Влияние пробиотиков на статус колонизации GBS во время беременности: пилотное рандомизированное контролируемое исследование

Резюме исследования

Стрептококк группы B (GBS) является основной причиной неонатальной заболеваемости и смертности в Канаде. Он может передаваться от участника исследования, колонизированного GBS в половых путях, их ребенку во время вагинальных родов. В то время как примерно от 10 до 30% беременных содержат СГБ во влагалище или прямой кишке, заболеваемость неонатальным СГБ составляет от 1 до 2 детей на 1000 рождений. Использование интранатальных антибиотиков для лечения колонизированных лиц с факторами риска или без них привело к 70-процентному снижению заболеваемости ранним началом сепсиса СГБ за последнее десятилетие. Несмотря на это впечатляющее снижение, устойчивость к антибиотикам стала серьезной проблемой общественного здравоохранения. Связь между использованием антибиотиков во время родов и резистентностью к ампициллину у E. coli, выделенной у новорожденных, была ранее документирована. Кроме того, в то время как GBS остается чувствительным к пенициллину, 20% устойчивы к эритромицину и клиндамицину, которые являются альтернативными препаратами для пациентов с аллергией на пенициллин. Поэтому необходимы альтернативные подходы для снижения риска заражения GBS.

Поэтому мы предлагаем изучить использование Lactobacillus rhamnosus GR-1 и Lactobacillus reuteri RC-14 (Lactobacillus fermentum RC-14) в статусе колонизации GBS у беременных. Лактобациллы являются частью нормальной микрофлоры кишечника и влагалища и широко используются в качестве пробиотиков для лечения различных заболеваний. В частности, эти два штамма оказались полезными при лечении инфекций мочевыводящих путей и бактериального вагиноза. Наш план исследования включает набор двухсот беременных женщин (по сто в каждой группе) через различные акушерские практики в GTA в конце их первого триместра беременности. Эти люди будут рандомизированы для получения пробиотиков или плацебо в течение двенадцати недель беременности и будут культивированы перед родами, чтобы определить их статус колонизации. Капсулы с пробиотиками и плацебо будут предоставлены бесплатно. Дизайн исследования был выбран таким образом, чтобы свести к минимуму затраты и количество визитов клиентов в клинику, поскольку вагинальные/ректальные мазки обычно предлагаются на 35-37 неделе беременности.

Поскольку лактобациллы являются частью кишечной флоры человека и обладают низкой патогенностью, побочных реакций на лактобактерии или плацебо не ожидается, хотя у некоторых клиентов может возникнуть метеоризм. Процесс сообщения о непредвиденных или неблагоприятных событиях изложен в форме сообщения о болезни (CRF). Обеспокоенность, связанная с интеграцией этого исследования в практику акушерок в сообществе, будет смягчена информационными письмами акушеркам и клиентам, обсуждениями информированного выбора между исследователями и участниками исследования и письмами-согласиями.

Фон

Стрептококк группы B (GBS) является грамположительной бактерией. Кишечник является телесным резервуаром для GBS и наиболее вероятным источником вагинальной колонизации. Являясь частью нормальной вагинальной флоры и обычно не вызывая заметных последствий для людей, СГБ появился в 1970-х годах как ведущая причина неонатальной заболеваемости и смертности. Первичным фактором риска неонатальной контракции является колонизация вагинального тракта носителя, когда бактерии передаются ребенку, когда он проходит через родовые пути, или путем распространения в амниотическую жидкость. Эта вертикальная передача может привести к болезни новорожденных с ранним началом СГБ (EOGBSD), которая проявляется в первые 7 дней жизни и может быть фатальной. Таким образом, текущие клинические рекомендации сосредоточены на профилактике заболеваний, связанных с СГБ, путем мониторинга и управления статусом колонизации СГБ у беременной в попытке снизить вероятность заражения новорожденного инфекцией СГБ во время родов. В настоящее время акушеркам в Онтарио рекомендуется предлагать всем клиентам культуральный скрининг на СГБ на 35-37 неделе беременности. Людям с положительным скринингом на СГБ должна быть предложена интранатальная антибиотикопрофилактика (IAP) либо повсеместно, либо на основании других факторов риска. IAP не рекомендуется специально для тех, кто, как можно разумно ожидать, не будет иметь GBS (т.е. отрицательный скрининг на СГБ при тестировании в 35-37 недель).

Хотя EOGBSD потенциально очень серьезен, использование IAP связано с собственными рисками. Сопутствующие с использованием IAP риски: анафилаксия у матери, появление устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий, инфицирование не-GBS микроорганизмами, колонизация дрожжами, развитие аллергии и астмы. Кроме того, поскольку IAP требует, чтобы пациенты рожали, подключенные к капельнице в различные моменты времени на протяжении всей родовой деятельности, IAP является нарушением естественного течения родов и родоразрешения, которому акушерки пытаются способствовать. Кроме того, скрининг на GBS и положительный статус могут быть очень стрессовыми для людей. Таким образом, в попытке устранить стресс, потребность во внутрибрюшинном прохождении и риски и неудобства, связанные с этим, акушерки предлагают клиентам определенные стратегии, пытаясь снизить вероятность того, что они получат положительный результат скрининга на бактерии GBS. Гомеопатия, чесночные суппозитории и капсулы с пробиотиками — все это методы, которые акушерки и их пациенты используют в попытке предотвратить вагинальную колонизацию СГБ. Однако нет никаких доказательств, подтверждающих или опровергающих использование этих средств правовой защиты.

