Effect van probiotica op de GBS-kolonisatiestatus tijdens de zwangerschap: een gerandomiseerde, gecontroleerde proef

Bestudeer Samenvatting

Groep B Streptococcus (GBS) is de belangrijkste oorzaak van neonatale morbiditeit en mortaliteit in Canada. Het kan tijdens de vaginale geboorte worden overgedragen van een studiedeelnemer die door GBS in het geslachtsorgaan is gekoloniseerd op hun baby. Terwijl ongeveer 10 tot 30% van de zwangere mensen GBS in de vagina of het rectum hebben, is de incidentie van neonatale GBS-ziekte 1 tot 2 baby's per 1000 geboorten. Het gebruik van antibiotica tijdens de bevalling om gekoloniseerde individuen met of zonder risicofactoren te behandelen, heeft geleid tot een daling van 70% in de incidentie van GBS-sepsis met vroege aanvang in het afgelopen decennium. Ondanks deze indrukwekkende achteruitgang is antibioticaresistentie een groot probleem voor de volksgezondheid geworden. Associatie tussen antibioticagebruik tijdens de bevalling en ampicillineresistentie bij E. coli geïsoleerd uit pasgeborenen is eerder gedocumenteerd. Bovendien, hoewel GBS gevoelig is gebleven voor penicilline, is 20% resistent tegen erytromycine en clindamycine, alternatieve geneesmiddelen voor patiënten die allergisch zijn voor penicilline. Alternatieve benaderingen zijn daarom nodig om het risico op GBS-infectie te verkleinen.

We stellen daarom voor om het gebruik van Lactobacillus rhamnosus GR-1 en Lactobacillus reuteri RC-14 (Lactobacillus fermentum RC-14) in de kolonisatiestatus van GBS bij zwangere mensen te bestuderen. Lactobacilli maken deel uit van de normale darm- en vaginale flora en worden veel gebruikt als probiotica om verschillende aandoeningen te behandelen. In het bijzonder is aangetoond dat deze twee stammen heilzaam zijn bij de behandeling van urineweginfecties en bacteriële vaginose. Ons onderzoeksontwerp omvat het rekruteren van tweehonderd zwangere mensen (honderd in elke arm) via verschillende verloskundigenpraktijken in de GTA aan het einde van hun eerste trimester van de zwangerschap. Deze individuen zullen worden gerandomiseerd om gedurende twaalf weken van hun zwangerschap probiotica of placebo te krijgen en zullen vóór de bevalling worden gekweekt om hun kolonisatiestatus te bepalen. De capsules met probiotica en placebo worden gratis verstrekt. De onderzoeksopzet werd gekozen om de kosten en de bezoeken van cliënten aan de kliniek tot een minimum te beperken, aangezien vaginale/rectale uitstrijkjes routinematig worden aangeboden bij een zwangerschapsduur van 35-37 weken.

Aangezien lactobacillen deel uitmaken van de darmflora van de mens en een lage pathogeniteit hebben, wordt geen nadelige reactie op lactobacillen of placebo verwacht, hoewel sommige cliënten winderigheid kunnen ervaren. Het proces voor het melden van onverwachte of ongewenste gebeurtenissen wordt beschreven in het Case Report Form (CRF). Zorgen met betrekking tot de integratie van dit onderzoek in de praktijken van verloskundigen in de gemeenschap zullen worden weggenomen door informatiebrieven aan verloskundigen en cliënten, geïnformeerde keuzediscussies tussen de onderzoekers en studiedeelnemers en toestemmingsbrieven.

