Effekt av probiotika på GBS-koloniseringsstatus under graviditet: En randomisert kontrollert pilotforsøk

Studer abstrakt

Gruppe B-streptokokker (GBS) er den ledende årsaken til neonatal sykelighet og dødelighet i Canada. Det kan overføres fra en studiedeltaker kolonisert i kjønnsorganene av GBS til babyen deres under vaginal fødsel. Mens omtrent 10 til 30 % av gravide har GBS i skjeden eller endetarmen, er forekomsten av neonatal GBS-sykdom 1 til 2 spedbarn per 1000 fødsler. Bruken av intrapartum antibiotika for å behandle koloniserte individer med eller uten risikofaktorer har ført til en 70 % nedgang i forekomsten av tidlig oppstått GBS-sepsis det siste tiåret. Til tross for denne imponerende nedgangen har antibiotikaresistens blitt et stort folkehelseproblem. Sammenheng mellom intrapartum antibiotikabruk og ampicillinresistens hos E. coli isolert fra nyfødte er tidligere dokumentert. Videre, mens GBS har vært sensitiv for penicillin, er 20 % resistente mot erytromycin og klindamycin, som er alternative legemidler for pasienter som er allergiske mot penicillin. Alternative tilnærminger er derfor nødvendig for å redusere risikoen for GBS-infeksjon.

Vi foreslår derfor å studere bruken av Lactobacillus rhamnosus GR-1 og Lactobacillus reuteri RC-14 (Lactobacillus fermentum RC-14) i koloniseringsstatusen til GBS hos gravide. Laktobaciller er en del av normal tarm- og vaginalflora og har blitt mye brukt som probiotika for å behandle ulike tilstander. Spesielt har disse to stammene vist seg å være gunstige i behandlingen av urinveisinfeksjoner og bakteriell vaginose. Studiedesignet vårt innebærer å rekruttere to hundre gravide personer (ett hundre i hver arm) gjennom ulike jordmorpraksiser i GTA på slutten av deres første trimester av svangerskapet. Disse individene vil bli randomisert til å motta probiotika eller placebo i tolv uker av svangerskapet og vil bli dyrket før levering for å bestemme deres koloniseringsstatus. Kapslene med probiotika og placebo vil bli gitt gratis. Studiedesignet ble valgt for å minimere kostnadene og klientenes besøk til klinikken ettersom vaginale/rektale vattpinner rutinemessig tilbys ved 35-37 uker med svangerskap.

Siden laktobaciller er en del av den menneskelige tarmfloraen og har lav patogenisitet, forventes ingen bivirkninger på laktobaciller eller placebo, selv om noen klienter kan oppleve flatulens. Prosessen med å rapportere uventede eller uønskede hendelser er skissert i Case Report Form (CRF). Bekymringer knyttet til integreringen av denne studien i praksisen til jordmødre i samfunnet vil bli dempet av informasjonsbrev til jordmødre og klienter, informerte valgdiskusjoner mellom forskerne og studiedeltakerne, og samtykkebrev.

Bakgrunn

Gruppe B Streptococcus (GBS) er en gram-positiv bakterie. Tarmen er det kroppslige reservoaret for GBS, og den mest sannsynlige kilden til vaginal kolonisering. Mens en del av den normale vaginale floraen og vanligvis ikke har noen merkbar konsekvens for mennesker, dukket GBS opp på 1970-tallet som den viktigste årsaken til neonatal sykelighet og dødelighet. En primær risikofaktor for neonatal sammentrekning er kolonisering av bærerens vaginale kanal, hvor bakteriene overføres til babyen når den reiser gjennom fødselskanalen, eller ved å spres til fostervannet. Denne vertikale overføringen kan føre til tidlig debut av GBS-sykdom hos nyfødte (EOGBSD), som manifesterer seg i de første 7 dagene av livet, og kan være dødelig. Derfor fokuserer gjeldende kliniske anbefalinger på forebygging av GBS-assosierte sykdommer ved å overvåke og administrere GBS-koloniseringsstatusen til den gravide i et forsøk på å redusere sannsynligheten for at nyfødten får en GBS-infeksjon under fødselen. For tiden anbefales jordmødre i Ontario å tilby alle klienter kulturscreening for GBS ved 35-37 svangerskapsuke. Personer som screener positive for GBS skal tilbys intrapartum antibiotikaprofylakse (IAP) enten universelt eller basert på andre risikofaktorer. IAP anbefales ikke spesifikt for hvem som med rimelighet kan forventes å være GBS-fri (dvs. screenet negativ for GBS ved testing ved 35-37 uker).

Mens EOGBSD er potensielt svært alvorlig, er bruken av IAP forbundet med sine egne risikoer. Samtidig med bruk av IAP er risikoen for: maternal anafylaksi, fremvekst av antibiotika-resistente bakteriestammer, infeksjon med ikke-GBS-organismer, kolonisering med gjær, utvikling av allergier og astma. I tillegg, fordi IAP krever at klienter arbeider knyttet til en IV på forskjellige tidspunkter gjennom fødselen, er IAP en forstyrrelse av det naturlige forløpet av fødsel og fødsel som jordmødre prøver å legge til rette for. Videre kan GBS-screening og positiv status være svært stressende for folk. Derfor, i et forsøk på å eliminere stress, behovet for IAP og risikoene og ulempene forbundet med det, tilbyr jordmødre visse strategier til klienter i et forsøk på å redusere sannsynligheten for at de vil screene positivt for GBS-bakteriene. Homeopati, hvitløksstikkpiller og probiotiske kapsler er alle metoder jordmødre og deres klienter bruker i et forsøk på å forhindre vaginal kolonisering av GBS. Det er imidlertid ingen bevis som støtter eller motbeviser bruken av disse rettsmidlene.

