Probioottien vaikutus GBS-kolonisaation tilaan raskauden aikana: Pilotti satunnaistettu kontrolloitu koe

Opiskelu abstrakti

B-ryhmän streptokokki (GBS) on johtava vastasyntyneiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja Kanadassa. Se voi siirtyä tutkimukseen osallistujalta, jonka GBS on kolonisoinut sukupuolielimiin, lapselleen emättimen synnytyksen aikana. Vaikka noin 10–30 prosentilla raskaana olevista ihmisistä on GBS emättimessä tai peräsuolessa, vastasyntyneen GBS-taudin ilmaantuvuus on 1–2 vauvaa 1000 syntymää kohden. Synnytyksensisäisten antibioottien käyttö kolonisoituneiden yksilöiden hoitoon, joilla on riskitekijöitä tai ilman niitä, on johtanut 70 prosentin laskuun varhain alkaneen GBS-sepsiksen ilmaantuvuudessa viimeisen vuosikymmenen aikana. Tästä vaikuttavasta laskusta huolimatta antibioottiresistenssistä on tullut suuri kansanterveysongelma. Synnytyksen antibioottien käytön ja vastasyntyneistä eristetyn E. colin ampisilliiniresistenssin välinen yhteys on dokumentoitu aiemmin. Lisäksi vaikka GBS on pysynyt herkkänä penisilliinille, 20 % on resistenttejä erytromysiinille ja klindamysiinille, jotka ovat vaihtoehtoisia lääkkeitä potilaille, jotka ovat allergisia penisilliinille. Siksi tarvitaan vaihtoehtoisia lähestymistapoja GBS-infektion riskin vähentämiseksi.

Siksi ehdotamme, että tutkitaan Lactobacillus rhamnosus GR-1:n ja Lactobacillus reuteri RC-14:n (Lactobacillus fermentum RC-14) käyttöä GBS:n kolonisaatiostatuksessa raskaana olevilla ihmisillä. Laktobasillit ovat osa normaalia suoliston ja emättimen kasvistoa, ja niitä on käytetty laajalti probiootteina erilaisten sairauksien hoitoon. Erityisesti nämä kaksi kantaa ovat osoittautuneet hyödyllisiksi virtsatieinfektioiden ja bakteerivaginoosin hoidossa. Tutkimussuunnitelmamme sisältää kahdensadan raskaana olevan henkilön rekrytoinnin (sata kummassakin käsivarressa) GTA:n eri kätilön käytäntöjen kautta heidän ensimmäisen raskauskolmanneksen lopussa. Nämä yksilöt satunnaistetaan saamaan probiootteja tai lumelääkettä kahdentoista raskausviikon ajan, ja heitä viljellään ennen synnytystä heidän kolonisaatiostatuksensa määrittämiseksi. Probiootteja ja lumelääkettä sisältävät kapselit toimitetaan ilmaiseksi. Tutkimussuunnitelma valittiin minimoimaan kustannukset ja asiakkaiden klinikalla käynnit, koska emättimen/peräsuolen pyyhkäisyä tarjotaan rutiininomaisesti 35-37 raskausviikolla.

Koska maitobasillit ovat osa ihmisen suolistoflooraa ja niillä on alhainen patogeenisyys, ei odoteta haitallisia reaktioita laktobasilleille tai lumelääkkeelle, vaikka joillakin asiakkailla saattaa esiintyä ilmavaivat. Odottamattomista tai epätoivotuista tapahtumista ilmoittamisen prosessi on kuvattu tapausraporttilomakkeessa (CRF). Huolia tämän tutkimuksen integroimisesta yhteisön kätilöiden käytäntöihin lieventää kätilöiden ja asiakkaiden tiedotuskirjeet, tutkijoiden ja tutkimukseen osallistuneiden väliset tietoiset valintakeskustelut sekä suostumuskirjeet.

