Effekt af probiotika på GBS-koloniseringsstatus under graviditet: Et randomiseret kontrolleret pilotforsøg

Studie abstrakt

Gruppe B Streptococcus (GBS) er den førende årsag til neonatal morbiditet og dødelighed i Canada. Det kan overføres fra en undersøgelsesdeltager koloniseret i kønsorganerne af GBS til deres baby under vaginal fødsel. Mens cirka 10 til 30 % af gravide har GBS i skeden eller endetarmen, er forekomsten af ​​neonatal GBS-sygdom 1 til 2 spædbørn pr. 1000 fødsler. Brugen af ​​intrapartum antibiotika til behandling af koloniserede individer med eller uden risikofaktorer har ført til et 70% fald i forekomsten af ​​tidligt opstået GBS-sepsis i det seneste årti. På trods af dette imponerende fald er antibiotikaresistens blevet et stort folkesundhedsproblem. Forbindelse mellem intrapartum antibiotikabrug og ampicillinresistens hos E. coli isoleret fra nyfødte er tidligere blevet dokumenteret. Mens GBS er forblevet følsomt over for penicillin, er 20 % resistente over for erythromycin og clindamycin, som er alternative lægemidler til patienter, der er allergiske over for penicillin. Alternative tilgange er derfor nødvendige for at reducere risikoen for GBS-infektion.

Vi foreslår derfor at undersøge brugen af ​​Lactobacillus rhamnosus GR-1 og Lactobacillus reuteri RC-14 (Lactobacillus fermentum RC-14) i koloniseringsstatus af GBS hos gravide. Lactobaciller er en del af den normale tarm- og skedeflora og har været meget brugt som probiotika til behandling af forskellige tilstande. Disse to stammer har især vist sig at være gavnlige i behandlingen af ​​urinvejsinfektioner og bakteriel vaginose. Vores undersøgelsesdesign involverer rekruttering af to hundrede gravide (et hundrede i hver arm) gennem forskellige jordemoderpraksis i GTA i slutningen af ​​deres første trimester af graviditeten. Disse individer vil blive randomiseret til at modtage probiotika eller placebo i tolv uger af deres graviditet og vil blive dyrket før fødslen for at bestemme deres koloniseringsstatus. Kapslerne med probiotika og placebo vil blive leveret gratis. Undersøgelsesdesignet blev valgt for at minimere omkostningerne og klienternes besøg på klinikken, da vaginale/rektale podninger rutinemæssigt tilbydes ved 35-37 ugers svangerskab.

Da lactobaciller er en del af den menneskelige tarmflora og har lav patogenicitet, forventes der ingen bivirkninger på lactobaciller eller placebo, selvom nogle klienter kan opleve flatulens. Processen med at rapportere uventede eller uønskede hændelser er beskrevet i Case Report Form (CRF). Bekymringer i forbindelse med integrationen af ​​denne undersøgelse i jordemødres praksis i samfundet vil blive afbødet af informationsbreve til jordemødre og klienter, informerede valgdiskussioner mellem forskerne og undersøgelsens deltagere og samtykkebreve.

Baggrund

Gruppe B Streptococcus (GBS) er en gram-positiv bakterie. Tarmen er det kropslige reservoir for GBS og den mest sandsynlige kilde til vaginal kolonisering. Mens en del af den normale vaginale flora og normalt ikke har nogen mærkbar konsekvens for mennesker, opstod GBS i 1970'erne som den førende årsag til neonatal morbiditet og dødelighed. En primær risikofaktor for neonatal kontraktion er kolonisering af bærerens skedekanal, hvor bakterierne overføres til barnet, når det rejser gennem fødselskanalen, eller ved at blive spredt til fostervandet. Denne vertikale overførsel kan føre til tidligt opstået GBS-sygdom hos den nyfødte (EOGBSD), som manifesterer sig i de første 7 dage af livet og kan være dødelig. Derfor fokuserer de nuværende kliniske anbefalinger på forebyggelse af GBS-associerede sygdomme ved at overvåge og styre den gravides GBS-koloniseringsstatus i et forsøg på at reducere sandsynligheden for, at den nyfødte får en GBS-infektion under fødslen. I øjeblikket rådes jordemødre i Ontario til at tilbyde alle klienter kulturscreening for GBS ved 35-37 ugers svangerskab. Personer, der screener positive for GBS, skal tilbydes intrapartum antibiotikaprofylakse (IAP) enten universelt eller baseret på andre risikofaktorer. IAP anbefales ikke specifikt til, hvem der med rimelighed kan forventes at være GBS-fri (dvs. screenet negativ for GBS, når den blev testet ved 35-37 uger).

Mens EOGBSD er potentielt meget alvorligt, er brugen af ​​IAP forbundet med sine egne risici. Samtidig med brugen af ​​IAP er risikoen for: maternel anafylaksi, fremkomst af antibiotika-resistente bakteriestammer, infektion med ikke-GBS-organismer, kolonisering med gær, udvikling af allergier og astma. Derudover, fordi IAP kræver, at klienter arbejder knyttet til en IV på forskellige tidspunkter under deres fødslen, er IAP en forstyrrelse af det naturlige forløb af fødslen og fødsel, som jordemødre forsøger at lette. Ydermere kan GBS-screening og positiv status være meget stressende for mennesker. Derfor, i et forsøg på at eliminere stress, behovet for IAP og de risici og besvær, der er forbundet hermed, tilbyder jordemødre bestemte strategier til klienter i et forsøg på at reducere sandsynligheden for, at de screener positive for GBS-bakterierne. Homøopati, hvidløgsstikpiller og probiotiske kapsler er alle metoder, jordemødre og deres klienter bruger i et forsøg på at forhindre vaginal kolonisering af GBS. Der er dog ingen beviser, der understøtter eller afkræfter brugen af ​​disse midler.

