妊娠中の GBS コロニー形成状態に対するプロバイオティクスの影響: パイロット無作為対照試験

研究概要

グループ B 連鎖球菌 (GBS) は、カナダにおける新生児の罹患率と死亡率の主な原因です。 GBS によって生殖管に定着した研究参加者から、経膣分娩中に赤ちゃんに感染する可能性があります。 妊娠中の人の約 10 ～ 30% が膣または直腸に GBS を抱えていますが、新生児 GBS 疾患の発生率は、出生 1,000 人あたり 1 ～ 2 人の乳児です。 危険因子の有無にかかわらず、保菌者を治療するために分娩時に抗生物質を使用することで、過去 10 年間で早期発症 GBS 敗血症の発生率が 70% 低下しました。 この目覚ましい減少にもかかわらず、抗生物質耐性は公衆衛生上の主要な懸念事項となっています。 新生児から分離された大腸菌における分娩時の抗生物質の使用とアンピシリン耐性との関連は、以前に文書化されています。 さらに、GBS はペニシリンに対する感受性を維持していますが、ペニシリンにアレルギーのある患者の代替薬であるエリスロマイシンおよびクリンダマイシンに対しては 20% が耐性を示します。 したがって、GBS 感染のリスクを軽減するための代替アプローチが必要です。

したがって、妊娠中のGBSのコロニー形成状態におけるLactobacillus rhamnosus GR-1およびLactobacillus reuteri RC-14（Lactobacillus fermentum RC-14）の使用を研究することを提案します。 乳酸桿菌は、正常な腸内細菌叢の一部であり、さまざまな症状を治療するためのプロバイオティクスとして広く使用されています. 特に、これらの 2 つの菌株は、尿路感染症と細菌性膣炎の治療に有益であることが示されています。 私たちの研究デザインには、妊娠の最初の学期の終わりに GTA でのさまざまな助産業務を通じて 200 人の妊婦 (各腕に 100 人) を募集することが含まれます。 これらの個人は、妊娠の 12 週間にわたってプロバイオティクスまたはプラセボを受け取るように無作為に割り付けられ、出産前に培養されて定着状態を判断します。 プロバイオティクスとプラセボを含むカプセルは無料で提供されます。 研究デザインは、妊娠 35 ～ 37 週に膣/直腸スワブが定期的に提供されるため、コストとクライアントのクリニックへの訪問を最小限に抑えるために選択されました。

乳酸菌は人間の腸内細菌叢の一部であり、病原性が低いため、乳酸菌またはプラセボに対する有害反応は予想されませんが、一部のクライアントは鼓腸を経験する可能性があります. 予期せぬ出来事や有害事象を報告するプロセスは、Case Report Form (CRF) に概説されています。 この研究を地域の助産師の実践に統合することに関する懸念は、助産師とクライアントへの情報レター、研究者と研究参加者の間の情報に基づいた選択の議論、および同意書によって軽減されます。

バックグラウンド

グループ B 連鎖球菌 (GBS) は、グラム陽性菌です。 腸は GBS の体の貯蔵庫であり、膣内定着の最も可能性の高い原因です。 GBS は正常な膣内フローラの一部であり、通常は人に目立った影響を与えることはありませんが、1970 年代に新生児の罹患率と死亡率の主な原因として浮上しました。 新生児収縮の主な危険因子は、保菌者の膣管に細菌が定着することであり、細菌は産道を通過する際、または羊水に拡散することによって赤ちゃんに渡されます。 この垂直感染は、新生児の早発性 GBS 疾患 (EOGBSD) につながる可能性があり、これは生後 7 日間で現れ、致命的になる可能性があります。 したがって、現在の臨床上の推奨事項は、出産時に新生児が GBS 感染症にかかる可能性を減らすために、妊婦の GBS 定着状態を監視および管理することにより、GBS 関連疾患の予防に焦点を当てています。 現在、オンタリオ州の助産師は、すべてのクライアントに妊娠 35 ～ 37 週で GBS の培養スクリーニングを提供するように勧められています。 GBS 陽性のスクリーニングを受けた人には、普遍的に、または他の危険因子に基づいて、分娩中の抗生物質予防 (IAP) が提供されます。 IAP は、GBS のないことが合理的に期待できる人 (つまり、 35 ～ 37 週で検査した場合、GBS 陰性のスクリーニングが行われた場合)。