Tausta

Ryhmä B Streptococcus (GBS) on grampositiivinen bakteeri. Suolisto on GBS:n säiliö ja todennäköisin emättimen kolonisaation lähde. Vaikka GBS on osa normaalia emättimen kasvistoa ja sillä ei yleensä ole havaittavia seurauksia ihmisille, se nousi 1970-luvulla johtavaksi vastasyntyneiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden syyksi. Ensisijainen vastasyntyneen supistumisen riskitekijä on kantajan emättimen kolonisaatio, jolloin bakteerit siirtyvät vauvaan sen kulkiessa synnytyskanavan läpi tai leviämällä lapsiveteen. Tämä vertikaalinen tartunta voi johtaa vastasyntyneen varhaiseen GBS-tautiin (EOGBSD), joka ilmenee ensimmäisten 7 elinpäivän aikana ja voi olla kohtalokas. Siksi nykyiset kliiniset suositukset keskittyvät GBS:iin liittyvien sairauksien ennaltaehkäisyyn seuraamalla ja hallitsemalla raskaana olevan henkilön GBS-kolonisaatiostatusta, jotta vastasyntynyt saisi GBS-infektion synnytyksen aikana. Tällä hetkellä Ontarion kätilöitä kehotetaan tarjoamaan kaikille asiakkaille GBS-kulttuuriseulontaa 35–37 raskausviikolla. Ihmisille, jotka seulovat GBS-positiivisen, tarjotaan synnytyksensisäistä antibioottiprofylaksia (IAP) joko yleisesti tai muiden riskitekijöiden perusteella. IAP:ta ei suositella erityisesti niille, joiden voidaan kohtuudella olettaa olevan GBS-vapaa (ts. seulottiin negatiiviseksi GBS:n suhteen, kun se testattiin viikolla 35–37).

Vaikka EOGBSD on mahdollisesti erittäin vakava, IAP:n käyttöön liittyy omat riskinsä. IAP:n käytön yhteydessä ovat riskit: äidin anafylaksia, antibiooteille vastustuskykyisten bakteerikantojen ilmaantuminen, infektio ei-GBS-organismeihin, kolonisaatio hiivan kanssa, allergioiden ja astman kehittyminen. Lisäksi, koska IAP vaatii asiakkaita synnyttämään suonensisäisesti eri ajankohtina koko synnytyksen aikana, IAP on synnytyksen ja synnytyksen luonnollinen kulku, jota kätilöt yrittävät helpottaa. Lisäksi GBS-seulonta ja positiivinen tila voivat olla erittäin stressaavia ihmisille. Siksi kätilöt pyrkivät eliminoimaan stressin, IAP:n tarpeen sekä siihen liittyvät riskit ja haitat, ja he tarjoavat asiakkaille tiettyjä strategioita yrittääkseen vähentää todennäköisyyttä, että he testaavat GBS-bakteerit positiivisesti. Homeopatia, valkosipuliperäpuikot ja probioottikapselit ovat kaikki menetelmiä, joita kätiöt ja heidän asiakkaat käyttävät yrittääkseen estää GBS:n aiheuttaman emättimen kolonisoinnin. Ei kuitenkaan ole todisteita näiden korjaustoimenpiteiden käytön tueksi tai kumoamiseksi.

Probiootit määritellään elinkykyisiksi mikrobiravintolisiksi, jotka riittävinä määrinä antavat terveydellistä hyötyä isännälle. Lactobacillus sp. ovat yleisimpiä probioottikapselivalmisteissa, ja ne ovat myös yleisin emättimen luonnollisessa kasvistossa esiintyvä organismityyppi. Luonnollisella emättimen kasvistolla on tärkeä rooli taudinaiheuttajien syrjäyttämisessä ja estämisessä. Syynä probioottien käytölle on sitten emättimen kasviston palauttaminen terveelliseen, luonnolliseen tilaan. Itse asiassa probioottien on osoitettu muuttavan emättimen kasvistoa ja ne ovat tehokas lisä bakteerivaginoosin ja vulvovaginaalisten hiivainfektioiden hoidossa ja parantamisessa. Probioottikapseleita pidetään turvallisina raskauden aikana.

Tutkimuskysymys

Vaikuttaako probioottien ottaminen 12 viikon ajan raskauden aikana ihmisten GBS-kolonisaatiostatukseen 35-37 raskausviikolla?

