Effet des probiotiques sur le statut de colonisation par le SGB pendant la grossesse : un essai pilote randomisé contrôlé

Résumé de l'étude

Le streptocoque du groupe B (SGB) est la principale cause de morbidité et de mortalité néonatales au Canada. Il peut être transmis d'un participant à l'étude colonisé dans le tractus génital par le SGB à son bébé lors d'un accouchement vaginal. Alors qu'environ 10 à 30 % des femmes enceintes hébergent le SGB dans le vagin ou le rectum, l'incidence de la maladie néonatale à SGB est de 1 à 2 nourrissons pour 1 000 naissances. L'utilisation d'antibiotiques intrapartum pour traiter les personnes colonisées avec ou sans facteurs de risque a entraîné une baisse de 70 % de l'incidence de la septicémie précoce à SGB au cours de la dernière décennie. Malgré cette baisse impressionnante, la résistance aux antibiotiques est devenue un problème majeur de santé publique. L'association entre l'utilisation intrapartum d'antibiotiques et la résistance à l'ampicilline chez E. coli isolé de nouveau-nés a déjà été documentée. De plus, alors que le GBS est resté sensible à la pénicilline, 20% sont résistants à l'érythromycine et à la clindamycine, qui sont des médicaments alternatifs pour les patients allergiques à la pénicilline. Des approches alternatives sont donc nécessaires pour réduire le risque d'infection à SGB.

Nous proposons donc d'étudier l'utilisation de Lactobacillus rhamnosus GR-1 et Lactobacillus reuteri RC-14 (Lactobacillus fermentum RC-14) dans l'état de colonisation des GBS chez les femmes enceintes. Les lactobacilles font partie de la flore intestinale et vaginale normale et ont été largement utilisés comme probiotiques pour traiter diverses affections. En particulier, ces deux souches se sont révélées bénéfiques dans le traitement des infections urinaires et des vaginoses bactériennes. Notre plan d'étude consiste à recruter deux cents femmes enceintes (une centaine dans chaque bras) par le biais de diverses pratiques de sage-femme dans la RGT à la fin de leur premier trimestre de grossesse. Ces personnes seront randomisées pour recevoir des probiotiques ou un placebo pendant douze semaines de leur grossesse et seront mises en culture avant l'accouchement pour déterminer leur statut de colonisation. Les gélules avec probiotiques et placebo seront fournies gratuitement. La conception de l'étude a été choisie pour minimiser les coûts et les visites des clientes à la clinique, car des prélèvements vaginaux/rectaux sont systématiquement proposés à 35-37 semaines de gestation.

Comme les lactobacilles font partie de la flore intestinale humaine et ont une faible pathogénicité, aucune réaction indésirable aux lactobacilles ou au placebo n'est anticipée, bien que certains clients puissent ressentir des flatulences. Le processus de signalement des événements inattendus ou indésirables est décrit dans le formulaire de rapport de cas (CRF). Les préoccupations relatives à l'intégration de cette étude dans les pratiques des sages-femmes dans la communauté seront atténuées par des lettres d'information aux sages-femmes et aux clientes, des discussions sur les choix éclairés entre les chercheurs et les participants à l'étude et des lettres de consentement.

Arrière plan

Le streptocoque du groupe B (GBS) est une bactérie à Gram positif. L'intestin est le réservoir corporel du SGB et la source la plus probable de colonisation vaginale. Bien qu'il fasse partie de la flore vaginale normale et qu'il n'ait généralement aucune conséquence notable pour les personnes, le SGB est apparu dans les années 1970 comme la principale cause de morbidité et de mortalité néonatales. L'un des principaux facteurs de risque de contraction néonatale est la colonisation du tractus vaginal du porteur, la bactérie étant transmise au bébé lors de son passage dans le canal utérin ou en se propageant dans le liquide amniotique. Cette transmission verticale peut entraîner une maladie à SGB précoce du nouveau-né (EOGBSD), qui se manifeste au cours des 7 premiers jours de la vie et peut être mortelle. Par conséquent, les recommandations cliniques actuelles se concentrent sur la prévention des maladies associées au SGB en surveillant et en gérant l'état de colonisation par le SGB de la personne enceinte afin de réduire la probabilité que le nouveau-né contracte une infection à SGB pendant l'accouchement. À l'heure actuelle, on conseille aux sages-femmes de l'Ontario d'offrir à toutes leurs clientes un dépistage par culture du SGB entre 35 et 37 semaines de gestation. Les personnes dont le dépistage du SGB est positif doivent se voir proposer une prophylaxie antibiotique intrapartum (PAI) soit de manière universelle, soit en fonction d'autres facteurs de risque. L'IAP n'est pas spécifiquement recommandé pour les personnes dont on peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elles soient exemptes de SGB (c.-à-d. testé négatif pour le SGB lors d'un test à 35-37 semaines).

Bien que l'EOGBSD soit potentiellement très grave, l'utilisation de l'IAP est associée à ses propres risques. Parallèlement à l'utilisation de l'IAP, il existe des risques d'anaphylaxie maternelle, d'émergence de souches bactériennes résistantes aux antibiotiques, d'infection par des organismes non SGB, de colonisation par des levures, de développement d'allergies et d'asthme. De plus, comme l'IAP oblige les clientes à travailler attachées à une intraveineuse à divers moments tout au long de leur travail, l'IAP perturbe le cours naturel du travail et de l'accouchement que les sages-femmes tentent de faciliter. De plus, le dépistage du SGB et le statut positif peuvent être très stressants pour les gens. Par conséquent, dans le but d'éliminer le stress, le besoin d'IAP et les risques et inconvénients qui y sont associés, les sages-femmes proposent certaines stratégies aux clientes pour tenter de réduire la probabilité qu'elles soient dépistées positives pour la bactérie SGB. L'homéopathie, les suppositoires à l'ail et les gélules de probiotiques sont autant de méthodes que les sages-femmes et leurs clientes utilisent pour tenter de prévenir la colonisation vaginale par le SGB. Cependant, il n'y a aucune preuve pour soutenir ou réfuter l'utilisation de ces remèdes.

