotikumok nem hatékony kiegészítők, és nem is ajánlhatóak, mivel a kapszulák meglehetősen költségesek, és a vásárlásuk, vagy a kapszulák beszerezhetőségével kapcsolatos döntéshozatali folyamat helye lehet. indokolatlan nehézségek egyes embereken.

Biztonsági és nemkívánatos események megfigyelése

A vizsgálatot végzők feladata a vizsgálatban résztvevők biztonságának védelme. A placebo és probiotikumok alkalmazása során rendkívül minimális a nemkívánatos események lehetősége. Tájékoztatjuk a résztvevőket, hogy kis eséllyel puffadást tapasztalnak a kapszulák használatakor. Bármilyen váratlan vagy nemkívánatos eseményt a résztvevők azonnal jelentenek a szülésznőjüknek, aki dokumentálja azt az esetjelentési űrlapon (CRF), és értesíti a klinikáján működő Practice Research Colaboratoriest (PRC). A Kínai Népköztársaság ezután értesíti a vezetőt vagy annak megbízottját további vizsgálat céljából. Mivel a vizsgálatban résztvevők mind olyan szülésznők közvetlen gondozásában állnak, akik tisztában vannak a vizsgálattal és kliensük részvételével a vizsgálatban, váratlan vagy nemkívánatos esemény esetén a szülésznők irányítják, konzultálnak vagy átadják az ellátást a Főiskola irányelvei szerint. A KNK és a PI vagy delegáltjaik felelősek a CRF-ben található esetleges AE dokumentálásáért. A PI, adott esetben a QI-vel és a Co-I-vel együttműködve meghatározza az AE súlyosságát és az okozati összefüggést. A súlyos mellékhatásokat jelenteni kell a REB-nek és a Health Canada-nak. A nem várt, nemkívánatos vagy súlyos nemkívánatos eseményeket tapasztaló vizsgálatban résztvevők kizárásra kerülnek a vizsgálatból.