EOGBSD は潜在的に非常に深刻ですが、IAP の使用にはそれ自体のリスクが伴います。 IAP の使用に伴うリスクは、母体のアナフィラキシー、抗生物質耐性菌株の出現、GBS 以外の微生物による感染、酵母によるコロニー形成、アレルギーおよび喘息の発症です。 さらに、IAP ではクライアントが分娩中のさまざまな時点で IV に接続して分娩する必要があるため、IAP は、助産師が促進しようとする分娩と分娩の自然な過程を混乱させます。 さらに、GBS スクリーニングと陽性ステータスは、人々にとって非常にストレスになる可能性があります。 したがって、ストレス、IAP の必要性、およびそれに伴うリスクと不便さを排除するために、助産師はクライアントが GBS 細菌のスクリーニングで陽性になる可能性を減らすために、特定の戦略をクライアントに提供します。 ホメオパシー、ニンニク坐剤、およびプロバイオティクス カプセルはすべて、助産師とそのクライアントが GBS による膣内定着を防ぐために使用する方法です。 ただし、これらの救済策の使用を支持または反論する証拠はありません。

プロバイオティクスは、十分な量を与えられた場合に宿主に健康上の利益をもたらす実行可能な微生物食品サプリメントとして定義されています. 乳酸菌sp.の細菌プロバイオティクスカプセル製剤で最も一般的であり、自然の膣内フローラで見られる最も一般的なタイプの生物でもあります. 天然の膣内フローラは、病原体の除去と抑制に重要な役割を果たします。 プロバイオティクスを使用する理由は、膣内細菌叢を健康で自然な状態に戻すことです. 実際、プロバイオティクスは膣内細菌叢を変化させ、細菌性膣炎や外陰膣イースト菌感染症の治療と治癒に効果的なサプリメントであることが示されています. プロバイオティクス カプセルは、妊娠中の使用に安全であると考えられています。

リサーチクエスチョン

妊娠中にプロバイオティクスを 12 週間摂取すると、妊娠 35 ～ 37 週の GBS 定着状態に影響しますか?

研究デザイン

プロバイオティクスカプセル

L. rhamnosus GR-1 および L. reuteri RC-14 は、各菌株の 25 億個の生細胞 (CFU) を含むゼラチン カプセルに入れて妊婦に供給されます。 これらの生物は、経口摂取後に膣にコロニーを形成し、細菌性膣炎および膣内イースト菌感染症を引き起こす病原体を排除することが以前に示され、これらの状態の効果的な治療または治療の補助物であることが示されています. この製剤は、カナダでの臨床試験での使用が以前に承認されています。 プロバイオティクスとプラセボはゼラチンカプセルで提供されます。 ゼラチンカプセルの使用は、菜食主義者、完全菜食主義者、イスラム教徒、またはユダヤ人の一部の個人にとっては禁止されている場合があります.

被験者と無作為化

これは無作為化されたプラセボ対照試験です。 プラセボ群の 20% の人々が GBS 陽性になるという仮定で 80% の統計的検出力と 0.05 の p 値を達成するために、グレーター トロント エリアの参加助産クリニックから 200 人のクライアントを募集し、各研究群に無作為に割り付けます。 (100 の 2 つのグループ)。 クライアントは、助産ケアの開始時に研究への参加を提案され、経口乳酸桿菌 GR-1 および RC-14 またはプラセボ (セルロース、ステアリン酸マグネシウム) のいずれかが提供されます。 妊娠 24 週から 12 週間、1 日 1 回、妊娠 35 ～ 37 週に実施される GBS スワブ検査まで、1 日 1 回 2 カプセルを摂取する必要があります。

関連性

この研究が、助産ケアにおけるプロバイオティクスの GBS 定着に関連する有用性に光を当てることを期待しています。 この研究は、プロバイオティクスによる予防が効果的でリスクの低い戦略であり、GBS 定着のリスクを軽減し、IAP の必要性とそれに伴うリスクと不便さを軽減するためにクライアントに提供し続けることができるという証拠を提供する可能性があります。 あるいは、この研究は、プロバイオティクスが提供する有効なサプリメントではなく、推奨されるべきではないという証拠を提供します.一部の人々への過度の苦難。

安全性と有害事象のモニタリング

研究参加者の安全を守ることは研究者の使命です。 プラセボとプロバイオティクスの使用による有害事象の可能性はごくわずかです。 参加者は、カプセルで鼓腸を経験するわずかな可能性があることを知らされます。 予期しないまたは有害な事象は、参加者から助産師に直ちに報告され、助産師はそれを症例報告書 (CRF) に記録し、診療所の実践研究協力者 (PRC) に通知します。 その後、PRC は PI またはその代理人に、さらなる調査のために通知します。 研究参加者は全員、研究とクライアントの研究への参加を認識している助産師の直接のケアを受けているため、助産師は、予期しないまたは有害なイベントが発生した場合、大学のガイドラインに従ってケアを管理、相談、または転送します。 PRC および PI またはその代表は、CRF に AE を文書化する責任があります。 PI は、該当する場合、QI および Co-I と協力して、AE の重症度と因果関係を判断します。 重度の AE は、REB およびカナダ保健省に報告する必要があります。 予期しない、有害な、または重度の有害事象を経験した研究参加者は、研究から除外されると見なされます。