Achtergrond

Groep B Streptococcus (GBS) is een grampositieve bacterie. De darm is het lichaamsreservoir voor GBS en de meest waarschijnlijke bron van vaginale kolonisatie. Hoewel het deel uitmaakt van de normale vaginale flora en meestal geen merkbare gevolgen heeft voor mensen, kwam GBS in de jaren zeventig naar voren als de belangrijkste oorzaak van neonatale morbiditeit en mortaliteit. Een primaire risicofactor voor contractie bij pasgeborenen is kolonisatie van het vaginale kanaal van de drager, waarbij de bacteriën worden doorgegeven aan de baby terwijl deze door het geboortekanaal reist, of door verspreiding naar het vruchtwater. Deze verticale transmissie kan leiden tot vroeg optredende GBS-ziekte van de pasgeborene (EOGBSD), die zich in de eerste 7 levensdagen manifesteert en fataal kan zijn. Daarom richten de huidige klinische aanbevelingen zich op de preventie van GBS-geassocieerde ziekten door de GBS-kolonisatiestatus van de zwangere persoon te bewaken en te beheersen in een poging de kans te verkleinen dat de pasgeborene een GBS-infectie oploopt tijdens de geboorte. Momenteel wordt vroedvrouwen in Ontario geadviseerd om alle cliënten een kweekscreening voor GBS aan te bieden bij een zwangerschapsduur van 35-37 weken. Mensen die positief screenen op GBS moeten intrapartum antibiotische profylaxe (IAP) aangeboden worden, hetzij universeel, hetzij op basis van andere risicofactoren. IAP wordt niet specifiek aanbevolen voor van wie redelijkerwijs kan worden verwacht dat ze GBS-vrij zijn (d.w.z. negatief gescreend op GBS bij testen na 35-37 weken).

Hoewel EOGBSD potentieel zeer ernstig is, gaat het gebruik van IAP gepaard met zijn eigen risico's. Gelijktijdig met het gebruik van IAP zijn de risico's van: maternale anafylaxie, opkomst van antibioticaresistente bacteriestammen, infectie met niet-GBS-organismen, kolonisatie met gist, de ontwikkeling van allergieën en astma. Bovendien, omdat IAP van cliënten vereist dat ze op verschillende tijdstippen tijdens hun bevalling aan een infuus vastzitten, is IAP een verstoring van het natuurlijke verloop van de bevalling en de bevalling die verloskundigen proberen te vergemakkelijken. Bovendien kunnen GBS-screening en positieve status erg stressvol zijn voor mensen. Daarom bieden vroedvrouwen, in een poging om stress, de behoefte aan IAP en de risico's en het ongemak die daarmee gepaard gaan, te elimineren, bepaalde strategieën aan cliënten in een poging om de kans te verkleinen dat ze positief zullen screenen op de GBS-bacterie. Homeopathie, knoflookzetpillen en probiotische capsules zijn allemaal methoden die verloskundigen en hun cliënten gebruiken om vaginale kolonisatie door GBS te voorkomen. Er is echter geen bewijs om het gebruik van deze remedies te ondersteunen of te weerleggen.

Probiotica worden gedefinieerd als levensvatbare microbiële voedingssupplementen die, indien gegeven in voldoende hoeveelheden, een gezondheidsvoordeel opleveren voor de gastheer. Bacteriën van de lactobacillus sp. zijn de meest voorkomende in probiotische capsulepreparaten, en ze zijn ook het meest voorkomende type organisme dat wordt aangetroffen in de natuurlijke vaginale flora. De natuurlijke vaginale flora speelt een belangrijke rol bij het losmaken en remmen van ziekteverwekkers. De grondgedachte voor het gebruik van probiotica is dan de terugkeer van de vaginale flora naar hun gezonde, natuurlijke staat. Het is inderdaad aangetoond dat probiotica de vaginale flora veranderen, omdat het een effectieve aanvulling is bij de behandeling en genezing van bacteriële vaginose en vulvovaginale schimmelinfecties. Probiotische capsules worden als veilig beschouwd voor gebruik tijdens de zwangerschap.

Onderzoeksvraag

Heeft het nemen van probiotica gedurende 12 weken tijdens de zwangerschap invloed op de GBS-kolonisatiestatus van mensen na 35-37 weken zwangerschap?