Пробиотики определяются как жизнеспособные микробные пищевые добавки, которые, если их давать в адекватных количествах, приносят пользу здоровью хозяина. Бактерии рода Lactobacillus sp. являются наиболее распространенными в пробиотических капсульных препаратах, а также являются наиболее распространенным типом микроорганизмов, встречающихся в естественной вагинальной флоре. Естественная вагинальная флора играет важную роль в вытеснении и ингибировании патогенов. Таким образом, обоснованием использования пробиотиков является возвращение вагинальной флоры к ее здоровому, естественному состоянию. Действительно, было показано, что пробиотики изменяют вагинальную флору, являясь эффективной добавкой при лечении бактериального вагиноза и вульвовагинальных дрожжевых инфекций. Пробиотические капсулы считаются безопасными для использования во время беременности.

Исследовать вопрос

Влияет ли прием пробиотиков в течение 12 недель во время беременности на статус колонизации GBS у людей на 35-37 неделе беременности?

Дизайн исследования

пробиотические капсулы

L. rhamnosus GR-1 и L. reuteri RC-14 будут поставляться беременным в желатиновых капсулах, содержащих по 2,5 миллиарда жизнеспособных клеток каждого штамма (КОЕ). Ранее было показано, что эти организмы колонизируют влагалище после перорального приема и вытесняют патогены, вызывающие бактериальный вагиноз и вагинальные дрожжевые инфекции, и было показано, что они являются эффективным средством лечения или вспомогательным средством для лечения этих состояний. Этот состав был ранее одобрен для использования в клинических испытаниях в Канаде. Пробиотики и плацебо поставляются в желатиновых капсулах. Использование желатиновых капсул может быть запрещено для некоторых людей, которые являются вегетарианцами, веганами, мусульманами или евреями.

Субъекты и рандомизация

Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Чтобы достичь статистической мощности 80% и значения р 0,05 при предположении, что 20% людей в группе плацебо станут положительными по СГВ, 200 клиентов будут набраны из участвующих акушерских клиник в районе Большого Торонто и рандомизированы в каждую группу исследования. (2 группы по 100 человек). Клиентам будет предложено принять участие в исследовании после начала акушерской помощи, и им будут предоставлены пероральные Lactobacillus GR-1 и RC-14 или плацебо (целлюлоза, стеарат магния). Две капсулы следует принимать один раз в день в течение 12 недель, начиная с 24-й недели беременности, до проведения мазка на СГБ, который проводится на 35-37 неделе беременности в соответствии со стандартами акушерской помощи.

Актуальность

Есть надежда, что это исследование прольет свет на полезность пробиотиков в акушерской помощи в отношении колонизации GBS. Это исследование может предоставить доказательства того, что профилактика пробиотиками является эффективной стратегией с низким уровнем риска, которую мы можем продолжать предлагать клиентам, чтобы снизить риск колонизации СГБ и, следовательно, потребность в ВБД, а также риски и неудобства, связанные с этим. В качестве альтернативы, это исследование предоставит доказательства того, что пробиотики не являются эффективной добавкой, и их не следует рекомендовать, поскольку капсулы довольно дороги, а их покупка или процесс принятия решения о том, могут ли они или должны ли они получать капсулы, может поставить чрезмерные трудности для некоторых людей.

Мониторинг безопасности и нежелательных явлений

Следователи уполномочены защищать безопасность участников исследования. Возможность побочных эффектов при использовании плацебо и пробиотиков крайне минимальна. Участников информируют о том, что существует небольшая вероятность возникновения метеоризма при приеме капсул. Участники немедленно сообщат о любых неожиданных или нежелательных явлениях своей акушерке, которая задокументирует это в форме истории болезни (CRF) и уведомит координатора практических исследований (PRC) в своей клинике. Затем PRC уведомит PI или его представителя для дальнейшего расследования. Поскольку все участники исследования находятся под непосредственным наблюдением акушерок, которые знают об исследовании и об участии их клиентов в исследовании, акушерки будут управлять, консультировать или передавать уход в соответствии с рекомендациями своего колледжа в случае неожиданного или неблагоприятного события. PRC и PI или их представители несут ответственность за документирование любых НЯ в CRF. PI в сотрудничестве с QI и Co-I, где это применимо, будет определять тяжесть НЯ и причинно-следственную связь. О тяжелых НЯ следует сообщать в REB и Министерство здравоохранения Канады. Участники исследования, у которых возникнут неожиданные, неблагоприятные или серьезные нежелательные явления, будут рассматриваться на предмет исключения из исследования.