Les probiotiques sont définis comme des compléments alimentaires microbiens viables qui, s'ils sont administrés en quantités adéquates, confèrent un avantage pour la santé à l'hôte. Les bactéries du lactobacillus sp. sont les plus courants dans les préparations de capsules probiotiques, et ils sont également le type d'organisme le plus courant dans la flore vaginale naturelle. La flore vaginale naturelle joue un rôle important dans le délogement et l'inhibition des agents pathogènes. La raison d'être de l'utilisation des probiotiques est donc le retour de la flore vaginale à son état sain et naturel. En effet, il a été démontré que les probiotiques modifient la flore vaginale en tant que complément efficace dans le traitement et la guérison de la vaginose bactérienne et des infections à levures vulvo-vaginales. Les gélules de probiotiques sont considérées comme sûres pour une utilisation pendant la grossesse.

Question de recherche

La prise de probiotiques pendant 12 semaines pendant la grossesse affecte-t-elle le statut de colonisation par le SGB des personnes à 35-37 semaines de grossesse ?

Étudier le design

Gélules probiotiques

L. rhamnosus GR-1 et L. reuteri RC-14 seront fournis aux femmes enceintes dans des capsules de gélatine contenant 2,5 milliards de cellules viables de chaque souche (CFU). Il a déjà été démontré que ces organismes colonisent le vagin après avoir été pris par voie orale et déplacent les agents pathogènes responsables de la vaginose bactérienne et des infections vaginales à levures, et se sont révélés être un traitement efficace ou un accessoire au traitement de ces affections. Cette formulation a déjà été approuvée pour une utilisation dans des essais cliniques au Canada. Les probiotiques et le placebo sont fournis dans des capsules de gélatine. L'utilisation de capsules de gélatine peut être rédhibitoire pour certaines personnes végétariennes, végétaliennes, musulmanes ou juives.

Sujets et randomisation

Il s'agit d'un essai randomisé, contrôlé par placebo. Afin d'atteindre une puissance statistique de 80 % et une valeur p de 0,05 en supposant que 20 % des personnes du groupe placebo deviendront positives pour le SGB, 200 clientes seront recrutées dans les cliniques de sages-femmes participantes de la région du Grand Toronto et randomisées dans chaque groupe d'étude. (2 groupes de 100). Les clientes se verront offrir l'entrée à l'étude dès le début des soins de sage-femme et recevront soit des Lactobacillus GR-1 et RC-14 oraux, soit un placebo (cellulose, stéarate de magnésium). Deux capsules doivent être prises une fois par jour pendant 12 semaines à partir de 24 semaines de grossesse jusqu'à leur test d'écouvillonnage GBS qui est effectué à 35-37 semaines de grossesse, conformément aux normes de soins de sage-femme.

Pertinence

L'espoir est que cette étude fera la lumière sur l'utilité des probiotiques dans les soins de sage-femme en ce qui concerne la colonisation par le SGB. Cette étude peut fournir des preuves que la prophylaxie probiotique est une stratégie efficace et à faible risque que nous pouvons continuer à offrir aux clients pour réduire leur risque de colonisation par le SGB et, par conséquent, le besoin d'une IAP et les risques et les inconvénients qui y sont associés. Alternativement, cette étude fournira des preuves que les probiotiques ne sont pas un complément efficace à offrir et ne devraient pas être recommandés, car les gélules sont assez coûteuses et leur achat, ou le processus de prise de décision quant à savoir s'ils peuvent ou doivent obtenir des gélules, peuvent placer préjudice injustifié à certaines personnes.

Surveillance de la sécurité et des événements indésirables

C'est le mandat des enquêteurs de protéger la sécurité des participants à l'étude. La possibilité d'événements indésirables liés à l'utilisation de placebo et de probiotiques est extrêmement minime. Les participants sont informés qu'il y a une petite chance de ressentir des flatulences avec les capsules. Tout événement inattendu ou indésirable sera signalé immédiatement par les participants à leur sage-femme, qui le documentera sur le formulaire de rapport de cas (CRF) et en informera le collaborateur de recherche pratique (PRC) de leur clinique. La PRC informerait alors le PI ou son délégué pour une enquête plus approfondie. Étant donné que les participantes à l'étude sont toutes sous la garde directe de sages-femmes qui sont au courant de l'étude et de la participation de leur cliente à l'étude, les sages-femmes géreront, consulteront ou transféreront les soins conformément aux directives de leur Collège en cas d'événement inattendu ou indésirable. Le PRC et le PI ou leurs délégués sont responsables de documenter tout EI dans le CRF. Le PI, en collaboration avec le CQ et le Co-I, le cas échéant, déterminera la gravité de l'EI et sa causalité. Les EI graves doivent être signalés au CER et à Santé Canada. Les participants à l'étude qui subissent des événements indésirables inattendus, indésirables ou graves seront considérés pour l'exclusion de l'étude.