Opintojen suunnittelu

Probioottikapselit

L. rhamnosus GR-1 ja L. reuteri RC-14 toimitetaan raskaana oleville gelatiinikapseleissa, jotka sisältävät 2,5 miljardia elävää solua kustakin kannasta (CFU). Näiden organismien on aiemmin osoitettu kolonisoivan emättimeen suun kautta otettuna ja syrjäyttävän patogeenit, jotka aiheuttavat bakteerivaginoosia ja emättimen hiivainfektioita, ja niiden on osoitettu olevan tehokas hoito tai apuväline näiden sairauksien hoidossa. Tämä formulaatio on aiemmin hyväksytty käytettäväksi kliinisissä tutkimuksissa Kanadassa. Probiootit ja lumelääke toimitetaan gelatiinikapseleissa. Gelatiinikapseleiden käyttö voi olla kiellettyä joillekin henkilöille, jotka ovat kasvissyöjiä, vegaaneja, muslimeja tai juutalaisia.

Aiheet ja satunnaistaminen

Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus. 80 prosentin tilastollisen tehon ja p-arvon 0,05 saavuttamiseksi olettaen, että 20 prosentista lumeryhmän ihmisistä tulee GBS-positiivisia, rekrytoidaan 200 asiakasta osallistuvilta kätilöklinikoilla Suur-Toronton alueella ja satunnaistetaan kuhunkin tutkimusryhmään. (2 100 hengen ryhmää). Asiakkaille tarjotaan pääsyä tutkimukseen kätilönhoidon alkaessa, ja heille tarjotaan joko suun kautta otettavaa Lactobacillus GR-1:tä ja RC-14:ää tai lumelääkettä (selluloosaa, magnesiumstearaattia). Kaksi kapselia otetaan kerran päivässä 12 viikon ajan 24 raskausviikosta GBS-puikkotestiin asti, joka otetaan raskausviikolla 35-37, rutiininomaisesti kätilönhoidon standardin mukaisesti.

Merkityksellisyys

Toivon, että tämä tutkimus valaisee probioottien hyödyllisyyttä kätilönhoidossa GBS-kolonisaatiossa. Tämä tutkimus voi tarjota todisteita siitä, että probioottinen ennaltaehkäisy on tehokas, vähäriskinen strategia, jota voimme edelleen tarjota asiakkaillemme vähentääksemme heidän GBS-kolonisaatioriskiään ja siten IAP:n tarvetta ja siihen liittyviä riskejä ja haittoja. Vaihtoehtoisesti tämä tutkimus antaa todisteita siitä, että probiootit eivät ole tehokas lisäravinne, eikä niitä pidä suositella, koska kapselit ovat melko kalliita ja niiden ostaminen tai päätöksentekoprosessi siitä, voivatko he hankkia kapseleita vai pitäisikö niitä hankkia kohtuuttomia vaikeuksia joillekin ihmisille.

Turvallisuuden ja haittatapahtumien valvonta

Tutkijoiden tehtävänä on suojella tutkimukseen osallistuneiden turvallisuutta. Lumeen ja probioottien käytön aiheuttamien haittatapahtumien mahdollisuus on erittäin vähäinen. Osallistujille kerrotaan, että on pieni mahdollisuus kokea ilmavaivat kapseleita käytettäessä. Osallistujat ilmoittavat kaikista odottamattomista tai haittatapahtumista välittömästi kätilölleen, joka dokumentoi ne tapausraporttilomakkeella (CRF) ja ilmoittaa siitä klinikkansa Practice Research Colaboratorille (PRC). Kiinan kansantasavalta ilmoittaa sitten PI:lle tai heidän edustajalleen lisätutkimuksia varten. Koska kaikki tutkimukseen osallistuneet ovat kätilöiden välittömässä hoidossa, jotka ovat tietoisia tutkimuksesta ja asiakkaansa osallistumisesta tutkimukseen, kätilöt hoitavat, neuvovat tai siirtävät hoitoa Collegen ohjeiden mukaisesti odottamattomien tai epäsuotuisten tapahtumien sattuessa. Kiinan kansantasavalta ja PI tai heidän edustajansa ovat vastuussa mahdollisten haittavaikutusten dokumentoimisesta CRF:ään. PI määrittää AE:n vakavuuden ja syy-seuraussuhteen tarvittaessa yhteistyössä QI:n ja Co-I:n kanssa. Vakavista haittavaikutuksista on raportoitava REB:lle ja Health Canadalle. Tutkimukseen osallistuvien, jotka kokevat odottamattomia, haitallisia tai vakavia haittavaikutuksia, harkitaan poissulkemista tutkimuksesta.