Probiotika defineres som levedygtige mikrobielle kosttilskud, som, hvis de gives i tilstrækkelige mængder, giver en sundhedsmæssig fordel for værten. Bakterier fra lactobacillus sp. er de mest almindelige i probiotiske kapselpræparater, og de er også den mest almindelige type organisme, der findes i den naturlige vaginale flora. Den naturlige vaginale flora spiller en vigtig rolle i at fjerne og hæmme patogener. Begrundelsen for brugen af ​​probiotika er da, at vaginalfloraen vender tilbage til deres sunde, naturlige tilstand. Faktisk har probiotika vist sig at ændre den vaginale flora, da det er et effektivt supplement til behandling og helbredelse af bakteriel vaginose og vulvovaginale gærinfektioner. Probiotiske kapsler anses for sikre til brug under graviditet.

Forskningsspørgsmål

Påvirker det at tage probiotika i 12 uger under graviditeten GBS-koloniseringsstatus for mennesker ved 35-37 ugers graviditet?

Studere design

Probiotiske kapsler

L. rhamnosus GR-1 og L. reuteri RC-14 vil blive leveret til gravide i gelatinekapsler indeholdende 2,5 milliarder levedygtige celler af hver stamme (CFU). Disse organismer har tidligere vist sig at kolonisere skeden efter oral indtagelse og fortrænge de patogener, der forårsager bakteriel vaginose og vaginale gærinfektioner, og har vist sig at være en effektiv behandling eller tilbehør til behandling af disse tilstande. Denne formulering er tidligere godkendt til brug i kliniske forsøg i Canada. Probiotika og placebo leveres i gelatinekapsler. Brugen af ​​gelatinekapsler kan være uoverkommelig for nogle personer, der er vegetarer, veganere, muslimer eller jøder.

Emner & Randomisering

Dette er et randomiseret, placebokontrolleret forsøg. For at opnå 80 % statistisk styrke og en p-værdi på 0,05 med den antagelse, at 20 % af personerne i placebogruppen vil blive GBS-positive, vil 200 klienter blive rekrutteret fra deltagende jordemoderklinikker i Greater Toronto-området og randomiseret i hver undersøgelsesarm (2 grupper á 100). Klienter vil blive tilbudt adgang til undersøgelsen ved påbegyndelse af jordemoderbehandling og vil blive forsynet med enten oral Lactobacillus GR-1 og RC-14 eller placebo (cellulose, magnesiumstearat). To kapsler skal tages én gang dagligt i 12 uger fra 24 uger af graviditeten indtil deres GBS-podningstest, som tages ved 35-37 uger af graviditeten, rutinemæssigt til standarden for jordemoderpleje.

Relevans

Håbet er, at denne undersøgelse vil kaste lys over nytten af ​​probiotika i jordemoderplejen i forbindelse med GBS-kolonisering. Denne undersøgelse kan give bevis for, at probiotisk profylakse er en effektiv, lavrisikostrategi, som vi fortsat kan tilbyde kunderne for at reducere deres risiko for GBS-kolonisering og dermed behovet for IAP og de risici og besvær, der er forbundet med det. Alternativt vil denne undersøgelse give bevis for, at probiotika ikke er et effektivt supplement at tilbyde og ikke bør anbefales, da kapslerne er ret dyre, og deres køb eller beslutningsprocessen omkring, hvorvidt de kan eller skal få kapsler, kan placeres. unødige vanskeligheder for nogle mennesker.

Sikkerhed og overvågning af uønskede hændelser

Det er efterforskernes mandat at beskytte undersøgelsesdeltagernes sikkerhed. Muligheden for bivirkninger ved brug af placebo og probiotika er ekstremt minimal. Deltagerne informeres om, at der er en lille chance for at opleve flatulens med kapslerne. Alle uventede eller uønskede hændelser vil blive rapporteret øjeblikkeligt af deltagerne til deres jordemoder, som vil dokumentere det på Case Report Form (CRF) og vil underrette Practice Research Collaborator (PRC) på deres klinik. Kina ville derefter underrette PI eller deres delegerede med henblik på yderligere undersøgelse. Da undersøgelsens deltagere alle er i direkte pleje af jordemødre, som er opmærksomme på undersøgelsen og deres klients deltagelse i undersøgelsen, vil jordemødre administrere, konsultere eller overføre pleje i henhold til deres College retningslinjer i tilfælde af en uventet eller uønsket hændelse. PRC og PI eller deres delegerede er ansvarlige for at dokumentere eventuelle AE'er i CRF. PI vil i samarbejde med QI og Co-I, hvor det er relevant, bestemme sværhedsgraden af ​​AE og kausalitet. Alvorlige bivirkninger rapporteres til REB og Health Canada. Undersøgelsesdeltagere, som oplever uventede, uønskede eller alvorlige bivirkninger, vil blive overvejet for udelukkelse fra undersøgelsen.