Probiotika er definert som levedyktige mikrobielle kosttilskudd som, hvis de gis i tilstrekkelige mengder, gir en helsegevinst for verten. Bakterier av lactobacillus sp. er de vanligste i probiotiske kapselpreparater, og de er også den vanligste typen organisme som finnes i den naturlige skjedefloraen. Den naturlige vaginale floraen spiller en viktig rolle i å fjerne og hemme patogener. Begrunnelsen for bruken av probiotika er da tilbakeføringen av skjedefloraen til sin sunne, naturlige tilstand. Faktisk har probiotika vist seg å endre vaginalfloraen og er et effektivt supplement i behandlingen og kureringen av bakteriell vaginose og vulvovaginale gjærinfeksjoner. Probiotiske kapsler anses som trygge for bruk under graviditet.

Forskningsspørsmål

Påvirker det å ta probiotika i 12 uker under graviditeten GBS-koloniseringsstatusen til personer ved 35-37 uker av svangerskapet?

Studere design

Probiotiske kapsler

L. rhamnosus GR-1 og L. reuteri RC-14 vil bli levert til gravide i gelatinkapsler som inneholder 2,5 milliarder levedyktige celler av hver stamme (CFU). Disse organismene har tidligere vist seg å kolonisere skjeden etter å ha blitt tatt oralt og fortrenge patogenene som forårsaker bakteriell vaginose og vaginal gjærinfeksjoner, og har vist seg å være en effektiv behandling, eller tilbehør til behandling av disse tilstandene. Denne formuleringen er tidligere godkjent for bruk i kliniske studier i Canada. Probiotika og placebo leveres i gelatinkapsler. Bruken av gelatinkapsler kan være uoverkommelig for noen individer som er vegetarianere, veganere, muslimer eller jøder.

Emner og randomisering

Dette er en randomisert, placebokontrollert studie. For å oppnå 80 % statistisk kraft og en p-verdi på 0,05 med antagelsen om at 20 % av personene i placebogruppen vil bli GBS-positive, vil 200 klienter rekrutteres fra deltakende jordmorklinikker i Toronto-området og randomiseres til hver studiearm (2 grupper på 100). Klienter vil bli tilbudt adgang til studien når jordmorbehandlingen begynner, og vil få enten oral Lactobacillus GR-1 og RC-14 eller placebo (cellulose, magnesiumstearat). To kapsler skal tas en gang daglig i 12 uker fra 24 uker av svangerskapet til deres GBS vattpinnetest som er tatt ved 35-37 uker av svangerskapet, rutinemessig til standarden for jordmoromsorg.

Relevans

Håpet er at denne studien vil kaste lys over nytten av probiotika i jordmoromsorgen når det gjelder GBS-kolonisering. Denne studien kan gi bevis på at probiotisk profylakse er en effektiv, lavrisikostrategi som vi kan fortsette å tilby til klienter for å redusere deres risiko for GBS-kolonisering og dermed behovet for IAP og risikoene og ulempene forbundet med det. Alternativt vil denne studien gi bevis for at probiotika ikke er et effektivt supplement å tilby, og bør ikke anbefales, siden kapslene er ganske kostbare og kjøpet, eller beslutningsprosessen rundt om de kan eller bør skaffe kapsler, kan plasseres. unødige vanskeligheter for noen mennesker.

Sikkerhet og overvåking av uønskede hendelser

Det er etterforskernes mandat å beskytte sikkerheten til studiedeltakerne. Muligheten for uønskede hendelser ved bruk av placebo og probiotika er ekstremt minimal. Deltakerne blir informert om at det er en liten sjanse for å oppleve flatulens med kapslene. Eventuelle uventede eller uønskede hendelser vil umiddelbart bli rapportert av deltakerne til jordmoren deres, som vil dokumentere det på Case Report Form (CRF) og varsle Practice Research Collaborator (PRC) på deres klinikk. Kina ville deretter varsle PI eller deres delegat for videre etterforskning. Ettersom studiedeltakerne alle er i direkte omsorg for jordmødre som er klar over studien og deres klients deltakelse i studien, vil jordmødre administrere, konsultere eller overføre omsorg i henhold til skolens retningslinjer i tilfelle en uventet eller uønsket hendelse. PRC og PI eller deres delegater er ansvarlige for å dokumentere eventuelle AE i CRF. PI, i samarbeid med QI og Co-I, der det er aktuelt, vil bestemme alvorlighetsgraden av AE og årsakssammenheng. Alvorlige bivirkninger rapporteres til REB og Health Canada. Studiedeltakere som opplever uventede, uønskede eller alvorlige bivirkninger vil bli vurdert for ekskludering fra studien.