Ontwerp ontwerpen

Probiotische capsules

L. rhamnosus GR-1 en L. reuteri RC-14 zullen aan zwangere mensen worden geleverd in gelatinecapsules die 2,5 miljard levensvatbare cellen van elke stam (CFU) bevatten. Van deze organismen is eerder aangetoond dat ze de vagina koloniseren nadat ze oraal zijn ingenomen en de ziekteverwekkers verdringen die bacteriële vaginose en vaginale schimmelinfecties veroorzaken, en er is aangetoond dat ze een effectieve behandeling of accessoire zijn voor de behandeling van deze aandoeningen. Deze formulering is eerder goedgekeurd voor gebruik in klinische onderzoeken in Canada. De probiotica en placebo worden geleverd in gelatinecapsules. Het gebruik van gelatinecapsules kan voor sommige personen die vegetariër, veganist, moslim of joods zijn, een belemmering vormen.

Onderwerpen & Randomisatie

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie. Om 80% statistisch onderscheidingsvermogen en een p-waarde van 0,05 te bereiken met de aanname dat 20% van de mensen in de placebogroep GBS-positief wordt, zullen 200 cliënten worden gerekruteerd uit deelnemende verloskundige klinieken in de Greater Toronto Area en gerandomiseerd in elke onderzoeksarm (2 groepen van 100). Cliënten krijgen toegang tot het onderzoek aangeboden bij aanvang van de verloskundige zorg en krijgen orale Lactobacillus GR-1 en RC-14 of placebo (cellulose, magnesiumstearaat). Twee capsules moeten eenmaal daags worden ingenomen gedurende 12 weken vanaf 24 weken zwangerschap tot hun GBS-uitstrijkje, dat wordt genomen bij 35-37 weken zwangerschap, routine volgens de standaard van verloskundige zorg.

Relevantie

De hoop is dat deze studie enig licht zal werpen op het nut van probiotica in verloskundige zorg met betrekking tot GBS-kolonisatie. Deze studie kan het bewijs leveren dat probiotische profylaxe een effectieve strategie met een laag risico is die we klanten kunnen blijven aanbieden om hun risico op GBS-kolonisatie te verminderen en daarmee de behoefte aan IAP en de risico's en ongemakken die daarmee gepaard gaan. Als alternatief zal deze studie bewijzen dat probiotica geen effectief supplement zijn om aan te bieden, en niet zouden moeten worden aanbevolen, aangezien de capsules vrij duur zijn en hun aankoop, of het besluitvormingsproces rond het al dan niet verkrijgen van capsules, kan leiden tot problemen. onredelijke ontberingen voor sommige mensen.

Monitoring van veiligheid en ongewenste voorvallen

Het is het mandaat van de onderzoekers om de veiligheid van de studiedeelnemers te beschermen. De kans op bijwerkingen door het gebruik van placebo en probiotica is uiterst minimaal. Deelnemers worden geïnformeerd dat er een kleine kans is op winderigheid met de capsules. Alle onverwachte of nadelige gebeurtenissen worden onmiddellijk door de deelnemers gemeld aan hun verloskundige, die het documenteert op het Case Report Form (CRF) en de Practice Research Collaborator (PRC) in hun kliniek op de hoogte stelt. De VRC zou dan de PI of hun afgevaardigde op de hoogte stellen voor verder onderzoek. Aangezien studiedeelnemers allemaal onder de directe zorg staan ​​van verloskundigen die op de hoogte zijn van het onderzoek en de deelname van hun cliënt aan het onderzoek, zullen verloskundigen de zorg beheren, raadplegen of overdragen volgens de richtlijnen van hun College in het geval van een onverwachte of nadelige gebeurtenis. De PRC en PI of hun afgevaardigden zijn verantwoordelijk voor het documenteren van eventuele AE's in het CRF. De PI zal, in samenwerking met de QI en Co-I, waar van toepassing, de ernst van de AE ​​en de causaliteit bepalen. Ernstige bijwerkingen moeten worden gemeld aan de REB en Health Canada. Studiedeelnemers die onverwachte, nadelige of ernstige bijwerkingen ervaren, komen in aanmerking voor uitsluiting van de studie.